新版gmp質(zhì)量管理體系培訓(xùn)-資料下載頁(yè)
2025-01-12 22:50本頁(yè)面
【正文】 因調(diào)查86使用范圍計(jì)劃外的驗(yàn)證 ： 如工藝重大改變，設(shè)施設(shè)備改造等偏差原因：無(wú)菌實(shí)驗(yàn)失敗，根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果的要求環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果明顯反常，根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果的要求某個(gè)區(qū)域的空調(diào)關(guān)閉時(shí)間超過(guò)驗(yàn)證的時(shí)間段87培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)應(yīng)考慮的因素n 培養(yǎng)基的選擇n 培養(yǎng)基促生長(zhǎng)能力n 灌裝數(shù)量n 環(huán)境監(jiān)測(cè)方案n 收集和培養(yǎng)n 最差條件的挑戰(zhàn)88培養(yǎng)基的選擇n 適應(yīng)廣譜微生物生長(zhǎng)n 較好的澄明度，較小的粘度n 可除菌過(guò)濾n 常用培養(yǎng)基： 3％大豆胰蛋白肉湯（ TSB）粉針劑：? 聚乙二醇，乳糖和 /或肉湯粘稠的乳膏劑：n混于肉湯中的瓊脂和羧甲基纖維素 89培養(yǎng)基促生長(zhǎng)能力n 靈敏度試驗(yàn)取灌裝前、中、后各階段的培養(yǎng)基樣品枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠球菌、綠膿桿菌、黑曲霉菌、環(huán)境菌每個(gè)菌種接種 2支，計(jì)數(shù) 100cfu/瓶2025176。C/3035176。C培養(yǎng) 5天內(nèi)生長(zhǎng)90灌裝數(shù)量n 批次量足夠大n 灌裝量一般 5000~10000瓶n 批量小的 (低于 5000瓶 )以全批數(shù)量灌裝91環(huán)境監(jiān)測(cè)n 全面、全過(guò)程檢測(cè)n 對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境的評(píng)估n 對(duì)人員資格的確認(rèn) (所有無(wú)菌區(qū)工作人員）n 環(huán)境的清潔：灌裝結(jié)束 4小時(shí)內(nèi)92收集和培養(yǎng)n 按灌裝的先后順序軋蓋n 翻轉(zhuǎn)接觸所有表面n 培養(yǎng)： 2025度 7天， 3035度 7天 n 在中間轉(zhuǎn)換溫度和培養(yǎng)結(jié)束時(shí) 100％燈檢n 記錄污染瓶數(shù)n 記錄丟棄的數(shù)量和原因，不得隨意丟棄93最差條件挑戰(zhàn)儲(chǔ)存時(shí)間：灌裝設(shè)備、灌裝部件、儲(chǔ)罐、無(wú)菌物料、藥液在實(shí)際灌裝前能夠放置的最長(zhǎng)時(shí)間? 例 1:用需要再滅菌前的灌裝設(shè)備、灌裝部件、儲(chǔ)罐、無(wú)菌物料參與培養(yǎng)基灌裝? 例 2:無(wú)菌過(guò)濾后存放在儲(chǔ)罐內(nèi)的培養(yǎng)基到實(shí)際生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)品的最大儲(chǔ)存時(shí)間后再灌裝 94最差條件挑戰(zhàn)n 無(wú)菌灌裝時(shí)間 在培養(yǎng)基灌裝中模擬用時(shí)最長(zhǎng)的瓶子滿批量生產(chǎn)需要的時(shí)間，其中包括正常的干擾時(shí)間（換班、設(shè)備維修）n 灌裝速度和瓶子規(guī)格n 灌裝速度和瓶子規(guī)格的關(guān)系n 最慢的速度，最大的瓶子規(guī)格n 最小的瓶子規(guī)格，最快的速度95最差條件挑戰(zhàn)n 人員n 培養(yǎng)基灌裝時(shí)模擬無(wú)菌區(qū)可能容納最多的人數(shù)n 無(wú)菌區(qū)工作人員至少每年參與一次培養(yǎng)基灌裝n 操作干擾n 正常的（灌裝線裝配，稱(chēng)量調(diào)節(jié)，加膠塞，處理倒瓶，取樣，環(huán)境監(jiān)測(cè)）n 非正常的（設(shè)備故障，灌裝線堵塞，軌道調(diào)節(jié)，拆卸 /替換破損的部件）n 干擾的次數(shù)應(yīng)該不少于正常生產(chǎn)時(shí)發(fā)生的次數(shù)n 工藝氣體n 使用氮?dú)獾?，因考慮其不利于微生物生長(zhǎng)，以壓縮空氣代替96培養(yǎng)基灌裝失敗后的調(diào)查n 不管批次量有多大 ,只要培養(yǎng)基灌裝中存在污染就意味著無(wú)菌保證有問(wèn)題n 設(shè)計(jì)合理、操作適當(dāng)?shù)臒o(wú)菌灌裝污染水平應(yīng)為零灌裝瓶數(shù) 結(jié)果判斷5000 如有 1瓶污染，調(diào)查并再驗(yàn)證5000~10000 如有 1瓶污染，調(diào)查并重復(fù)培養(yǎng)基灌裝如有 2瓶污染，調(diào)查并考慮再驗(yàn)證10000 如有 1瓶污染，進(jìn)行調(diào)查如有 2瓶污染，調(diào)查并考慮再驗(yàn)證 97培養(yǎng)基灌裝失敗后的調(diào)查n 環(huán)境和人員監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)n 滅菌記錄和設(shè)備校驗(yàn)記錄n 灌裝區(qū)域清潔消毒記錄n 人員培訓(xùn)記錄n 高效過(guò)濾器完整性測(cè)試記錄n 壓差記錄n 溶液除菌過(guò)濾器完整性測(cè)試記錄n 污染菌來(lái)源n 丟棄的培養(yǎng)基灌裝瓶n 灌裝時(shí)的干擾活動(dòng)n 其他偏差和干擾活動(dòng)98容器密封性驗(yàn)證n 目的：保證滅菌過(guò)程后和產(chǎn)品有效期內(nèi)密封系統(tǒng)的完整性n 密閉系統(tǒng)：安瓿或容器 /膠塞系統(tǒng)n 方法：n 物理方法：染料檢漏法，鹽水滲入法，高壓電極檢測(cè)機(jī)n 微生物檢測(cè)法：n 氣溶膠法n 將灌裝培養(yǎng)基的壓蓋容器放置在充滿微生物的氣溶膠腔室內(nèi)，保持一定溫度、壓力、濕度和時(shí)間n 微生物浸泡法n 將灌裝培養(yǎng)基的壓蓋容器倒置在一定濃度的特定微生物的溶液內(nèi)，保持一段時(shí)間99微生物浸泡法操作步驟?菌液?待確認(rèn)密封口?支架?培養(yǎng)基?容器? 選擇試驗(yàn)菌種（大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷氏菌）? 制備菌懸液? 一接種環(huán)置 10ml TSB中 3035度培養(yǎng) 1618小時(shí)，再置于1000 ml TSB中培養(yǎng) 2224小時(shí)，濃度不小于 106/ml? 準(zhǔn)備灌裝有培養(yǎng)基的西林瓶（按正常程序軋鋁蓋）? 試驗(yàn)：? 將鋁蓋去除? 倒置于菌懸液中 4小時(shí)? 取出后消毒外表面? 培養(yǎng) 7天，每天觀察生長(zhǎng)情況? 培養(yǎng)基的陽(yáng)性試驗(yàn)100粉針劑、凍干粉針、小容量注射劑工藝驗(yàn)證的異同粉針劑 凍干粉針 小容量注射劑相同點(diǎn) 遵循一般驗(yàn)證程序 設(shè)計(jì)，安裝，運(yùn)行，性能，產(chǎn)品基本范圍相同：布局設(shè)計(jì)，建筑材質(zhì)，環(huán)境級(jí)別，HEPA， 工藝用水，純蒸汽，清洗滅菌去熱原設(shè)備及程序，氣體系統(tǒng)，人員，包裝，無(wú)菌工藝，產(chǎn)品工藝不同點(diǎn) 無(wú)菌粉末的處理，分裝機(jī)，培養(yǎng)基灌裝程序凍干機(jī)，無(wú)菌過(guò)濾器洗烘灌封機(jī)，不一定是最終滅菌產(chǎn)品101無(wú)菌工藝的再驗(yàn)證n 法規(guī)性和定期性的再驗(yàn)證n 計(jì)量器具（每年一次）n 培養(yǎng)基灌裝（每年兩次）n 高效過(guò)濾器泄漏試驗(yàn)（每年兩次）n 關(guān)鍵滅菌設(shè)備及滅菌程序（滅菌釜，熱隧道，凍干機(jī)，儲(chǔ)液罐）（每年一次）n 人員（每年一次）n 變更引起的再驗(yàn)證n 變更應(yīng)評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能的影響n 原料，包材n 工藝參數(shù)或路線n 設(shè)備改變或重大維修n 處方改變，批量改變n 偏差、質(zhì)量事故等 102不同品種共線生產(chǎn)的驗(yàn)證要求n 評(píng)估不同品種共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，制定控制措施n 核心是防止交叉污染n 制訂有效的清潔規(guī)程n 拆卸、清洗、干燥、儲(chǔ)存、裝配n 清潔劑的選擇n 清潔驗(yàn)證n 確定殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué) /微生物）n 確定取樣點(diǎn)和檢驗(yàn)方法n 日常監(jiān)控和再驗(yàn)證103常見(jiàn)問(wèn)題n “無(wú)菌工藝驗(yàn)證包括工藝無(wú)菌性驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證 ”，是否可以理解為在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)就已形成本產(chǎn)品的完整的工藝規(guī)程中規(guī)定的各項(xiàng)參數(shù)的驗(yàn)證？n 在生產(chǎn)過(guò)程中，無(wú)菌灌裝線上沉降碟的放置是否應(yīng)在所用操作開(kāi)始前完成？n 沉降碟需要暴露多長(zhǎng)時(shí)間？n 動(dòng)態(tài)沉降菌檢測(cè)中，等結(jié)果出來(lái)已經(jīng)是 23天后了，如何根據(jù)結(jié)果進(jìn)行判斷？ 104n 壓縮空氣的微生物檢測(cè)如何很好的進(jìn)行？n 請(qǐng)問(wèn)如何建立警戒限或糾偏限？有無(wú)相關(guān)的計(jì)算公式或技術(shù)要求？n 無(wú)菌檢查不合格時(shí)，如有真菌不合格的情況，可能有哪些原因？最有可能的原因是什么？105謝謝！106謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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