【正文】 量控制（放行標(biāo)準(zhǔn)） 例 2：無(wú)菌凍干粉針工藝優(yōu)化與驗(yàn)證 ? 驗(yàn)證范圍 : 配液工藝、過濾工藝、儲(chǔ)液工藝、灌裝工藝、凍干工藝、無(wú)菌工藝 ? 驗(yàn)證目的 證明該無(wú)菌凍干粉針工藝是穩(wěn)定，可行的。 證明所生產(chǎn)無(wú)菌凍干針劑能夠始終如一的符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和法定標(biāo)準(zhǔn)。 關(guān)鍵參數(shù)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。 ?關(guān)鍵工藝參數(shù)： 凍干工藝條件 系統(tǒng)的清潔程度 溶液過濾效率 溶液 PH 灌裝量 有效的無(wú)菌過濾 ?驗(yàn)證批： 3批 關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo) 關(guān)鍵工藝參數(shù) 測(cè)試及取樣方法 測(cè)試的書面記錄 粉餅外觀 凍干工藝條件 在凍干好的產(chǎn)品中 取來(lái)自于灌裝過程 的開始，中間和結(jié) 束的樣品進(jìn)行檢查 成品批化驗(yàn)記錄 工藝驗(yàn)證批 1， 2， 3 產(chǎn)品凍干后粉餅外觀檢查 溶液粒子狀況 系統(tǒng)的清潔程度 溶液過濾效率 BPR規(guī)定的日常清潔 檢查 溶液過濾的開始， 中間及結(jié)束，取濾 液樣品檢查可見異 物。 過濾器驗(yàn)證及完整性測(cè)試 BPR規(guī)定的日常清潔 檢查 溶液過濾的開始， 中間及結(jié)束，取濾 液樣品檢查可見異 物。 過濾器驗(yàn)證及完整性測(cè)試 關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo) 關(guān)鍵工藝參數(shù) 測(cè)試及取樣方法 測(cè)試的書面記錄 主藥含量 攪拌時(shí)間 間接試驗(yàn)。在溶液 過濾的開始，中間 及結(jié)束，在凍干產(chǎn) 品中取來(lái)自于灌裝 過程的開始，中間 和結(jié)束的樣品進(jìn)行 檢查。 成品檢驗(yàn) 成品批化驗(yàn)記錄 工藝驗(yàn)證批 1， 2， 3 所有樣品檢測(cè)主藥含量記錄 凍干制劑中水分的含量 凍干過程中的壓力 凍干過程中壓力的 變化是受程序自動(dòng) 控制的，不可以被改變 工藝驗(yàn)證批 1， 2， 3 凍干曲線圖譜 實(shí)例 3. xxxx粉針劑配液工序 ? 關(guān)鍵工藝參數(shù) 溫度 時(shí)間 (h) 雜 質(zhì) 量 冰水浴 4℃ 10℃ 0 2 4 ?結(jié)論 : 冰水浴 中 ,4小時(shí)水溶液基本穩(wěn)定 。 4℃ 時(shí) 4小時(shí)水溶液較穩(wěn)定 。 10℃ 時(shí)水溶液不穩(wěn)定 。 故在配液過程中 , 應(yīng)嚴(yán)格控制溫度 :04 ℃ ,并在 3小時(shí) 內(nèi)完成。 ? 關(guān)鍵工藝參數(shù) pH值 時(shí)間 （ h) pH值 雜質(zhì)量 0 2 4 ?結(jié)論 : pH值 4小時(shí)后與 0時(shí)比較，雜質(zhì)量變化較小； pH≤ ≥，雜質(zhì)量變化幅度較大； 故在配液過程中 , 應(yīng)嚴(yán)格控制 pH值 : , 并在 4小時(shí) 內(nèi)完成。 ?常見問題之一 . 選擇的工藝不合理 實(shí)例 1. 注射用甲磺酸加貝酯 ? 實(shí)例 2. 左甲狀腺素鈉片 ? 常見問題之二 . 缺乏關(guān)鍵性考察項(xiàng)目，未對(duì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行研究和過程控制 實(shí)例 1 . 替硝唑陰道泡騰片 ? 實(shí)例 2 . XXX顆粒劑 ?常見問題之三 . 滅菌工藝研究不充分，缺少關(guān)鍵性考察項(xiàng)目 ? 實(shí)例 1 . 帕米瞵酸二鈉注射液 ? 實(shí)例 2. 復(fù)方倍他米松注射液 案例的啟示 ? 制備工藝的選擇應(yīng)充分考慮藥物、輔料、劑型的特點(diǎn)； ? 制備工藝研究的重點(diǎn)是考察和確定工藝關(guān)鍵環(huán)節(jié)，確定關(guān)鍵參數(shù)范圍，建立相應(yīng)的質(zhì)控方法，并經(jīng)工藝驗(yàn)證證明其可行性； 小 結(jié) * 制劑的處方工藝研究是保障產(chǎn)品安全有效質(zhì)量可控的基礎(chǔ) * 處方的研究包括對(duì)原料藥的研究 、 原輔料相容性的研究 、 處方的篩選 * 工藝的研究包括工藝的確定 、 關(guān)鍵工藝步驟和工藝參數(shù)的確定 * 工藝驗(yàn)證可以保證按照既定的工藝連續(xù)的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品 謝謝大家的關(guān)注 ? 靜夜四無(wú)鄰，荒居舊業(yè)貧。 , March 19, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 07:56:1607:56:1607:563/19/2023 7:56:16 AM ? 1以我獨(dú)沈久，愧君相見頻。 :56:1607:56Mar2319Mar23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。 07:56:1607:56:1607:56Sunday, March 19, 2023 ? 1乍見翻疑夢(mèng)，相悲各問年。 :56:1607:56:16March 19, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見青山。 2023年 3月 19日星期日 上午 7時(shí) 56分 16秒 07:56: ? 1比不了得就不比，得不到的就不要。 。 2023年 3月 上午 7時(shí) 56分 :56March 19, 2023 ? 1行動(dòng)出成果，工作出財(cái)富。 2023年 3月 19日星期日 7時(shí) 56分 16秒 07:56:1619 March 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 上午 7時(shí) 56分 16秒 上午 7時(shí) 56分 07:56: ? 沒有失敗，只有暫時(shí)停止成功！。 , March 19, 2023 ? 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 07:56:1607:56:1607:563/19/2023 7:56:16 AM ? 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 :56:1607:56Mar2319Mar23 ? 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無(wú)限完美。 07:56:1607:56:1607:56Sunday, March 19, 2023 ? 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 :56:1607:56:16March 19, 2023 ? 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 19日星期日 上午 7時(shí) 56分 16秒 07:56: ? 1楚塞三湘接，荊門九派通。 。 2023年 3月 上午 7時(shí) 56分 :56March 19, 2023 ? 1少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。 2023年 3月 19日星期日 7時(shí) 56分 16秒 07:56:1619 March 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來(lái)秋。 上午 7時(shí) 56分 16秒 上午 7時(shí) 56分 07:56: ? 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 , March 19, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 07:56:1607:56:1607:563/19/2023 7:56:16 AM ? 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 :56:1607:56Mar2319Mar23 ? 1越是無(wú)能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 07:56:1607:56:1607:56Sunday, March 19, 2023 ? 1知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 :56:1607:56:16March 19, 2023 ? 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 19日星期日 上午 7時(shí) 56分 16秒 07:56: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 3月 上午 7時(shí) 56分 :56March 19, 2023 ? 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 3月 19日星期日 7時(shí) 56分 16秒 07:56:1619 March 2023 ? 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 上午 7時(shí) 56分 16秒 上午 7時(shí) 56分 07:56: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感 謝 您 的 下 載 觀 看 專家告訴