【正文】 對(duì)皮膚中的酪氨酸酶的作用呈雙向反響，小劑量時(shí)使其活性增強(qiáng)，產(chǎn)生大量的黑色素；隨機(jī)體砷蓄積量增大，黑色素細(xì)胞逐漸失去正常功能，黑色素產(chǎn)生減少，甚至完全消失，從而使皮膚表現(xiàn)出色素脫失。 第一百一十八頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 砷致細(xì)胞凋亡機(jī)制 1. 影響細(xì)胞凋亡控制基因的表達(dá) 如 p53， bcl2等。 2. 端粒酶活性改變 3. 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常 激活胱天蛋白酶 4. 阻斷從 mRNA到蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄表達(dá) 砷的毒作用機(jī)制 第一百一十九頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 砷的致癌機(jī)制 砷的毒作用機(jī)制 WHO將無(wú)機(jī)砷確定為人類致癌物。但是迄今為止，研究者尚未復(fù)制出砷致癌瘤的動(dòng)物模型 , 故砷的致癌機(jī)制有待于進(jìn)一步說(shuō)明。 第一百二十頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 砷的致癌機(jī)制 砷的毒作用機(jī)制 DNA損傷 基因表達(dá)異常 DNA甲基化反響 氧化應(yīng)激與 ROS的產(chǎn)生 8氧 2’脫 氧鳥(niǎo)嘌呤核苷〔 8－ oxodG〕 第一百二十一頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 砷的毒作用機(jī)制 iAs5+ 砷酸鹽復(fù)原酶 iAs3+ 甲基轉(zhuǎn)移酶 單甲基砷酸〔 MMA5+〕 MMA5+ 復(fù)原酶 單甲基亞砷酸〔 MMA3+ 〕 二甲基砷酸〔 DMA5+〕 2GSH 螯合物 二甲基 砷氣體 O2 ROS 二甲基次砷酸 GSSG 2GSH GSSG O2 第一百二十二頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 砷的毒作用的綜合評(píng)價(jià) ：強(qiáng)身體、潤(rùn)肌膚、催吐 豁痰。 ， 如急性早幼粒細(xì)胞性白血病、腦膠質(zhì)瘤等。 第一百二十三頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 飲水型病區(qū) 全世界約有 20多個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn)有地方性砷中毒病區(qū)或高砷區(qū)存在。我國(guó)主要分布在 新疆、內(nèi)蒙古 、青海、寧夏、四川、北京、 山西 、山東、安徽、河南、吉林、黑龍江和臺(tái)灣等 13個(gè)省區(qū)。 四、地方性砷中毒的流行病學(xué)特征 第一百二十四頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 表 1 飲水砷與人群頭發(fā)砷水平 省市區(qū) 非病區(qū) 砷病區(qū) 飲水砷（ mg/L） 頭發(fā)砷 （ mg/kg） 飲水砷（ mg/L） 頭發(fā)砷mg/kg 新疆 ＜ 北京 ＜ 第一百二十五頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 我國(guó)臺(tái)灣省嘉義縣和臺(tái)南縣 ,1968 年發(fā)現(xiàn)了人群中的 烏腳病 ,主要表現(xiàn)為肢端中小血管循環(huán)障礙 ,導(dǎo)致患肢局部變黑。主流觀點(diǎn)認(rèn)為是一種慢性砷中毒 ,流行地區(qū)多數(shù)水井飲水砷為 ,通過(guò)改水降砷可控制病情。但存在多種病因假說(shuō) ,目前仍在進(jìn)行深入調(diào)查研究。 地方性砷中毒的流行病學(xué)特征 第一百二十六頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 燃煤污染型病區(qū) 地方性砷中毒的流行病學(xué)特征 室內(nèi)無(wú)煙囪燃高砷煤 污染空氣－－吸入 As 污染食物－－食入 As 長(zhǎng)期總攝入砷過(guò)量 主要分布在 貴州、陜西、 云南、四川、重慶、湖南和湖北等省區(qū)。 砷中毒 第一百二十七頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 燒煤如吸砒霜 我國(guó)貴州省西南部農(nóng)村 〔 興仁和織金縣 〕 ， 煤炭含砷量為 ～ 8,300mg/kg,個(gè)別地區(qū)高達(dá) 35,000mg/kg。 當(dāng)?shù)鼐用褚愿呱槊簽槿剂先∨?、 做飯 、 烘烤糧食蔬菜 ， 致使室內(nèi)空氣 、 玉米 、 辣椒中砷含量升高 。 第一百二十八頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 貴州省 燃燒富砷煤的做飯爐子冒出的煙霧 第一百二十九頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 中科院貴陽(yáng)地化所曾做過(guò)試驗(yàn)，分別用普通煤和含砷煤將玉米枯燥一個(gè)星期，然后再將烘干的玉米給小老鼠喂食。由使用普通煤烘干的玉米喂食的小鼠未出現(xiàn)死亡且生長(zhǎng)正常，但是，由含砷量高的煤烘干的玉米喂食的小鼠在 15天內(nèi)全部死亡，并且出現(xiàn)明顯的腸道、肝臟及腎臟損傷。 燒煤如吸砒霜 第一百三十頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 Table2 Analyses range of environmental arsenic for endemic arsenism in China 地區(qū) 類型 省市數(shù) 飲水 樣數(shù) 煤樣數(shù) 烘烤玉米樣數(shù) 烘烤辣椒樣數(shù) 室內(nèi)空氣樣數(shù) 飲水 16 53805 － － － － 燃煤 5 － 1073 607 333 440 合計(jì) 21 53805 1073 607 333 440 金銀龍 .中國(guó)地方性砷中毒分布調(diào)查 (總報(bào)告 ).衛(wèi)生研究 ,2024,32(6):519540 第一百三十一頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 Table3 Distribution of highest environmental arsenic content for endemic arsenism in China 飲水型 燃煤型（按省市平均最高濃度） 飲水砷（ mg/L） 煤砷(mg/kg) 烘烤的玉米(mg/kg) 烘烤的辣椒(mg/kg) 室內(nèi)空氣(mg/m3) 0. 70 0. 50 185倍 衛(wèi)生 標(biāo)準(zhǔn) 超標(biāo) 倍數(shù) 金銀龍 .中國(guó)地方性砷中毒分布調(diào)查 (總報(bào)告 ).衛(wèi)生研究 ,2024,32(6):519540 第一百三十二頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 Table4 Average level of environmental arsenic for burning coal endemic arsenism in China 地區(qū) 煤砷 (mg/kg) 烘烤玉米砷 (mg/kg) 烘烤辣椒砷 (mg/kg) 室內(nèi)空氣砷 (mg/m3) 高砷煤 ~ ~ ~ ~ 低砷煤 ~ ~ ~ ＜ ~ 金銀龍 .中國(guó)地方性砷中毒分布調(diào)查 (總報(bào)告 ).衛(wèi)生研究 ,2024,32(6):519540 第一百三十三頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 地方性砷中毒的流行病學(xué)特征 多發(fā)于農(nóng)業(yè)人口，且有一定的家族聚集性； 患病率隨年齡增長(zhǎng)而有升高的趨勢(shì)， 40～ 50 歲年齡是患病的頂峰期； 地方性砷中毒性別間差異不明顯。 第一百三十四頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 六、地方性砷中毒的臨床表現(xiàn) 〔一〕地方性砷中毒的特異表現(xiàn) 末梢神經(jīng)炎 特異性損害指征之一 四肢肌肉疼痛、收縮無(wú)力 毛發(fā)枯槁，易脆斷和脫落 皮膚損害 慢性砷中毒的特異性體征 第一百三十五頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 皮膚色素異常，皮膚色素沉著與色素缺 失多同時(shí)出現(xiàn)〔特異性體征〕，多見(jiàn)于 軀干部，以腹部、背部為主。 皮膚過(guò)度角化、皸裂 以手掌、腳跖部為主。 多發(fā)性皮膚癌 烏腳病 臺(tái)灣尚有局部患者開(kāi)展為烏腳病 地方性砷中毒的臨床表現(xiàn) 皮膚三聯(lián)征：病人同時(shí)有色素沉著、色素脫失及掌跖角化 第一百三十六頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 第一百三十七頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 由表皮角化開(kāi)展成皮膚潰爛 第一百三十八頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 地方性砷中毒患者的皮膚損害 第一百三十九頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 ? 砷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害 ? 砷對(duì)肝臟的損害 ? 砷對(duì)腎臟的損害 ? 砷對(duì)血液系統(tǒng)的損害 ? 砷對(duì)雄性生殖系統(tǒng)損害 ? 砷對(duì)心血管系統(tǒng)的損害 (二 ) 地方性砷中毒的多系統(tǒng)多臟器損害 地方性砷中毒的臨床表現(xiàn) 第一百四十頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 (三 ) 砷的致癌、致畸作用 人群流行病學(xué)調(diào)查資料顯示 , 砷能引起人類的許多臟器癌瘤 , 其中以皮膚癌 、 腎癌 、 乳腺癌 、 膀胱癌居多 。 As2O 砷酸鈉 、 亞砷酸鈉等對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有致畸作用 。 地方性砷中毒的臨床表現(xiàn) 第一百四十一頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 七、地方性砷中毒的預(yù)防措施及治療原那么 預(yù)防措施 第一百四十二頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 1. 治療末梢神經(jīng)炎 2. 營(yíng)養(yǎng)支持藥物 3. 皮膚用藥 5%二巰丙醇油膏 4. 砷的解毒劑 二琉基丙磺酸鈉、 10%硫 代硫酸納 5. 早期發(fā)現(xiàn)、處理皮膚癌 治療原那么 地方性砷中毒的預(yù)防措施及治療原那么 第一百四十三頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 地方病。 8．病區(qū)一旦消除引起該病的決定性因素后，該病逐漸消失。全球共有22億人口〔占全世界人口的 38%〕生活在缺碘地區(qū)。以損害高級(jí)思維為主，主要損害形象思維、 邏輯推理和綜合判斷。補(bǔ)碘的重點(diǎn)人群一兒童、新婚婦女，孕婦和哺乳期婦女。也規(guī)定，成年人每天所需的碘含量為 150微克 250微克。 3價(jià)砷易與皮膚角蛋白結(jié)合，因此易蓄積在皮膚、指〔趾〕甲和毛發(fā)中。＜ ~。烏腳病 臺(tái)灣尚有局部患者開(kāi)展為烏腳病 第一百四十四頁(yè)，共一百四十四頁(yè)。