4-免疫原和免疫球蛋白-資料下載頁
2025-09-27 22:21本頁面
【正文】 es, each specific for one of the four epitopes shown on the antigen (inset). In contrast, a monoclonal antibody, which is derived from a single plasma cell, is specific for one epitope on a plex antigen. The outline of the basic method for obtaining a monoclonal antibody is illustrated here. 多克隆抗體 第四十四頁，共五十一頁。 上為 A 抗原（含 3 個不 同表位）免疫小鼠后的 脾細胞，產(chǎn)生針對不同 表位的抗體；下為不產(chǎn) 生抗體和 HGPRT酶的 骨髓瘤細胞。 兩種細胞混合后， 以 PEG進行融合。 在加有 HAT的培 養(yǎng)基中，融合細 胞生長，其余未 融合的細胞死亡。 稀釋至每孔單個 細胞后，檢測上 清中抗體的特異 性，選擇能分泌 抗表位 1 抗體的 雜交瘤。 通過腹腔注射， 對選擇出的雜交 瘤細胞作克隆擴 增，獲取針對表 位 1的單抗。 單克隆抗體制備流程 單克隆抗體 第四十五頁，共五十一頁。 To make antibodies with fully human protein sequences is to use transgenic strains of mice in which mouse antibody gene expression is suppressed and effectively replaced with human antibody gene expression. In these transgenic mice, the mouse genes for creating antibodies have been inactivated and replaced by human antibody genes. the HuMAbMouse transgenic strains contain key gene sequences from unrearranged human antibody genes that code for both the heavy and light chains of human antibodies. Because genes determine what proteins are made, the transgenic mice make human antibody proteins. 基因工程抗體 第四十六頁，共五十一頁。 Chimeric and hybrid monoclonal antibodies engineered by rebinant DNA technology. (a) Chimeric mouse human monoclonal antibody containing the VH and VL domains of a mouse monoclonal antibody (blue) and CL and CH domains of a human monoclonal antibody (gray). (b) A chimeric monoclonal antibody containing only the CDRs of a mouse monoclonal antibody (blue bands) grafted within the framework regions of a human monoclonal antibody is called a “humanized〞 monoclonal antibody. (c) A chimeric monoclonal antibody in which the terminal Fc domain is replaced by toxin chains (white). (d) A heteroconjugate in which one half of the mouse antibody molecule is specific for a tumor antigen and the other half is specific for the CD3/Tcell receptor plex. 嵌合抗體和改型抗體 第四十七頁，共五十一頁。 FR: 人鼠 嵌合 鼠源抗體 人源化抗體 100％人源化 嵌合抗體 半人源化抗體 人源化抗體 改型人源化抗體 66％人源化 90％人源化 CDR H L H L H L H：重鏈 L:：輕鏈 CDR：互補決定區(qū) FR：骨架區(qū) FR 人源化抗體的種類 鼠源抗體對于人具有很強的免疫原性，限制了臨床使用；將鼠源抗體可變區(qū)以外局部換成人源，為嵌合抗體； 僅保存可變區(qū) CDR區(qū)為鼠源氨基酸的抗體為人源化抗體；為改善 CDR區(qū)域的空間構(gòu)象，將局部人源 FR區(qū)域氨 基酸置換為鼠源，可增強抗體親和力。 第四十八頁，共五十一頁。 抗體活性片段衍生的多種基因工程抗體 根據(jù) Fv抗體 (VH,VL) (A)、 Fab抗體 (B) 和單鏈抗體 (ScFv) (C) 分別構(gòu)建的多種基因工程抗體。 A B C 抗體片段及其衍生形式 第四十九頁，共五十一頁。 復習思考題 1. 免疫原的分類和影響因素 2. 免疫球蛋白根本結(jié)構(gòu)和生物學功能 3. 抗體制備、種類和應用價值 謝 謝 !第五十頁，共五十一頁。 內(nèi)容總結(jié) 免疫原和免疫球蛋白。固有分子模式涵蓋 PAMP、 DAMP及其它已發(fā)現(xiàn)或有待確認的各種模式成份。 G+和 G細菌胞壁中的多種 PAMP。 T細胞表位肽的同時，必須同時識別 MHC分子。參見表 44。為改善 CDR區(qū)域的空間構(gòu)象，將局部人源 FR區(qū)域氨?？贵w制備、種類和應用價值 第五十一頁，共五十一頁。
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