豐梅君--包裝材料和容器變更的技術要求及案例分析-資料下載頁
2025-01-05 15:25本頁面
【正文】 季戊四醇 [3（ 3,5二 叔丁基 4羥苯基）丙酸鹽 ]（商品名 Irganox 1010） 歐洲藥典塑料添加劑 9 % 2,2‘， 2’‘， 6,6’， 6‘’己 叔丁基 ‘， 4’‘[（ 2,4,6三甲基 1,3,5三苯基）三亞甲基 ]三酚（商品名 Irganox 1330） 歐洲藥典塑料添加劑 10 % 十八烷基 3（ 3,5二 叔丁基 4羥苯基）丙酸鹽（商品名 Irganox 1076） 歐洲藥典塑料添加劑 11 % 三 [2,4二（ 1,1二甲基乙基）苯基 ]亞磷酸鹽（商品名Irgafos 168） 歐洲藥典塑料添加劑 12 % 烷基酰胺： N,N’乙烯二硬脂酰胺（ EBS， Irgawax 280），以硬脂酸計 歐洲藥典塑料添加劑 03 1% 鋁碳酸鎂（羥基碳酸鎂 /鋁） 歐洲藥典添加劑 % 脂肪酸酯：單硬脂酸甘油酯（ GMS），以硬脂酸計 歐洲藥典添加劑 % 硬脂酸鈣，以硬脂酸計 歐洲藥典添加劑 % 氧化鎂 歐洲藥典添加劑 % PEPQ 歐洲藥典塑料添加劑 18 % 另，采用四種不同的提取介質， %氯化鈉、 5%乙醇氯化鈉注射液，聚乙二醇、植物油， 121℃ /1小時制備提取物，按照USP關于 V類塑料材料的要求進行了生物反應性試驗，結果均通過試驗，證明材料的毒理學是安全的。 ? 無菌保證水平 最終滅菌工藝（ F0＞ 12）：滅菌工藝參數為121℃ /30min新增包裝滅菌工藝參數未變 新增包裝滅菌工藝驗證 新增包裝密封完整性驗證（微生物侵入試驗） ? 新增包裝的保護性 光穩(wěn)定性、加速（失水）和長期穩(wěn)定性試驗 對光具有保護作用； 40℃ /25%RH放置 6個月、 25℃ /60%RH放置 24個月，失重在 %左右；水蒸氣密封性較好 ? 相容性研究 提取試驗（采用四種介質， 121℃ 提取 60min） ①注射用水；② ；③ ；④模仿膠體 /電解質溶液（含羥乙基淀粉和氯化鈉） 遷移試驗： 121℃ /30min滅菌后，增加 121℃ /1小時高壓滅菌循環(huán)，進行追加遷移研究 吸附試驗：穩(wěn)定性試驗顯示主藥含量無明顯變化 安全性評估 初級膜可檢出的提取物 注塑模制管可檢出的提取物 主要可提取物的來源分析 可提取物和浸出物檢測所用的分析方法 可提取物和浸出物方法學驗證匯總表 待檢物 方法 驗證內容 Irganox 1310 帶預柱濃縮的 HPLC法 專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限（ 10μg/l）、定量限、耐用性 叔丁醇、乙醇 GC法 專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限（叔丁醇 ，乙醇 ）、定量限、耐用性 2乙基己酸， 2乙基 1己醇，環(huán)己基甲基硅二醇，1,4二乙酰苯 GC法 專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限（ 2乙基己酸 、 2乙基己醇 、環(huán)己基甲基硅二醇 ， 1,4二乙酰苯 ）、定量限、耐用性 鎂 電感耦合等離子體 發(fā)射光譜法 專屬性、范圍、精密度、檢測限（ ）、定量限 改 專屬性、范圍、精密度、檢測限（ ）、定量限 硅 專屬性、范圍、精密度、檢測限（ ）、定量限 浸出物測定結果及安全性評估 玻璃包裝的相容性問題 ? 一些偏酸或片堿藥品（維生素 B碳酸氫鈉、氨茶堿、磺氨嘧啶鈉注射液等）抽驗時發(fā)現玻璃被侵蝕后產生脫片，出現霧狀顆粒、小白點和小白塊，可見異物不合格 ? 一些 pH值敏感藥品，由于玻璃中的堿金屬、鋁離子等的浸出導致藥品 pH值升高、藥品變色、沉淀、出現可見異物 應該關注玻璃與藥品的相容性 特別是偏酸、偏堿或 pH值敏感藥品 食藥監(jiān)辦 [2023]132號 （關于加強藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知） 國際藥用玻璃分類 — 參照 ASTME438按耐水級別分類 ASTME438 Ⅰ ClassA Ⅰ ClassB Ⅱ ClassA Ⅲ ClassA 成分體系 低膨脹硼硅玻璃（高硼硅玻璃） 鋁硼硅玻璃 （中性硼硅玻璃） 鈉鈣玻璃 鈉鈣玻璃 線熱膨脹系數 ~ ~ ~ ~ DIN12111(ISO 720) 1 1 2 3 JIS（日本） 1 1 2 2 EP 1 1 Ⅱ Ⅲ USP 1 1 2 2 用途 血液制品 注射劑 口服制劑 干粉及油劑 低硼硅玻璃，我國特有的玻璃品種，線脹系數 ~，耐水級別為 1級或 1級 B 五、總結 ? 藥品生產企業(yè)是包裝變更及變更研究的主體 ? 其熟知產品的特性并了解變更、變更的程度及變更可能引發(fā)的風險 ? 根據產品的特性，分析評估擬進行的變更可能對產品質量、穩(wěn)定性、無菌保證水平、安全性和有效性產生的影響 ? 針對變更（包括關聯變更）可能產生的影響，設計相應的試驗進行研究與驗證；對高風險制劑變更包裝除考慮包裝保護性、滅菌工藝適應性，還應進行包裝相容性研究 ? 對研究結果進行分析總結，證明變更未對產品安全性、有效性和質量可控性產生影響或負面影響，變更是合理的 ? 變更研究的過程與結果應在申報資料中完整體現 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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