“化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原-資料下載頁
2025-02-15 14:05本頁面
【正文】 雜質(zhì) 配方成分中的微量組分 污染物 生產(chǎn)過程引入的物質(zhì) B 次級(jí)組成成分 Secondary Constituent 降解產(chǎn)物 生產(chǎn)過程中由于物理化 學(xué)作用而產(chǎn)生的物質(zhì) 相互作用研究 ? 相互作用的風(fēng)險(xiǎn)需要根據(jù)每個(gè)藥品進(jìn)行廣泛和適宜的研究。 ? 遷移研究 :監(jiān)測(cè)塑料中的物質(zhì)遷移入藥品 ? 吸附研究 :評(píng)價(jià)吸附導(dǎo)致的藥品含量減少 相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則 ? YBB00142023 ? 加速試驗(yàn) ? 長(zhǎng)期試驗(yàn) ? 特別要求 ? 過程要求 ? 必要時(shí)考慮使用過程的相容性 遷移試驗(yàn) ? 客戶提供產(chǎn)品基本配方，如主成分及添加劑成分 ? 對(duì)樣品中的添加劑成分通過提取物試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn) ? 確定需進(jìn)行遷移試驗(yàn)的添加劑成分 ? 進(jìn)行遷移試驗(yàn) 材料的組成 高分子聚合物 添加劑1 添加劑2 高分子聚合物 2 添加劑1 高分子聚合物 1 添加劑3 添加劑2 常用添加劑 酚類抗氧劑 非酚類抗氧劑 除酸劑 添加劑 常用酚類抗氧劑 ? 抗氧劑 1010：歐洲藥典 add09 四 [β（ 3,5二叔丁基 4羥基苯基）丙酸 ]季戊四醇酯， C73H108O12， CAS號(hào)： 6683198 ? 抗氧劑 168 ：歐洲藥典 add12 亞磷酸三（ 2,4二叔丁基苯基）酯， C42H63O3P， CAS號(hào)： 31570044 ? 抗氧劑 1076 ：歐洲藥典 add11 β（ 3,5二叔丁基 4羥基苯基）丙酸十八碳醇酯， C35H62O3， CAS： 2082793 ? 抗氧劑 330 ：歐洲藥典 add10 1,3,5三甲基 2,4,6三 [3,5二叔丁基 4羥基芐基 ]苯， C54H78O3， CAS號(hào)： 1709702 常用酚類抗氧劑 ? 有單獨(dú)使用，也有區(qū)分主次混合使用 ? 歐洲藥典 （非腸道制劑及眼科制劑用容器用聚丙烯）對(duì)酚類抗氧劑的限度規(guī)定：?jiǎn)蝹€(gè)不得過 ％；總量不得過 ％ 常用酚類抗氧劑 ? 檢測(cè)技術(shù)： HPLC ? 樣品預(yù)處理 ? 材料中酚類抗氧劑的測(cè)定參照歐洲藥典采用有機(jī)溶劑提取的方法，換用溶劑時(shí)考慮溶解度、提取效果等 方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn) ? 重復(fù)性 ? 穩(wěn)定性 ? 線性范圍 ? 回收率 ? 最低檢測(cè)限 ? 定量限 抗氧劑 168的穩(wěn)定性 ? 進(jìn)行 24h的穩(wěn)定性試驗(yàn) ? 參考相關(guān)文獻(xiàn)和試驗(yàn)結(jié)果表明，抗氧劑 168的結(jié)構(gòu)為亞磷酸鹽，易被氧化。在 4℃ 放置條件下， 24h后約有 50%的亞磷酸鹽被氧化成磷酸鹽。 ? 一般采用磷酸鹽和亞磷酸鹽兩者峰面積之和計(jì)算抗氧劑 168的量。 非酚類抗氧劑 ? 相關(guān)品種：硬脂酸鈣、硬脂酸鋅或它們的混合物 ? 歐洲藥典 規(guī)定的限度：總量不得過 ％ ? 檢測(cè)技術(shù)： TLC ? 樣品預(yù)處理 ? 參照歐洲藥典采用有機(jī)溶劑提取的方法 非酚類抗氧劑 ? 檢測(cè)技術(shù)： TLC ? 樣品預(yù)處理 ? 參照歐洲藥典采用有機(jī)溶劑提取的方法 除酸劑 ? 樣品預(yù)處理 ? 材料中水滑石的測(cè)定可采用微波或其它消解技術(shù) a. 微波消解 ? 樣品在硝酸和其它消解溶液中，在微波電場(chǎng)的作用下，分子產(chǎn)生高速碰撞和摩擦而產(chǎn)生高熱；在加壓的條件下，酸的氧化及活性增加，從而使樣品在較短的時(shí)間內(nèi)被消解 ? 僅采用硝酸消解不完全，需適量增加過氧化氫溶液 b. 高壓罐消解 除酸劑 ? 硝酸濃度對(duì)鎂、鋁元素響應(yīng)值的影響 ? 消解介質(zhì)采用 HNO3，樣品消解趕酸后，溶液中仍有一定量硝酸，不同酸濃度對(duì)樣品測(cè)定會(huì)有影響 ? 加入硝酸量過大會(huì)引起空白本底值增大 除酸劑 ? 檢測(cè)技術(shù) ? 原子吸收分光光度法：可采用石墨爐原子吸收光譜儀（ GFAAS）進(jìn)行測(cè)定 ? 原子發(fā)射分光光度法：可采用電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀（ ICPOES）進(jìn)行測(cè)定 除酸劑 ? 鎂元素檢測(cè)限：兩種方法相當(dāng)，均為約 1ppb ? 鋁元素檢測(cè)限：石墨爐方法約 1ppb， ICP方法為幾十個(gè) ppb ? 方法參數(shù)對(duì)元素測(cè)定的影響 . 灰化溫度、原子化溫度 遷移試驗(yàn)對(duì)象舉例 基礎(chǔ)輸液 ％氯化鈉注射液、 5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液等 治療性輸液 復(fù)方電解質(zhì)注射液、甲硝唑注射液、甲硝唑葡萄糖注射液、氧氟沙星氯化鈉注射液、乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液等 添加劑遷移測(cè)定方法 ? 輸液容器中添加劑的遷移測(cè)定應(yīng)根據(jù)藥品特性建立方法 ? 考慮藥液是否適合直接進(jìn)樣 ? 是否滿足檢測(cè)靈敏度要求 ? 注射用溶液可能對(duì)添加劑的檢測(cè)存在干擾，應(yīng)設(shè)法排除 謝謝！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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