慢性乙型肝炎的優(yōu)化治療-慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)、終點(diǎn)和策-資料下載頁
2025-01-25 18:06本頁面
【正文】 . 511 . 522 . 533 . 54BL W 1 2 2 4 W 4 8 W 7 2 W 9 6治療 治療 應(yīng)答者 (N=12) 復(fù)發(fā)者 (N=18) 核苷 (酸 )類似物治療慢性乙型肝炎 的耐藥管理 抗病毒耐藥的危害及后果 ? 使抗病毒治療失效； ? 導(dǎo)致肝臟疾病進(jìn)展； – 病毒學(xué) 突破 (viral breakthrough)、生化學(xué) 突破(biochemical breakthrough) 、 HBV血清學(xué)逆轉(zhuǎn)及組織學(xué)惡化 – 發(fā)生肝炎急性惡化 ,肝臟失代償和肝衰竭 – 肝移植失敗 ? 降低后續(xù)抗病毒治療的療效及產(chǎn)生耐藥； – 療效降低 – 耐藥率升高 – 產(chǎn)生多藥耐藥 ? 抗病毒耐藥株的傳播 ? Locarini SA, Seminar in liver disease. 2023, 26:163 幾種核苷類似物在 初治患者 中 的 耐藥發(fā)生率 LVD 基因型耐藥 2 HBeAg(+)患者 23 46 55 71 65 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 5 耐藥率 (%) 年數(shù) HBeAg(+)及 ()患者 ETV 基因型耐藥 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 年數(shù) 累積耐藥發(fā)生概率 (%) 5 ADV 基因型耐藥 3 HBeAg()患者 0 3 11 18 29 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 5 年數(shù) 耐藥累積發(fā)生概率 (%) 0 20 40 60 80 100 年數(shù) 耐藥率 (%) HBeAg(+) HBeAg() LdT 基因型 耐藥與病毒學(xué)突破 4,5 5 25 2 11 1 2 3 4 5 663 278 149 120 108 N = ND ND ND 998 796 688 592 N = 159 183 134 NA NA 60 N = 458 222 458 222 N = 對現(xiàn)有數(shù)據(jù)的綜合 (非直接比較性數(shù)據(jù) ) 1. Tenney DJ, et al. Hepatol Int 2023。2:A88–A89, and oral presentation at APASL 2023. 2. Lok A, et al. Gastroenterology 2023。125: 1714–1722. 3. Hadziyannis S, et al. Gastroenterology 2023。131:1743–1751. 4. Adapted from Standrigg DN, et al. J Hepatol 2023。 44():S191(Poster 514), and presentation at EASL 2023. 5. Adapted from Liaw YF, et al. Gastroenterology 2023:136:486–495. 抗病毒耐藥的管理，預(yù)防重于治療。 預(yù)防抗病毒藥物耐藥的方法 ? 抗病毒藥的合理應(yīng)用； ?使用強(qiáng)效，低耐藥的抗病毒藥物； ?定期 監(jiān)測病毒應(yīng)答； ?早期病毒應(yīng)答 ,快速持續(xù)抑制病毒載量至不可測水平； 如療效不佳應(yīng)及時(shí)換藥 ； ?提高患者依從性 ,避免不規(guī)則用藥 Locarnini S, et al. Antivir Ther 2023。 9:679– 693 Richman DD. Antivir Res 1996。 29:31– 33 發(fā)生抗病毒藥耐藥應(yīng)用挽救治療 (Rescue therapy) ? 早期應(yīng)用挽救治療，在出現(xiàn)早期病毒 突破 時(shí)及時(shí)應(yīng)用可提高療效； ? 換用或加用無交叉耐藥的抗病毒藥； ? 加用優(yōu)于換用，可降低耐藥率。 L180M A181V/T T184G/S/A/C S202G M204V/1 N236T M250V LVD FTC LdT ADV ETV rtM204V/I途徑相關(guān)的交叉耐藥 現(xiàn)有核苷 (酸 )類似物耐藥后挽救治療方案 藥物耐藥 挽救治療方案 拉米夫定耐藥 ? 加用阿德福韋或替諾福韋 ? 換用恩替卡韋 (有恩替卡韋耐藥風(fēng)險(xiǎn) ) 阿德福韋耐藥 ? 加用拉米夫定或替比夫定 ? 換用 /加用恩替卡韋 (如果事先沒有拉米夫定耐藥可換用 ) 替比夫定耐藥 ? 加用阿德福韋或替諾福韋 ? 換用恩替卡韋 (有恩替卡韋耐藥風(fēng)險(xiǎn) ) 恩替卡韋耐藥 ? 加用阿德福韋或替諾福韋 Lok ASF McMahon BJ. AASLD Practice Guideline 2023 Hepatology 2023。45:507–539. 總結(jié) ? HBV感染呈全球性流行，尤其是亞洲。我國是 HBV感染的高流行區(qū)。危害性極大。 ? 慢性乙型肝炎是一種進(jìn)展性、難治性和長期性的傳染病。 ? 控制及預(yù)防 HBV感染的主要措施是規(guī)范化接種乙肝疫苗。 ? 抗病毒治療是對慢性乙肝的關(guān)鍵治療 ,需要長期、持久和最大限度抑制病毒復(fù)制。 ? 抗病毒治療要重視優(yōu)化和個(gè)體化治療，尚需不斷發(fā)展和完善，才能持久、有效抑制病毒，提高療效，達(dá)到慢性乙肝的治療目標(biāo)。
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