【正文】 精密度。 目的：考察隨機變動因素對精密度的影響 變動因素： 不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備 已有重現(xiàn)性驗證，不需驗證中間精密度 83藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證重現(xiàn)性 （ Reproducibility） 在不同實驗室，由不同分析人員、不同設(shè)備測定結(jié)果之間的精密度稱為重現(xiàn)性 目的：當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時，應(yīng)進行重現(xiàn)性試驗 報告的數(shù)據(jù)： 標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差或可信限 84藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證數(shù)據(jù)要求 重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性均應(yīng)報告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限。 目前，分析方法研究中一般只作了 “ 重復(fù)性 ” ，藥檢所的技術(shù)復(fù)核相當(dāng)于是 “ 重現(xiàn)性 ” 考察，經(jīng)“ 重現(xiàn)性 ” 驗證的分析方法，可不考察 “ 中間精密度 ” 。85藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證專屬性：? 專屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。? 鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定方法、有機溶劑殘留量測定等均應(yīng)考察其專屬性。? 如方法不夠?qū)?，?yīng)采用多個方法予以補充。 86專屬性 鑒別反應(yīng) 應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)（如輔料）或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。不含被測成分的供試品（空白樣品）以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，均不得干擾測定 需確證含被分析物的供試品呈正反應(yīng)，而不含被測成分的陰性對照呈負反應(yīng)，結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物也應(yīng)呈負反應(yīng) 應(yīng)附鑒別試驗代表性圖譜87專屬性雜質(zhì)檢查 在雜質(zhì)可獲得的情況下，可向供試品中加入一定量的雜質(zhì)，證明雜質(zhì)與共存物質(zhì)能得到分離和檢出，并具適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確度與精密度 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，專屬性可通過與另一種已證明合理但分離或檢測原理不同、或具較強分辨能力的方法進行結(jié)果比較來確定。或?qū)⒐┰嚻酚脧姽庹丈?，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化的方法進行破壞（制劑應(yīng)考慮輔料的影響），比較破壞前后檢出的雜質(zhì)個數(shù)和量。必要時可采用二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測，進行色譜峰純度檢查88專屬性含量測定 含量測定目的是得到供試品中被分析物的含量或效價的準(zhǔn)確結(jié)果。 在雜質(zhì)可獲得的情況下，對于主成分含量測定可在供試品中加入雜質(zhì)或輔料，考察測定結(jié)果是否受干擾，并與未加雜質(zhì)和輔料的供試品比較測定結(jié)果89專屬性含量測定 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可采用另一個經(jīng)驗證了的或藥典方法進行比較，對比兩種方法測定的結(jié)果。也可采用破壞性試驗（強光照射，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化），得到含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣，用兩種方法進行含量測定，比較測定結(jié)果。必要時進行色譜峰純度檢查，證明含量測定成分的色譜峰中不包含其他成分。 90專屬性專屬性驗證常見問題： 驗證方法不科學(xué)。主要是破壞性試驗條件選擇不合理，往往出現(xiàn)破壞條件太劇烈或使用破壞條件無效。 破壞條件選擇參考標(biāo)準(zhǔn)：能出現(xiàn)雜質(zhì)峰，主成分峰的峰面積約相當(dāng)于破壞前的 80～ 90％，并能與產(chǎn)生的雜質(zhì)峰很好的分離。91例如： 更年靈膠囊中淫羊藿苷含量測定的專屬性驗證對照品色譜圖92供試品色譜圖93陰性樣品色譜圖94檢測限 檢測限：指供試品中被測物能被檢出的最低量，但不一定要準(zhǔn)確定量，該指標(biāo)的意義在于考察方法是否具備靈敏的檢測能力，特別是微量有害雜質(zhì)的檢查應(yīng)證明其方法具有足夠低的檢測限，以保證檢出需控制的雜質(zhì)。如化學(xué)原料藥中的有機溶劑殘留量、中藥中馬兜鈴酸的檢查等，均應(yīng)對檢測限進行考察。 確定檢測限有兩種方法： （ 1）、直觀法 用一系列已知濃度的供試品進行分析，試驗出能被可靠檢出的最低濃度或量。儀器或非儀器方法均可使用。95檢測限（ 2）、信噪比法：僅適用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度供試品測出的信號與空白樣品（或噪聲信號）測出的信號進行比較，算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比為 3： 1或 2： 1時相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。（ 3）、數(shù)據(jù)要求 應(yīng)附測試圖譜，說明測試過程和檢測限結(jié)果。96定量限 定量限系指供試品中被測成分能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。 用于定量測定的分析方法均應(yīng)確定定量限 常用信噪比法確定定量限。一般以信噪比為 10∶1時相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進行確定 97線性 線性系指在設(shè)計的范圍內(nèi)，測試結(jié)果與供試品中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程度 應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測定線性關(guān)系?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列供試樣品的方法進行測定，至少制備 5份供試樣品。以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進行線性回歸。必要時，響應(yīng)信號可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進行線性回歸計算98線性 數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖 標(biāo)準(zhǔn)曲線測定結(jié)果進樣量（ μg） 峰面積 　 1　 2　 3　 4　 5　 6　 7 　 　 　 　 　 　 　 99線性100范圍 范圍系指能達到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間 范圍應(yīng)根據(jù)劑型和分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。 范圍不是線性關(guān)系考察的濃度范圍 ，而是測定方法應(yīng)能達到的準(zhǔn)確測定的范圍。 范圍是規(guī)定值， 對于化學(xué)藥品，是根據(jù)測定項目和精密度要求規(guī)定的，如制劑規(guī)定含量為標(biāo)示量的90%~110%，即方法的范圍考察規(guī)定應(yīng)為80%~120%。101范圍（化藥）原料藥和制劑含量測定，范圍應(yīng)為測試濃度的80%～ 120%；制劑含量均勻度檢查，范圍應(yīng)為測試濃度的 70%～ 130%；溶出度的溶出量測定，范圍應(yīng)為限度的 177。20%，釋放度中如規(guī)定了限度范圍，則應(yīng)為下限的 20%至上限的＋ 20%；雜質(zhì)測定范圍應(yīng)根據(jù)初步實測，擬訂為規(guī)定限度的 177。20%。 如果含量測定與雜質(zhì)檢查同時用百分歸一化法，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的 20%至含量限度（或上限）的＋ 20%。102范圍（中藥）含量限度有高、低限時，可參照化學(xué)藥品； 中藥往往只規(guī)定下限，限度值為1~10%時，考察范圍建議為低限 30%，高限 50%；限度值小于 1%時，考察范圍建議為低限 50%，高限在條件允許的情況下盡量做得更寬。103耐用性 耐用性系指在測定條件有小的變動時，測定結(jié)果不受影響的承受程度，為把方法用于常規(guī)檢驗提供依據(jù)開始研究分析方法時，就應(yīng)考慮其耐用性。如果測試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明 耐用性主要考察方法本身對于可變試驗因素的抗干擾能力104耐用性被測溶液的穩(wěn)定性，樣品的提取次數(shù)、時間等。液相色譜法中，流動相的組成和 pH值，不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱，柱溫，流速和檢測波長等。氣相色譜法變動因素有：不同廠牌或批號的色譜柱、固定相，不同類型的擔(dān)體，柱溫，進樣口和檢測器溫度等。薄層色譜的變動因素有：不同廠牌的薄層板，點樣方式及薄層展開時溫度及相對濕度的變化等。 105耐用性 經(jīng)實驗，應(yīng)說明小的變動能否通過設(shè)計的系統(tǒng)適用性實驗，以確保方法有效。106耐用性 溶液 穩(wěn)定性測定結(jié)果時間（ h） 峰面積 平　　均 RSD/% 　 0　 1　 2　 3　 4　 6　 8　 12　 24 107耐用性 不同超聲時間對含量的影響提取時間（分鐘） 20 30 40 50淫羊藿苷含量（ mg/粒） 108謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH