【正文】 頭孢菌素 確實(shí)是愈新愈好，而對(duì)革蘭陽(yáng) 性菌引起的感染，第一代頭孢菌素療效最好，第二、第三代不及第一代。 第五十三頁(yè)，共六十七頁(yè)。 4代頭孢菌素特點(diǎn)比較 第一代 對(duì) G+菌作用強(qiáng) 對(duì)青霉素酶穩(wěn)定； 有一定的腎毒性 第二代 對(duì) G菌作用增強(qiáng) 對(duì) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 腎毒性降低 第三代 對(duì)革蘭氏 G+菌 / G菌，綠膿桿菌均有效 半衰期長(zhǎng) 組織穿透力強(qiáng) 對(duì) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 。 根本無(wú)腎毒性 第四代 對(duì) 1類 β內(nèi)酰胺酶 (針對(duì)頭孢的水解酶 )穩(wěn)定 對(duì)三代耐藥的革蘭氏陰性菌可能有效 第五十四頁(yè)，共六十七頁(yè)。 EX: 金黃色葡萄球菌患者 用 氯唑西林及多種抗金葡菌藥均無(wú)效，血培養(yǎng)持續(xù)陽(yáng)性，檢查致病菌對(duì)氯唑西林不耐藥，仍用該藥治療，但 調(diào)整了給藥方案，迅速取得療效。 第五十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。 方案：劑量 6g/日 原來(lái) 1日藥量參加 1000ml 輸液內(nèi)〔 6 mg/ml〕靜滴， 1次 /日 無(wú)效 改變后 2 g藥量參加 100ml 輸液內(nèi)〔 20 mg/ml〕靜滴， 3次 /日 有效 注意：Ｔ 1/2為 ～ 第五十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。 抗生素后效應(yīng) 〔 PostAntibiotic Effect， PAE〕 指細(xì)菌與藥物接觸后，當(dāng)藥物消除后細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)一段時(shí)間抑制的效應(yīng)。 第五十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。 各種抗菌藥物對(duì) G+球菌都有程度不同的 PAE。 氨基糖甙類與喹諾酮類對(duì) G球菌有較滿意的PAE。 碳青霉烯類及第四代頭孢菌素對(duì) G桿菌有中等程度的 PAE。 而青霉素類及第一 、 二 、 三代頭孢菌類那么幾乎沒(méi)有 。 第五十八頁(yè)，共六十七頁(yè)。 意義 在 PAE期中，細(xì)菌許多特征發(fā)生了改變，使得在治療中可以延長(zhǎng)給藥間隔，減少用藥劑量，從而減少不良反響的發(fā)生；并可降低用藥費(fèi)用。 第五十九頁(yè)，共六十七頁(yè)。 EX： 氨基糖苷類對(duì) G+及 G菌的 PAE為 1～ 6h，以往多采用 23次 /日的給藥方案 。 它的最佳答案殺菌活性取決初始濃度 ， 且有明顯的劑量 〔 濃度 〕 依賴性 。 由于治療具有首次接觸效應(yīng) 、 PAE和劑量依賴性 ， 且對(duì)大多數(shù)細(xì)菌的 PAE較長(zhǎng) ， 故目前提出 1次 /日給藥方案 ， 且已作為常規(guī)給藥方法 。 其結(jié)果與 1日屢次給藥具有相同的療效 ， 且谷濃度低于屢次給藥的谷濃度 ， 有一定的平安性 。 第六十頁(yè)，共六十七頁(yè)。 重新評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥的合理性 ?采用合理的聯(lián)合用藥方案時(shí)， PAE可比單獨(dú)使用時(shí)更長(zhǎng) ? EX: 慶大霉素與青霉素，阿米卡星與哌拉西林聯(lián)合用藥后的 PAE均呈協(xié)同作用。 EX: 哌拉西林聯(lián)用氧氟沙星對(duì)金葡菌、表皮葡萄球菌、綠膿假單胞菌及大腸矣希菌的 PAE比單用均有不同程度的延長(zhǎng)，對(duì)大腸矣希菌尤為明顯。 EX: 阿莫西林與慶大霉素或奈替米星聯(lián)合對(duì)金葡菌和糞腸球菌的 PAE呈協(xié)同或相加效應(yīng)。且與奈替米星聯(lián)合 PAE〔 7～ 10h〕比慶大霉素聯(lián)用 PAE〔 4～ 7h〕要長(zhǎng)，在高濃度時(shí)聯(lián)合 PAE更長(zhǎng)。 第六十一頁(yè)，共六十七頁(yè)。 ? 氨基糖苷類同以上藥物合用時(shí) ， 可適當(dāng)延長(zhǎng)各藥的給藥間隔時(shí)間 。 ?EX: ?采用 1次 /日或更長(zhǎng)間隔的給藥方案 ， 既能維持療效 ，又能減少氨基糖苷類在體內(nèi)的蓄積 ， 降低氨基糖苷類潛在耳 、 腎毒性的發(fā)生 。 ? 在氨基糖苷類藥物的選擇上 ， 由于奈替米星比慶大霉素抗菌活性強(qiáng) ， 不良反響發(fā)生率低 ， 同時(shí)與阿莫西林聯(lián)合 PAE更長(zhǎng) ， 故兩藥聯(lián)合為治療嚴(yán)重感染的優(yōu)化組合 。 第六十二頁(yè)，共六十七頁(yè)。 優(yōu)化給藥方案 在應(yīng)用抗生素時(shí)，考慮抗生素后效應(yīng)對(duì)投藥間隔時(shí)間的影響，應(yīng)根據(jù)血漿去除半衰期和 PAE適當(dāng)延長(zhǎng)給藥隔，進(jìn)一步優(yōu)化給藥方案。 第六十三頁(yè)，共六十七頁(yè)。 五 、 抗菌藥物的不良反響 1. 毒性反響 腎毒性 多粘菌素類 、 氨基甙類及磺胺藥 肝臟毒性 妥布霉素 、 大劑量頭孢菌素 、 四環(huán)素類 、 無(wú)味紅霉素類 、 抗腫瘤抗生素 神經(jīng)系統(tǒng)毒性 氨基苷類 、 氯霉素 、 環(huán)絲氨酸 第六十四頁(yè)，共六十七頁(yè)。 造血系統(tǒng)毒性 氯霉素 胃腸道反響 四環(huán)素類、利福平、紅霉素 過(guò)敏反響 β內(nèi)酰胺類、鏈霉素、氯霉素 二重感染 林可霉素、氯林可霉素、頭孢菌素、碳青酶烯類 第六十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。 六 、 肝腎功能損害時(shí)的應(yīng)用 1． 在肝功能減退患者中的應(yīng)用 減量或慎用 大環(huán)內(nèi)酯類 、 頭孢哌酮 、 頭孢噻肟 、頭孢曲松 、 哌拉西林 、 林可霉素 、 克林霉素等 防止應(yīng)用 氯霉素 、 四環(huán)素 、 利福平 、 紅霉素酯化劑 、 異煙肼 、 兩性霉素 、 氟康唑 、酮康唑等 。 第六十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 一、抗生素的定義及相關(guān)概念。首先了解和掌握各種抗生素的作用特點(diǎn)，為針對(duì)性地選用藥物提供堅(jiān)實(shí)的理論根底。因?yàn)閷?dǎo)致某一部位感染的往往是那些少數(shù)幾種毒力較強(qiáng)的特殊細(xì)菌，如金葡菌、鏈球菌屬等。〔 2〕對(duì)草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合?！?3〕對(duì)肺炎鏈球菌引起的敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合?！?4〕對(duì)腸球菌引起的心內(nèi)膜炎、敗血癥等嚴(yán)重感染有效的藥物聯(lián)合應(yīng)用。防止應(yīng)用 第六十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。