【正文】 某些肝病的生化機制① 蛔蟲帶細胞入膽道 → 感染② 膽汁中葡萄糖二酸 1,4內(nèi)酯含量↓③ ?電位 ↓,Ca2+,Na+,K+,Mg2+及高分子有機物的影響第十章 臨床生物化學 761 乙酰氨芴 （ AAF)：轉(zhuǎn)化 → 硫酸 AAF,與 AA或堿基結(jié)合 ,引起結(jié)構(gòu)及功能的異常2 黃曲霉素 :肝微粒體 → 環(huán)氧化黃曲霉素 B1，與 DNA及 RNA結(jié)合后可致癌3 二甲基氨基偶氮苯（ DAB，奶油黃）：五 肝癌的生化機制（一）某些致癌物質(zhì)與肝癌發(fā)生的關(guān)系第五節(jié) 某些肝病的生化機制第十章 臨床生物化學 77（二）肝癌時的代謝變化1蛋白及 AA代謝變化? 癌組織中與增殖有關(guān)的酶活性 ↑→ 蛋白合成 ↑,與肝 C特異功能的酶活性 ↓(色氨酸吡咯酶 ,酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶 ,尿素合成酶類等 )。? 肝癌時 :γGT↑,AFP↑第五節(jié) 某些肝病的生化機制第十章 臨床生物化學 782肝癌時糖代謝：? 糖異生關(guān)鍵酶活性 ↓(果糖 1,6二磷酸酶 ,G6P酶等 ),與惡性程度負相關(guān)? 糖酵解酶系活性 ↑(已糖激酶 ,磷酸果糖激酶 ,丙酮酸激酶等 ),與腫瘤惡性程度正相關(guān)? 同功酶譜變化 :與糖酵解有關(guān)的酶 ↑第五節(jié) 某些肝病的生化機制第十章 臨床生物化學 79表 1017示 :糖酵解酶及磷酸戊糖途徑酶活性均 ↑ ↑ ；糖異生酶類 ↓ ↓3 肝癌時脂類代謝：磷脂 ↓ ， TG↑4 其他： Na+,K+ATP酶活性 ↑第五節(jié) 某些肝病的生化機制第十章 臨床生物化學 80（三）肝細胞癌變原理肝 C原癌基因第五節(jié) 某些肝病的生化機制物理 ,化學生物性等致癌因素點突變 ,基因易位基因擴增C內(nèi)基因表達失控C癌變激活 激活此過程還伴有抑癌基因的缺失或失活癌基因產(chǎn)物 (癌蛋白 )↑第十章 臨床生物化學 81乙肝及丙肝病毒與肝癌第五節(jié) 某些肝病的生化機制正常肝 C慢性肝炎飲酒HBV感染HCV感染腺瘤性增 生早期肝癌HBVX蛋白Nras表達異常CmycCets2進行性肝癌肝癌轉(zhuǎn)移P53基因失活RB基因失活16q基因缺失第十章 臨床生物化學 82第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗一 肝細胞損傷時的肝功能檢驗指標?蛋白質(zhì)： TP－嚴重肝炎或肝硬化 ↓ A/G－肝硬化時 ↓ 蛋白電泳 :急性肝炎 ALB,?2球 ↓肝硬化 ALB,?2球 ↓, ?球 ↑ Ig:肝硬化 G,A,M AFP：原發(fā)肝癌 ↑↑第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 83血尿 AA：嚴重肝細胞壞死時 ↑血 BUN：嚴重肝功不全時 ↓血氨：嚴重肝損傷 ,肝硬化 ,肝昏迷 ↑↑? 糖代謝；GLUC：肝功不全時 ↓葡萄糖耐量：肝病時異常血丙酮酸：肝昏迷時 ↑血乳酸：清除能力下降 第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 84? 脂類代謝：CHO：阻黃時 ↑嚴重肝損傷 ↓CHO酯：肝 C損傷 ↓CHO酯／ CHO：肝 C損傷 ↓磷脂 :膽道阻塞時 ↑肝實質(zhì)損害 ↓TG:脂肪肝及膽道阻塞 ↑α脂蛋白 :重癥肝炎 ,阻黃 ↓β脂蛋白 :慢性脂肪肝及肝炎 ↑第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 85前 β脂蛋白：急性脂肪肝及肝炎時 ↑HDL2：實質(zhì) C損傷，膽管炎 ↓LDL:肝硬化時 ↓APOA 2：急性肝炎 ↓↓阻黃時 ↓↓APOB：阻黃時 ↑APOE：原發(fā)性膽汁性肝硬化 ↑↑↑肝炎 ↑↑膽汁酸（ CA， UDCA）：肝炎，肝硬化，肝細胞癌 ↑ 第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 86二、急性肝細胞損傷的檢驗指標 （一）血清酶： ALT、 AST、 LDH、谷氨酸脫氫酶 (GLDH)、腺苷脫氨酶(ADA)、鳥嘌呤酶 (GU)等。? 反映肝 C損傷時： ALT? 反應(yīng)肝 C損傷程度： AST，因 AST主要存在于線粒體中 (ASTm)第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 87?AST/ALT比值，正常人比值為 ： (當兩者均大于正常 20倍的情況下 )? 1:急性病毒性肝炎、藥物性肝損傷；可降至 ，恢復(fù)期時 ↑.?1：重癥肝炎、乙醇性肝炎；當肝癌時可 。 第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 88同功酶：? AST： ASTc和 ASTm。肝 C壞死ASTm↑↑。慢肝 ASTm↑活動性? LDH：急性肝炎時 LDH5↑? γGT:灑精性肝炎 ,肝 C微粒體損傷(二 )血清鐵：急性肝炎 ↑(三 )F抗原： F蛋白 (胞質(zhì)中 ),10ng/ml，藥物性肝損傷 ↑,靈敏度高 第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 89三、慢性肝細胞損傷的檢驗指標 (一 )慢性肝細胞損傷的酶學指標? 慢性肝炎： γGT測定比 ALT更有價值 (排除膽道疾病后 )? 慢遷肝 (CPH)： γGT輕度 ↑,ALT可正常， CHE↓? 慢活肝 (CAH)： γGT明顯 ↑， ALT也↑,CHE↓第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 90(二 )慢性肝細胞損傷時血漿蛋白的變化? ALB：肝的合成功能及儲備功能? PA(前白蛋白 )及抗凝血酶 Ⅲ (ATⅢ )：反映肝臟的儲備功能? γ球蛋白：評價慢性肝病的病變程度 第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 91四、肝纖維化的生化診斷? 即肝硬化前期階段 ,主要是肝 C外間質(zhì)的結(jié)締組織 (膠原蛋白 )增生 ,病因？? 診斷：常規(guī)項目無法早期診斷，血清標志物具有重要價值，如 Ⅲ 、 Ⅳ 及 Ⅰ型膠原或前膠原、脯氨酸肽酶 (PLD)、脯氨酰羥化酶 (PH)、板層素 (LN)、纖維連接素 (FN) 第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 92五、肝癌的生化診斷 原發(fā)性肝癌時：血清指標的改變? AFP及肝癌特異性蛋白 (AFP異質(zhì)體 )：肝 C癌、卵黃囊腫瘤、肝硬化、慢肝時 ↑,并可對原發(fā)性肝癌進行鑒別診斷，陽性率在 70％～ 80％。? AFU：原發(fā)性肝癌的診斷標志，與AFP聯(lián)合檢測可使陽性率達 90％左右 第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 93? γGT：同工酶可診斷肝癌? α抗胰蛋白酶及異質(zhì)體：與 AFP聯(lián)合檢驗原發(fā)性肝癌聯(lián)合檢測：上述指標對原發(fā)性肝癌的診斷具有一定敏感性，但對轉(zhuǎn)移性肝癌及原發(fā)性肝癌的鑒別診斷需聯(lián)合檢測，以最大限度地提高陽性率，減少假陽性及假陰性的產(chǎn)生 第六節(jié) 肝細胞損傷時的肝功能試驗第十章 臨床生物化學 94 謝 謝第十章 臨床生物化學謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH