【正文】 革蘭陽性菌均有良好抗菌作用 ，為目前治療耐甲西林金葡菌的首選藥物。 ? 替考拉寧 (Teicoplanin )： 耐青霉素、頭孢菌素菌及青霉素過敏的革蘭陽性菌感染 。 噁唑烷酮類 ? 體外試驗和臨床應(yīng)用結(jié)果證實：需氧的和兼性的革蘭陽性致病菌： 屎腸球菌（僅指萬古霉素耐藥的菌株） 金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株） 無乳鏈球菌 肺炎鏈球菌（包括對多藥耐藥的菌株MDRSP） 化膿性鏈球菌 體外試驗證實 ? 需氧的和兼性的革蘭陽性致病菌： 糞腸球菌（包括萬古霉素耐藥的菌株） 屎腸球菌（萬古霉素敏感的菌株） 表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株） 溶血葡萄球菌 草綠色鏈球菌 其他致病菌 多殺巴斯德菌、結(jié)核分枝桿菌 組織濃度比較 組織 利奈唑胺 替考拉寧 萬古霉素 骨 60% 5060% 713% 腦脊液 70% 10% 018% 肺部上 450% 48332% 1117% 皮襯液 肌肉 94% 40% 30% 腹膜透析液 61% 40% 20% 利奈唑胺臨床應(yīng)用 ? 萬古霉素耐藥的屎腸球菌引起的感染，包 括伴發(fā)的菌血癥 ? 復(fù)雜性和非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染 ? 社區(qū)獲得性肺炎 ? 院內(nèi)獲得性肺炎 糖肽類 VS利奈唑胺 糖肽類 對革蘭陽性菌有較強抗菌活性 口服吸收不良 不易透過血腦屏障 主要經(jīng)腎臟排泄 廣泛用于革蘭陽性菌感染，尤其是甲氧西林耐藥葡萄球菌感染 口服用于偽膜性腸炎治療或多重耐藥金黃色葡萄球菌小腸結(jié)腸炎 利奈唑胺 對革蘭陽性菌有較強抗菌活性 口服吸收良好 組織分布好 腎功能不全無需調(diào)整劑量 用于革蘭陽性菌感染，尤其是甲氧西林耐藥葡萄球菌感染、萬古霉素耐藥腸球菌感染 甲硝唑 ? 抗菌譜：厭氧菌和寄生蟲感染 ? 對厭氧菌有良好抗菌活性，包括難辨梭菌，尤其對脆弱類桿菌比青霉素有優(yōu)勢 ? 可選擇性用于滴蟲病、阿米巴病治療 ? 聯(lián)合治療幽門螺桿菌 ? 二性霉素 B ? 氟康唑 ? 伊曲康唑 ? 伏立康唑 ? 氟胞嘧啶 ? 卡泊芬凈 抗真菌藥物 抗真菌藥物 —— 二性霉素 B ? 多烯類抗真菌劑 ? 抗菌譜最廣，是抗真菌療法的金標(biāo)準(zhǔn) ? 用法與用量：靜脈給藥 ,~1 mg/kg。開始先以 1~5 mg(或 ~ mg/kg)給藥 ,視耐受情況每日或隔日增加 5 mg。避光、緩慢靜滴（ 4~6h以上） ? 嚴(yán)重的腎臟毒性 ? 注意輸液中的反應(yīng) ,可于靜滴前給予解熱鎮(zhèn)痛、抗組胺藥和輸液中加用小量糖皮質(zhì)激素 ? 三唑類抗真菌劑 ? 抗真菌譜：包括念珠菌屬 (主要為白念珠菌 ,對光滑念珠菌的活性逐步降低 ,對克柔念珠菌幾乎無活性 )和隱球菌屬 ,對曲霉感染無效。 ? 用法與用量 :侵襲性念珠菌病 :200~400 mg/d（氟康唑治療 5d后 ,患者仍不能退熱 ,或出現(xiàn)其他癥狀 ,則應(yīng)換用伊曲康唑等其他藥物）。 念珠菌病的預(yù)防 :50~400 mg/d,療程不宜超過 3周。 ? 注意事項 :胃腸道反應(yīng) ,長期治療者需監(jiān)測肝功能。 抗真菌藥物 —— 氟康唑 伊曲康唑 ? 體外抗菌活性：抗菌譜廣，對于念珠 菌、隱球菌、馬拉色菌等酵母菌有效， 對曲霉、皮膚癬菌等絲狀菌也有效。 對雙相真菌、暗色真菌等也有抑制作用。 ? 藥代動力學(xué)：口服膠囊吸收差 (約 37％ )，口服混懸液生物利用度 55％，蛋 白結(jié)合率%， T1/2 1520h，多次 給藥后可達(dá) 30－ 40h。主要在肝內(nèi)代謝， 尿中排出 1%，腦脊液內(nèi)濃度低。 伊曲康唑 ? 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮疹、肝酶增 高等。長期用藥可有低血鉀、水腫、肝炎和脫 發(fā)等癥狀。需注意與多種藥物的相互作用和導(dǎo) 致嚴(yán)重心律失常的潛在危險。靜脈給藥應(yīng)慎用 于腎功能受損患者，心力衰竭患者禁用。 ? 臨床應(yīng)用：念珠菌病、隱球菌病、馬拉色菌感 染、曲菌病、皮膚癬菌感染、暗色絲孢霉病、 芽生菌病、組織胞漿菌病等。 ? 耐藥趨勢 ：有念珠菌和曲霉發(fā)生耐藥的報道， 近來有煙曲霉對唑類藥物交叉耐藥的報道。 伏立康唑 ? 體外抗菌活性：抗菌譜廣，對念珠菌 （包括氟康唑耐藥的念珠菌）、新生隱 球菌、毛孢子菌都有良好的抑制活性。對霉菌如曲霉、尖端賽多孢、鐮刀菌和 雙相真菌等均有抑制作用，對于接合菌 無抑制活性。 ? 藥代動力學(xué)：口服吸收迅速，生物利用 度高 (96%)，體內(nèi)分布廣泛，能穿透腦 膜，經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。腎功能減 退者不宜用注射劑 ,慢性肝病患者藥物 暴露量增加。 伏立康唑 ? 不良反應(yīng) : 視覺異常發(fā)生率為 1545%，為一過性，與劑量呈正相關(guān)。光敏感（ 5%），發(fā)熱、皮 疹，堿性磷酸酶或膽紅素水平升高。禁與特非那 定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁、 西羅莫司、利福平等合用。慎用有潛在心律失常 危險的患者，應(yīng)用前必須嚴(yán)格糾正鉀、鎂和鈣的 異常。 ? 臨床應(yīng)用：侵襲性曲霉菌病、對氟康唑耐藥的侵 襲性念珠菌感染、賽多孢霉和鐮刀菌感染；主要 用于治療免疫缺陷患者進(jìn)行性、可能威脅生命的 感染。 ? 耐藥趨勢：唑類藥物交叉耐藥曲霉菌株的出現(xiàn)值 得關(guān)注。 棘白菌素類藥物 作用機制 ? 抑制 β (1,3)葡聚糖合成酶，即曲霉菌屬和念珠菌屬易感細(xì)胞的主要成分。 ? (1,3)D葡聚糖并不存在于哺乳動物的細(xì)胞中。 棘白菌素類藥物 ? 體外抗菌活性：對于念珠菌、曲霉、雙相 真菌以及肺孢子菌均有較好的效果。對氟 康唑、兩性霉素 B或氟胞嘧啶耐藥念珠菌 有作用；對于隱球菌不敏感。 ? 藥代動力學(xué)：口服不吸收，靜滴后 T1/2 9 11h，蛋白結(jié)合率 97％，在肝內(nèi)代謝，尿 中排出 41％，糞便中 34％。 棘白菌素類藥物 ? 不良反應(yīng)：較少，無腎毒性、肝毒性也小，與 環(huán)孢 A合用會引起肝功異常。通過肝臟非細(xì)胞 色素酶途徑清除，在中度肝功能受損的患者須 調(diào)整用藥劑量。 ? 臨床應(yīng)用： 念珠菌病 70mg/d為負(fù)載量， 50mg/d維持。 曲霉病劑量為 70mg/d，可加大劑量。 在與多烯類、唑類的聯(lián)合用藥中，未觀察到拮抗作用， 大部分為相加作用，也有少數(shù)為協(xié)同作用。 ? 耐藥趨勢：僅有極個別耐卡泊芬凈的念珠菌 謝 謝 ！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH