【正文】 頭孢菌素 確實是愈新愈好，而對革蘭陽 性菌引起的感染，第一代頭孢菌素療效最好，第二、第三代不及第一代。 第五十三頁，共六十七頁。 4代頭孢菌素特點比較 第一代 對 G+菌作用強 對青霉素酶穩(wěn)定； 有一定的腎毒性 第二代 對 G菌作用增強 對 β內酰胺酶穩(wěn)定； 腎毒性降低 第三代 對革蘭氏 G+菌 / G菌，綠膿桿菌均有效 半衰期長 組織穿透力強 對 β內酰胺酶穩(wěn)定 。 根本無腎毒性 第四代 對 1類 β內酰胺酶 (針對頭孢的水解酶 )穩(wěn)定 對三代耐藥的革蘭氏陰性菌可能有效 第五十四頁，共六十七頁。 EX: 金黃色葡萄球菌患者 用 氯唑西林及多種抗金葡菌藥均無效，血培養(yǎng)持續(xù)陽性，檢查致病菌對氯唑西林不耐藥，仍用該藥治療，但 調整了給藥方案，迅速取得療效。 第五十五頁，共六十七頁。 方案：劑量 6g/日 原來 1日藥量參加 1000ml 輸液內〔 6 mg/ml〕靜滴， 1次 /日 無效 改變后 2 g藥量參加 100ml 輸液內〔 20 mg/ml〕靜滴， 3次 /日 有效 注意：Ｔ 1/2為 ～ 第五十六頁，共六十七頁。 抗生素后效應 〔 PostAntibiotic Effect， PAE〕 指細菌與藥物接觸后，當藥物消除后細菌生長仍受到持續(xù)一段時間抑制的效應。 第五十七頁，共六十七頁。 各種抗菌藥物對 G+球菌都有程度不同的 PAE。 氨基糖甙類與喹諾酮類對 G球菌有較滿意的PAE。 碳青霉烯類及第四代頭孢菌素對 G桿菌有中等程度的 PAE。 而青霉素類及第一 、 二 、 三代頭孢菌類那么幾乎沒有 。 第五十八頁，共六十七頁。 意義 在 PAE期中，細菌許多特征發(fā)生了改變，使得在治療中可以延長給藥間隔，減少用藥劑量，從而減少不良反響的發(fā)生；并可降低用藥費用。 第五十九頁，共六十七頁。 EX： 氨基糖苷類對 G+及 G菌的 PAE為 1～ 6h，以往多采用 23次 /日的給藥方案 。 它的最佳答案殺菌活性取決初始濃度 ， 且有明顯的劑量 〔 濃度 〕 依賴性 。 由于治療具有首次接觸效應 、 PAE和劑量依賴性 ， 且對大多數細菌的 PAE較長 ， 故目前提出 1次 /日給藥方案 ， 且已作為常規(guī)給藥方法 。 其結果與 1日屢次給藥具有相同的療效 ， 且谷濃度低于屢次給藥的谷濃度 ， 有一定的平安性 。 第六十頁，共六十七頁。 重新評價聯(lián)合用藥的合理性 ?采用合理的聯(lián)合用藥方案時， PAE可比單獨使用時更長 ? EX: 慶大霉素與青霉素，阿米卡星與哌拉西林聯(lián)合用藥后的 PAE均呈協(xié)同作用。 EX: 哌拉西林聯(lián)用氧氟沙星對金葡菌、表皮葡萄球菌、綠膿假單胞菌及大腸矣希菌的 PAE比單用均有不同程度的延長，對大腸矣希菌尤為明顯。 EX: 阿莫西林與慶大霉素或奈替米星聯(lián)合對金葡菌和糞腸球菌的 PAE呈協(xié)同或相加效應。且與奈替米星聯(lián)合 PAE〔 7～ 10h〕比慶大霉素聯(lián)用 PAE〔 4～ 7h〕要長，在高濃度時聯(lián)合 PAE更長。 第六十一頁，共六十七頁。 ? 氨基糖苷類同以上藥物合用時 ， 可適當延長各藥的給藥間隔時間 。 ?EX: ?采用 1次 /日或更長間隔的給藥方案 ， 既能維持療效 ，又能減少氨基糖苷類在體內的蓄積 ， 降低氨基糖苷類潛在耳 、 腎毒性的發(fā)生 。 ? 在氨基糖苷類藥物的選擇上 ， 由于奈替米星比慶大霉素抗菌活性強 ， 不良反響發(fā)生率低 ， 同時與阿莫西林聯(lián)合 PAE更長 ， 故兩藥聯(lián)合為治療嚴重感染的優(yōu)化組合 。 第六十二頁，共六十七頁。 優(yōu)化給藥方案 在應用抗生素時，考慮抗生素后效應對投藥間隔時間的影響，應根據血漿去除半衰期和 PAE適當延長給藥隔，進一步優(yōu)化給藥方案。 第六十三頁，共六十七頁。 五 、 抗菌藥物的不良反響 1. 毒性反響 腎毒性 多粘菌素類 、 氨基甙類及磺胺藥 肝臟毒性 妥布霉素 、 大劑量頭孢菌素 、 四環(huán)素類 、 無味紅霉素類 、 抗腫瘤抗生素 神經系統(tǒng)毒性 氨基苷類 、 氯霉素 、 環(huán)絲氨酸 第六十四頁，共六十七頁。 造血系統(tǒng)毒性 氯霉素 胃腸道反響 四環(huán)素類、利福平、紅霉素 過敏反響 β內酰胺類、鏈霉素、氯霉素 二重感染 林可霉素、氯林可霉素、頭孢菌素、碳青酶烯類 第六十五頁，共六十七頁。 六 、 肝腎功能損害時的應用 1． 在肝功能減退患者中的應用 減量或慎用 大環(huán)內酯類 、 頭孢哌酮 、 頭孢噻肟 、頭孢曲松 、 哌拉西林 、 林可霉素 、 克林霉素等 防止應用 氯霉素 、 四環(huán)素 、 利福平 、 紅霉素酯化劑 、 異煙肼 、 兩性霉素 、 氟康唑 、酮康唑等 。 第六十六頁，共六十七頁。 內容總結 一、抗生素的定義及相關概念。首先了解和掌握各種抗生素的作用特點，為針對性地選用藥物提供堅實的理論根底。因為導致某一部位感染的往往是那些少數幾種毒力較強的特殊細菌，如金葡菌、鏈球菌屬等?！?2〕對草綠色鏈球菌引起的心內膜炎等嚴重感染有效的藥物聯(lián)合?！?3〕對肺炎鏈球菌引起的敗血癥、腦膜炎等嚴重感染有效的藥物聯(lián)合。〔 4〕對腸球菌引起的心內膜炎、敗血癥等嚴重感染有效的藥物聯(lián)合應用。防止應用 第六十七頁，共六十七頁。