【正文】 1．原理 犬的前列腺增生與人發(fā)病機制相似。因此，犬的前列腺增生與人類的前列腺增生最為相近，是迄今公認為研究人類前列腺增生，觀察藥物的治療作用合適的動物模型。 2．動物和實驗步驟 選取雄性雜種家犬，先經(jīng)直腸指診斷及前列腺明顯增大者，再經(jīng) B超檢查測定前列腺體積，證實為前列腺增大者供實驗。 3．藥物療效觀察 用 B型超聲顯象法測定前列腺體積 (近似值：最大橫徑x縱桿 x厚徑 )，比較用藥前后體積變化。 4．注意點 (1)犬前列腺增生與年齡有關，實驗用犬宜選老年 (7— 10歲齡 )前列腺增生明顯者。 (2)從外地 (非本地動物房 )選來的犬必須在本地動物房飼養(yǎng) 2個月使之適應實驗環(huán)境和飲食條件。 (三 )小鼠尿生殖竇植入法模型 1．原理 胚胎與成年前列腺細胞相互作用，誘導成年前列腺細胞增小(可能是由于成年前列腺胚胎生長能力的重新恢復 )。 2．操作方法 取體重 250— 300g， 7— 10周齡雄性大鼠在戊巴比妥鈉60mg/kg(體重 )腹腔注射麻醉下剖開腹部，仔細分離前列腺，用針尖或有鋒利尖端的小鑷向前列腺內植入 16日胎鼠的尿生殖竇組織，對照組進行同樣手術操作，但僅用針頭探刺兩次作為假手術，然后縫合腹壁。 3．造模成功的指標和藥物療效觀察指標 同激素法模型。 4，注意點 (1)胎鼠的尿生殖竇誘導前列腺增生有雄激素依敕性，必須選用成年雄性小鼠 (7— 10周齡 )。 (2)增生程度與胚胎尿生殖竇植入的數(shù)目成比例，所以每只小鼠植入的胎鼠尿生殖竇的數(shù)目必須相同。 (3)尿生殖竇不同部分植人誘導成年大鼠前列腺增生度差異大，所以植入小鼠前列腺的胎鼠尿生殖竇必須無明顯差異。 第五節(jié) 前列腺炎藥 一、實驗設計的醫(yī)學基礎 前列腺炎是泌尿科疾病，癥狀包括會陰不適，尿痛，殘尿感，腰痛，尿道灼熱，尿頻，小腹痛等主要癥狀。根據(jù)其產生的病因．臨床分為細菌性和非細菌前列腺炎兩類。前列腺炎多由大腸桿菌，金黃色葡萄球菌感染所致。而非細菌性炎癥。主要由炎細胞浸潤腺腔梗阻，間質纖維化產生，治療以清熱解毒，活血祛瘀、利水通淋。中醫(yī)認為，前列腺炎屬“癃閉”范疇。 二、藥效學研究的實驗設計 (一 )對前列腺炎藥動物模型的治療作用試驗 1. 常用動物模型 (1)大鼠實驗性非細菌前列腺炎病理模型：以 l％角叉菜膠生理鹽水0． 1ml注射在前列腺頭相連接的精囊內。 (2)大鼠前列腺纖維增生炎癥病理模型：以 25％消痔靈注射 0． 2ml注射囊內側前列腺背。 (3)大鼠實驗性細菌前列腺病理模型：以大腸桿菌生理鹽水懸液，注射在與前列腺頭相接的精囊內。 2．觀察指標 (1)前列腺病理形態(tài)學檢查。 (2)前列腺液檢查：檢查其細胞數(shù)。對實驗性細菌性前列腺炎模型還叮作細菌培養(yǎng)，檢查其菌數(shù)。 (3)卵磷質小體密度 (前列腺液中 )。 3．方法學評價 各種方法造成的模型各有特點：注射消痔靈形成實驗性前列腺炎，利用藥物藥理作用特點而形成，直接、簡單方便；實驗性細菌性前列腺炎的模型和實驗性非細菌性前列腺炎模型制做方法易行而可靠，炎癥周期適合抗炎藥的篩選。 (二 )其他試驗 1．抗菌試驗 由于本病部分是由細菌感染而發(fā)，故可以抗菌試驗為其藥效學依據(jù)。 2．抗炎試驗 可用一般抗炎方法進行。 3．止痛試驗 用以衡量治療藥物的輔助作用。 (三 )陽性對照藥物 前列康、氧氟沙星、前列寧等。 三、動物模型的建立方法 (一 )非菌性前列腺炎的模型的建立 1．原理 注入角叉菜膠生理鹽水．能引起前列腺液檢驗指標的顯著改變，而注入等量滅菌生理鹽水則不能引起顯著改變。 2，操作方法 麻醉動物、切口、暴露前列腺，在前列腺頭葉上的精液囊注入 1％角叉菜膠生理鹽水溶液，術后縫合，術后 24h可形成非細菌性前列腺炎的模型。 3．造模成功指標 前列腺液中白細胞數(shù)增加，卵磷質小體密度減少，前列腺液細菌培養(yǎng)陰性，腺體標本病理形態(tài)學檢查診斷為病變前列腺炎。 4．注意點 需有注射不含角叉菜膠生理鹽水作正常對照，觀察是否形成前列腺炎模型。 (二 )實驗性前列腺炎的模型制備 1 原理 應用消痔靈的藥理作用，注射后造成前列腺纖維增生炎癥階段，形成實驗性前列腺炎癥。 2．操作方法 麻醉、切口、暴露前列腺，在精囊內側的前列腺背葉注射消痔靈，縫合，術后 7日前列腺炎造模成功。 3 造模成功指標 解剖觀察腺組織與周圍黏連、結節(jié)、灰白色點狀硬化、硬化，顯微觀察炎細胞浸潤，呈團簇狀，腺腔梗阻，間質纖維化。 4 注意點 取正常大鼠的前列腺組織標本作為對照。 (三 )大鼠實驗性細菌前列腺炎病理模型建立 1．原理 由大腸桿菌感染引起前列腺液中白細胞提高及卵磷質小體密度減少，引起前列腺形態(tài)的炎性病變。 2．操作方法 麻醉、切口、暴露前列腺，在大鼠精囊內注射 1． 4x107個／ml大腸桿菌生理鹽水混懸液 1ml， 2— 3日后形成細菌性前列腺炎的模型。 3．造模成功的指標 鏡檢前列腺液中卵磷質小體密度減少，白細胞數(shù)增加，前列腺標本病理形態(tài)學檢查診斷為前列腺炎模型。 4，注意點 ①前列腺液細菌培養(yǎng)，定期觀察菌落形態(tài)學及菌落數(shù)，②注射時菌液不能外漏。③所用針頭以 4號為好。 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH