【正文】 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳度密切相關(guān)。 ③親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近與發(fā)病率也有關(guān)系。 ④親屬發(fā)病率與家族中已有的患者人數(shù)和患者病變的程度有關(guān)，家族病例數(shù)越多，病變?cè)絿?yán)重，親屬發(fā)病率就越高。 ⑤近親結(jié)婚所生子女的發(fā)病率比非近親結(jié)婚所生子女的發(fā)病率高 50～100％。 ⑥有些多基因病有性別的差異和種族的差異。 第六十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。 二、常見多基因遺傳病 〔一〕糖尿病〔 diabetes〕 糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)。 典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少〞病癥，糖尿病〔血糖〕一旦控制不好會(huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無(wú)法治愈。 第七十頁(yè)，共八十四頁(yè)。 糖尿病 ? 我國(guó)最早的醫(yī)書 ?黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn) ?及 ?靈樞 ?中就記載了“消渴癥 〞 這一病名。 ? 漢代名醫(yī)張仲景 ?金匱要略 ?之消渴篇對(duì)“三多 〞 病癥亦有記載。 ? 唐朝初年，我國(guó)著名醫(yī)家甄立言首先指出，消渴癥患者的小便是甜的。 ? 國(guó)外給它的別名叫“沉默的殺手 〞 〔 Silent Killer〕，特別是“成人型糖尿病 〞 ，四十歲以上的中年人染患率特別高，在日本，四十歲以上的人口中占 10%，即十人當(dāng)中就有一位“糖尿病 〞 患者。一旦患上“糖尿病 〞 ，將減少壽命十年之多，且可能發(fā)生的并發(fā)癥普及全身。 第七十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。 分型 ? 本病是胰島素缺乏引起的常見代謝性疾病。按對(duì)胰島素的需要量分為胰島素依賴型糖尿病〔 I型〕和非胰島素依賴性糖尿病〔 II型〕兩個(gè)類型。 ? I型糖尿病是多基因遺傳病，易感性十分復(fù)雜，它的發(fā)生是散布于整個(gè)基因組的多個(gè)位點(diǎn)上等位基因間相互作用的結(jié)果。另一方面， I型糖尿病又是一種自身免疫性疾病，由于某些環(huán)境因素引發(fā)了機(jī)體慢性自身免疫反響，致敏的淋巴細(xì)胞對(duì)胰島 β細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并分泌一系列的細(xì)胞因子攻擊胰島 β細(xì)胞，使之發(fā)生破壞并迅速發(fā)生功能衰竭。 ? II型糖尿病是一種多基因遺傳異質(zhì)性疾病，通常認(rèn)為其發(fā)病與遺傳及環(huán)境這兩大因素有著密切的聯(lián)系。說(shuō)明 II 型糖尿病易感基因及其與環(huán)境因素及行為危險(xiǎn)因素相互作用的發(fā)病機(jī)制是防治 II型糖尿病的前提之一。 第七十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。 〔二〕動(dòng)脈粥樣硬化癥〔 atherosclerosis〕 ? 動(dòng)脈硬化是動(dòng)脈管壁增厚、變硬，管腔縮小的退行性和增生性病變的總稱，常見的有：①動(dòng)脈粥樣硬化；②動(dòng)脈中層鈣化③小動(dòng)脈硬化 3種。 ? 動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化中常見的類型，為心肌堵塞和腦堵塞的主要病因。動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)是病變發(fā)生在動(dòng)脈內(nèi)膜，且主要局限于該處。先后有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血和血栓形成、纖維組織增生和鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸退變和鈣化。病變常累及大、中型動(dòng)脈，多呈偏心性分布，如開展到足以阻塞動(dòng)脈腔，那么此動(dòng)脈所供給的組織或器官將缺血或壞死。 ? 本病的發(fā)生原因很復(fù)雜，年齡、性別、高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、飲食、肥胖等許多因素與本病的發(fā)生有關(guān)。遺傳因素也是本病發(fā)生原因之一，研究說(shuō)明家族中有在較年輕時(shí)患本病者，其近親得病的時(shí)機(jī)可 5倍于無(wú)這種情況的家族。目前認(rèn)為本病屬多基因遺傳性心血管病。 第七十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。 〔三〕無(wú)腦兒 (anencephalus) ? 本癥指無(wú)腦 ,而且無(wú)頭頂，無(wú)腦膜的畸形兒。 ? 在顱底有紫紅色，形狀不定的血管腫瘤塊， ? 前額窩短縮，眼突出呈“蛙臉狀〞，多不能 ? 存活。 ? 補(bǔ)充葉酸：如果準(zhǔn)媽媽缺乏葉酸，將會(huì)影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)雛形 —— 神經(jīng)管的正常發(fā)育，將會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)管畸形。所以，要減少這種情況的出現(xiàn)，一定要在孕前 3個(gè)月開始補(bǔ)充葉酸，直至孕后 3個(gè)月。 ? 具有以下情況的女性更應(yīng)該注意補(bǔ)充葉酸。 ? 35歲的女性。 ? 。 ? 。 ? 。 第七十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。 三、心血管病與遺傳 損害內(nèi)皮，引發(fā)血栓疾病 凝血酶原 類半胱氨酸 類半胱氨酸引起血管出血癥 增多 偏低 類半胱氨酸類半胱氨酸 許多研究說(shuō)明心血管疾病有一定的遺傳性，它可以是由一個(gè)基因突變引起，也可以是由于染色體畸變引起。 哥斯達(dá)黎加大學(xué)的一個(gè)研究小組經(jīng)過(guò) 5年的研究發(fā)現(xiàn)，人類的心血管病與人種的遺傳基因有一定關(guān)系，拉美土著人種比純種歐洲人更易患心血管病。 該研究小組的上述結(jié)論是通過(guò)對(duì)兩類人種遺傳基因中的凝血酶原、類半胱胺酸等心血管異變因素的比照分析得出的。 第七十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。 先天性心臟病 ? 據(jù)研究說(shuō)明，有 2%的先天性心臟病是由一個(gè)突變基因造成的，約有 4%是染色體畸變引起的，其余的 94%是多因子遺傳的，即遺傳與環(huán)境相互作用的結(jié)果。 ? 多數(shù)先天性心臟病患者的家庭遺傳一般可分為兩種情況： ? ①一種是懷孕的母親如果沒(méi)有受到不利環(huán)境因素影響，孩子不會(huì)發(fā)生先天性的心臟病。但如果接觸到更多的環(huán)境觸發(fā)物，孩子發(fā)育的心臟就處于危險(xiǎn)中，子女將出現(xiàn)心臟畸形。 ? ②另一種是懷孕的母親不僅受到有害環(huán)境因素影響時(shí)有更大的發(fā)病時(shí)機(jī)，而且即使沒(méi)有從環(huán)境中受到不利的影響，也可以自發(fā)地產(chǎn)生心臟發(fā)育異常，這種家庭稱為高危家庭，此類家庭的一級(jí)親屬中多數(shù)有先天性心臟損害。 第七十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。 原發(fā)性高血壓 (essential hypertension) ? 原發(fā)性高血壓是遺傳與環(huán)境因素長(zhǎng)期相互作用的結(jié)果，高血壓病有明顯的家族集聚性和遺傳傾向，據(jù)估計(jì)人群中至少 20%～ 40%的血壓變異是由遺傳決定的。 ? 關(guān)于該病的遺傳，目前學(xué)者認(rèn)為，大多數(shù)的病例是多基因遺傳的，但少數(shù)病例不能排除是單基因突變?cè)斐傻摹? ? 該癥的表現(xiàn)是動(dòng)脈血壓增高，安靜狀態(tài)下舒張壓超過(guò) 12kPa，收縮壓青年人超過(guò) ， 40歲以上超過(guò) 。 ? 大量流行病學(xué)研究說(shuō)明，除遺傳因素外， ? 超重肥胖、高鹽攝入、飲酒、缺乏運(yùn)動(dòng) ? 及社會(huì)心理應(yīng)激等是原發(fā)性高血壓發(fā)病 ? 的重要因素。 第七十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。 四、肥胖與遺傳 ? 肥胖與遺傳有關(guān)。 ①據(jù)調(diào)查 ,父母雙親體重正常 ,其子女肥胖發(fā)生率約為 8%～ 10%。雙親中一人肥胖 ,子女肥胖發(fā)生率約為 40%。 ②肥胖的遺傳傾向還表現(xiàn)在脂肪細(xì)胞數(shù)目、脂肪細(xì)胞體積、脂肪組織分布的部位 ,骨骼狀態(tài)也有遺傳性。 ? 肥胖的遺傳并不僅僅取決于單個(gè)基因，而很可能是多個(gè)基因相互作用的結(jié)果。當(dāng)然，遺傳在肥胖發(fā)病中也僅起著一個(gè)易發(fā)的作用，但肥胖的形成與后天的飲食、活動(dòng)、生活習(xí)慣以及家庭與社會(huì)的心理因素等相互的關(guān)系更為密切。 第七十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。 五、衰老與遺傳 ?衰老是生物體細(xì)胞，組織，器官在結(jié)構(gòu)和功能上表現(xiàn)出來(lái)的種種衰退過(guò)程的總稱。 ?有關(guān)衰老的遺傳學(xué)說(shuō)： ?①遺傳控制程序論 ?②遺傳信息傳遞錯(cuò)誤論 ? 〔大分子合成錯(cuò)誤論〕 ?③遺傳密碼限制論 第七十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。 第四節(jié) 腫瘤與遺傳 ?一、何謂腫瘤？ ?：腫瘤〔 Tumor〕是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。 ?：一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥〔 cancer〕〔包括癌和肉瘤〕。 ?： ? ①分裂自主性 ? ②轉(zhuǎn)移性 ? ③機(jī)能不全性 第八十頁(yè)，共八十四頁(yè)。 二、腫瘤的遺傳機(jī)制 ? 某些腫瘤與遺傳有關(guān)，如一些腫瘤的發(fā)生具有明確的種族性與家族性聚集傾向，日本人患松果體癌這比其他民族高幾十倍；中國(guó)廣東的鼻咽癌發(fā)病率比印度人高 30倍，比日本人高 60倍。 ? 腫瘤發(fā)生機(jī)制的假說(shuō) ? 體細(xì)胞突變假說(shuō)：致癌因子引起體細(xì)胞基因突變，使局部正常的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為前癌基因，然后在一些促癌因素的作用下開展成癌細(xì)胞。 ? 兩次突變假說(shuō)： ：一類是非遺傳型腫瘤，這是由于體細(xì)胞連續(xù)發(fā)生兩次突變而形成的；另一類為遺傳型腫瘤，其中兩次突變的前一次是發(fā)生在患者親代的生殖細(xì)胞中，后一次是發(fā)生在患者的體細(xì)胞中。第一次突變是腫瘤的始動(dòng)過(guò)程，第二次突變是促進(jìn)過(guò)程。 ? 轉(zhuǎn)化基因假說(shuō)：認(rèn)為正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞是由一種所謂轉(zhuǎn)化基因〔 Tr〕所決定的，轉(zhuǎn)化基因假說(shuō)可以看作是二次突變假說(shuō)的補(bǔ)充和開展。 ? 癌基因假說(shuō)：在正常體細(xì)胞中本來(lái)就存在著具有發(fā)生腫瘤潛質(zhì)傾向的原癌基因，某些因子可激活之而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 ? 染色體不平衡假說(shuō)：認(rèn)為染色體異常是癌變的原初變化，各種因素造成細(xì)胞的不對(duì)稱分裂而使子細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)分布不平衡，從而影響基因的正常功能，是腫瘤發(fā)生的原因。 第八十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。 三、腫瘤防治的遺傳學(xué)對(duì)策 ?〔一〕預(yù)防為主 ? 保護(hù)環(huán)境，限制接觸致癌劑與誘變劑 ? 平衡營(yíng)養(yǎng)，少食熏烤煎炸膨潰的食品 ? 良好生活習(xí)慣，不吸煙酗酒，注意鍛煉身體 ? 遺傳易患性腫瘤預(yù)防：產(chǎn)前診斷、基因診斷、某些靶器官預(yù)防性切除等 ?〔二〕早發(fā)現(xiàn)早治療 ? 對(duì)遺傳易患性人群及暴露于能看出致癌劑的人群，應(yīng)加強(qiáng)遺傳咨詢，經(jīng)常性的自查，組織定期檢查，注意發(fā)現(xiàn)癌前的病理學(xué)改變和分子生物學(xué)的前兆性改變。 ? 第八十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。 請(qǐng)老師、同學(xué)批評(píng)指正！ 第八十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。 內(nèi)容總結(jié) 第七章 人類常見遺傳病。③系譜中可見本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都有患者。其發(fā)病率隨種族而異，約為 l／ 6000～ l／ 25000。③鈣從腸道吸收不良，尿鈣減少或正常。⑤生長(zhǎng)緩慢，但年長(zhǎng)兒發(fā)病者生長(zhǎng)正常。③親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近與發(fā)病率也有關(guān)系?！捕吃绨l(fā)現(xiàn)早治療。請(qǐng)老師、同學(xué)批評(píng)指正 第八十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。