【正文】 核對(duì)后，包封、標(biāo)志、退庫(kù)、記錄。 ?物料結(jié)算發(fā)生偏差時(shí)，執(zhí)行偏差處理程序。 101 《 3》 產(chǎn)品流向 成品（中間產(chǎn)品） 入待檢庫(kù)（中間站） 掛待驗(yàn)標(biāo)志 填請(qǐng)驗(yàn)單 取樣 貼取樣證 檢驗(yàn)報(bào)告書 合格標(biāo)志（或不合格標(biāo)志） 流傳或處理。 102 《 4》 記錄整理 整理批生產(chǎn)記錄： 車間管理人員按工藝流程依次整理各崗位生產(chǎn)記錄，封面、簽名； 車間負(fù)責(zé)人審核、簽名； 生產(chǎn)、技術(shù)部門審核、簽名； 質(zhì)量檢驗(yàn)部門審核、簽名； 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人終審，并簽發(fā)成品放行單。 103 （ 1）偏差范圍 收率超限，工藝條件變化，設(shè)備異常，質(zhì)量偏差，物料問(wèn)題及生產(chǎn)中一切異常情況。 104 （ 2）處理原則 確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。 （ 3）處理程序 偏差通知單 調(diào)查分析 處理措施 審核批準(zhǔn) 實(shí)施糾偏 監(jiān)督、記錄、簽字。 105 中間產(chǎn)品管理 （ 1）直接流轉(zhuǎn) 應(yīng)對(duì)中間產(chǎn)品的品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量、記錄、單據(jù)等進(jìn)行上下工序的驗(yàn)收交接。 （ 2）中間站流轉(zhuǎn) 貯存區(qū)環(huán)境、條件； 中間產(chǎn)品質(zhì)量分區(qū)及狀態(tài)標(biāo)志 出入中間站手續(xù)、記賬等工作 106 物料平衡 （ 1）物料平衡是生產(chǎn)過(guò)程中必須受控的一個(gè)基本要求。 （ 2）每個(gè)產(chǎn)品都應(yīng)明確規(guī)定各關(guān)鍵工序的收率標(biāo)準(zhǔn)，合理的偏差范圍及計(jì)算公式，符合要求可放行，否則按偏差處理。 107 * 注意 ?指標(biāo)與公式相一致； ?指標(biāo)要合理，經(jīng)工藝驗(yàn)證后確定； ?可編制物料平衡匯總表附入批生產(chǎn)記錄中。 108 不合格品管理 （ 1）生產(chǎn)過(guò)程中不合格品來(lái)自 挑選時(shí)正常剔除，過(guò)程監(jiān)控中部分不合格產(chǎn)品，質(zhì)量問(wèn)題造成的整批不合格品。 （ 2）嚴(yán)格執(zhí)行不合格物料不投入生產(chǎn)；不合格中間產(chǎn)品不流入下工序；不合格成品不入庫(kù)。 （ 3）不合格品處理程序： 標(biāo)志 隔離 報(bào)告 查明原因 處理申請(qǐng) 批準(zhǔn) 監(jiān)督處理 記錄（防止再發(fā)生措施） 109 狀態(tài)標(biāo)志管理 （ 1）分類：種分類 運(yùn)行、衛(wèi)生、質(zhì)量、性能、流向等； 對(duì)象分 操作間、設(shè)備、容 器、物料、產(chǎn)品、介 質(zhì)等。 （ 2）應(yīng)用：文字內(nèi)容、色標(biāo)、符號(hào)等； （ 3）管理： 統(tǒng)一規(guī)定、領(lǐng)用發(fā)記錄等。 110 批號(hào)管理 （ 1）常用號(hào)別： *代號(hào)：物料、產(chǎn)品的識(shí)別號(hào)。 *編號(hào)：物料進(jìn)廠時(shí)間順序號(hào)。 *批號(hào)：物料加工或生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量追蹤號(hào)。 （ 2） 批號(hào)含義： 用于識(shí)別 “批 ”的一組數(shù)據(jù)或字母加數(shù)字。 111 （ 3）分批原則 ? 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。 ? 中藥制劑批的劃分原則： *固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混和設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均勻產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在限度內(nèi)所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。 *液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)同一臺(tái)混和設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的勻質(zhì)產(chǎn)品為一批。 112 （ 4）批號(hào)用途 是批藥的識(shí)別標(biāo)記，保證藥品安全、有效的鑒別標(biāo)志，并可用來(lái)追溯審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 113 防污染和混淆 （ 1）防粉塵擴(kuò)散 *設(shè)備密封性能好，有密封蓋或密封罩； *發(fā)塵設(shè)備局部圍擋或安裝捕吸塵裝置，并采用局部排風(fēng)（排風(fēng)系統(tǒng)要有防倒灌措施）； *安裝除塵系統(tǒng)，粉塵氣流經(jīng)過(guò)濾后，循環(huán)使用。 114 （ 2）毒性藥材 應(yīng)有防污染的特殊措施 *宜專用設(shè)備及生產(chǎn)線，防止污染 *獨(dú)立的空氣處理系統(tǒng)，排出氣體應(yīng)集塵； *含毒廢水、廢氣、廢棄包裝物妥善處理； *加強(qiáng)人員培訓(xùn)，注意勞動(dòng)保護(hù)； *廠房、設(shè)施、設(shè)備、操作、清洗等應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，確保無(wú)交叉污染； *按規(guī)定監(jiān)控投料和操作，并有記錄。 115 （ 3）生產(chǎn)場(chǎng)地 *有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。 *不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。 116 （ 4）緩沖設(shè)施，人物流向 *人、物流不穿越操作間或貯存間； *人、物各自有合理的凈化設(shè)施與程序； *物流符合工藝流程，且做到短捷、方便，不交叉，無(wú)往返。 117 *人員凈化兩種情況（ 30萬(wàn)級(jí)例） ?緩沖在二更后 潔凈空氣 10次 /h 12次 /h 15次 /h 人 脫 洗 穿 手 緩 潔 （更鞋） 外 潔 消 沖 凈 衣 手 服 毒 室 室 排走氣流 余壓閥 準(zhǔn)潔凈區(qū) 潔凈區(qū) （潔凈梯度） 118 ?緩沖在二更前 潔凈空氣 10次 /h 12次 /h 15次 /h 人 脫 洗 緩 穿 手 潔 （更鞋） 外 沖 潔 消 凈 衣 手 室 服 毒 室 排走氣流 余壓閥 準(zhǔn)潔凈區(qū) 潔凈區(qū) （潔凈梯度） 119 *物流 內(nèi)包裝傳送到外包裝兩種情況 (30萬(wàn)級(jí)例） （ 1）傳輸設(shè)備（傳送帶） *可不設(shè)緩沖設(shè)施（室）； *內(nèi)包有足夠的正壓； *不生產(chǎn)時(shí)有效措施，保護(hù)潔凈區(qū)； *驗(yàn)證資料，數(shù)據(jù)支持。 120 保護(hù)罩正壓內(nèi)包 外包 外包內(nèi)包正壓121 直接傳送驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)： *內(nèi)包（ 30萬(wàn)級(jí)）對(duì)外包（一般區(qū)）的壓差； *相接部位的氣流形式和速度； *傳送帶跨區(qū)部分的長(zhǎng)度（一般區(qū)）及所處位置的潔凈度； *傳送帶本身的潔凈度。 122 （二）非機(jī)械化連續(xù)生產(chǎn)的必須設(shè)緩沖設(shè)施 潔凈空氣 15次 /小時(shí) 12次 /小時(shí) 物流 內(nèi)包 緩沖 暫存 外包 123 （ 5）中藥材前處理操作 *中藥材使用前須按規(guī)定進(jìn)行挑選，整理、剪切、炮制、洗滌等加工； *需要浸潤(rùn)的藥材要做到藥透水盡； *中藥材不能直接接觸地面； *挑選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)的水不得用于洗滌其它藥材，不同的藥材不宜在一起洗滌； *挑選及切制后的藥材和炮制品不得露天干燥； *中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變質(zhì)量為原則。 124 （ 1）選用 ：按工藝要求規(guī)定用水類別 （ 2）標(biāo)準(zhǔn) ：明確水質(zhì)要求及用途 （企業(yè)飲用水內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求每月檢測(cè)一次，其它指標(biāo)每年檢測(cè)一次） 125 例：飲用水企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 編號(hào) 項(xiàng) 標(biāo)準(zhǔn) 色 色度不超過(guò) 15度，并不得呈現(xiàn)其它異色 混濁度 不超過(guò) 3度，特殊情況下不超過(guò) 5度。 臭和味 不得有異臭，異味。 肉眼可見(jiàn) 不得含有 PH ~ 總硬度 450mg/L（以碳酸鈣計(jì)） 細(xì)菌總數(shù) 100個(gè) /ml 總大腸桿菌 3個(gè) /ml 2 其它 硫酸鹽、化物、溶解性總固體 126 水質(zhì)類別 用 途 水質(zhì)要求 飲用水 *中藥材的清洗，浸潤(rùn)、 符合衛(wèi)生部飲用 提取 水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) *包裝材料、設(shè)備、容器 GB574985 具初洗 *制備純化水水源 純化水 *包裝材料、設(shè)備、容器 符合 2023版中 具最后清洗 國(guó)藥典純化水 *口服制劑的配料 標(biāo)準(zhǔn) 127 （ 3）經(jīng)驗(yàn)證持規(guī)定工藝用水檢測(cè)和檢驗(yàn)周期 （ 4）貯罐、管道、容器具的清潔（消毒）規(guī)程和記錄。 （ 5）定期檢驗(yàn)并有記錄和檢驗(yàn)報(bào)告 128 謝謝大家 演講完畢，謝謝觀看！