【正文】 期? 檢查類(lèi)型? 系統(tǒng)檢查 :區(qū)域 的確認(rèn) 和系統(tǒng)功能相關(guān)程序的確認(rèn)。在這種情況下，對(duì)公司的程序和組織進(jìn)行 檢查 。? 生產(chǎn)檢查 : 檢查原料藥的開(kāi)發(fā) —— 從起始原料的交付，其次是生產(chǎn)工藝，最后到實(shí)驗(yàn)室的檢查。? 程序 規(guī)程 檢查 :是否是根據(jù) 規(guī)程生產(chǎn)的該原料藥 ,規(guī)程中的描述是否詳細(xì) ,和自己注冊(cè)文件的符合性? 區(qū)域檢查 :在生產(chǎn)、公用工程，倉(cāng)庫(kù)及包裝的區(qū)域 進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。 ? 如果是第一次對(duì)原料藥生產(chǎn)商進(jìn)行檢查，建議進(jìn)行系統(tǒng)的檢查 。 原料藥生產(chǎn)商的審計(jì) 例? 質(zhì)量保證體系：– 質(zhì)量保證體系機(jī)構(gòu)圖– 質(zhì)量部的獨(dú)立性– QA和 QC的人員是否足夠– 關(guān)鍵人員的資歷、經(jīng)驗(yàn)和職責(zé)描述，職責(zé)不得有空缺，重疊應(yīng)有說(shuō)明– GMP相關(guān)文件 的批準(zhǔn)、產(chǎn)品放行的控制、變更的主動(dòng)告知是目前普遍存在的缺陷– 自檢和自檢周期? 生產(chǎn)環(huán)境：– 是否同時(shí)生產(chǎn)其它敏感的特殊原料藥，如青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)等；– 30/10萬(wàn)級(jí)凈化精干包車(chē)間內(nèi)的工藝路線，環(huán)境驗(yàn)證，無(wú)菌原料藥生產(chǎn)應(yīng)符合無(wú)菌制劑生產(chǎn)的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)；– 內(nèi)包材生產(chǎn)應(yīng)重點(diǎn)考察污染問(wèn)題；– 動(dòng)植物提取藥物特別注意蟲(chóng)鼠害問(wèn)題。 例? 設(shè)備問(wèn)題：– 關(guān)鍵要注意檢驗(yàn)儀器，是否能夠滿足所采購(gòu)物料的檢驗(yàn)。– 非專(zhuān)用車(chē)間，必須要求提供在同一廠房和設(shè)備上生產(chǎn)的其它產(chǎn)品名單，并要求出示清潔驗(yàn)證的檔案，必須保證不會(huì)出現(xiàn)交叉污染。– 包括設(shè)備儀器的校驗(yàn)情況，校驗(yàn)合格證是否在有效期內(nèi)。 例? 物料管理：– 原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵物料主要包括起始物料、精制工藝使用的溶劑和其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料；– 關(guān)鍵物料來(lái)源必須固定，應(yīng)有供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告；– 關(guān)鍵物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)至少包括鑒別實(shí)驗(yàn)，雜質(zhì)檢查（無(wú)機(jī)和有機(jī)雜質(zhì)）和純度檢查。要考察接收的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)上是否包含了這些檢測(cè)；– 考察庫(kù)房環(huán)境和分區(qū)管理情況，考察取樣程序。 例? 生產(chǎn)工藝流程圖 — GMP控制的范圍：– 控制起始點(diǎn)的認(rèn)定（按照國(guó)際原料藥 GMP）：? 化學(xué)合成原料藥的起始點(diǎn)從起始物料進(jìn)入工藝開(kāi)始? 經(jīng)典發(fā)酵的原料藥從菌種放入發(fā)酵罐開(kāi)始? 動(dòng)植物提取的原料藥從精提開(kāi)始? 中藥材從精選或炮制（凈制、切制、炮炙）工藝開(kāi)始– 是否對(duì)起始點(diǎn)之后的工藝過(guò)程實(shí)施了 GMP管理? 工藝規(guī)程的范圍，批記錄的范圍? 如只完成部分工藝，應(yīng)考察如何控制前段工藝，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)– 國(guó)內(nèi) GMP可將管理范圍放寬到精制 前兩步。 例? 批管理：–原料藥一般應(yīng)按批次生產(chǎn)，輔料或食品添加劑存在連續(xù)工藝生產(chǎn)情況；–工藝中的并批和混合是允許的，但必須符合可追溯性，成品的混批應(yīng)注意不合格批次混入合格批次的情況。 例? 回收和套用：– 溶媒和母液的回收和套用是經(jīng)常出現(xiàn)的。要考察上一個(gè)批次的母液或使用的溶媒是否套用到下一個(gè)批次，是否會(huì)對(duì)下一個(gè)批次的質(zhì)量造成影響。– 回收和套用的溶劑是否有標(biāo)準(zhǔn)，是否有批號(hào)，如果檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)低于采購(gòu)的溶劑，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。– 回收和套用應(yīng)當(dāng)有記錄，并且對(duì)于回收和套用物料也要有批號(hào)管理，以保證其可追溯性。 例? 偏差處理：– 要求偏差及其調(diào)查和處理的記錄，通過(guò)偏差調(diào)查和處理記錄可以考察其質(zhì)量保證體系的有效性；– 對(duì)有偏差產(chǎn)品的放行控制很重要，放行責(zé)任人應(yīng)嚴(yán)格審查批記錄，對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估無(wú)風(fēng)險(xiǎn)后方可放行。 例? 再加工和返工：– 再加工工藝應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，考察是否可能產(chǎn)生新的雜質(zhì)，以及對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的可能影響；– 可要求出示不合格品的記錄，考察不合格品的調(diào)查和處理情況，從中考察質(zhì)量體系是否健全。 例? QC實(shí)驗(yàn)室：– 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，特別是藥典沒(méi)有收載的物料；– 考察檢驗(yàn)方法和是否進(jìn)行了全檢，同時(shí)考察方法驗(yàn)證（特別是色譜學(xué)方法），并考察標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和工作標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)化；– 實(shí)驗(yàn)室管理（文件、記錄、報(bào)告單、試劑等）；– OOS的處理程序和處理紀(jì)錄，相關(guān)批次產(chǎn)品是否放行，如何放行的。– 內(nèi)包材的供應(yīng) 商，更要了解生產(chǎn)商的檢測(cè)情況。 例? 原料藥的雜質(zhì)（相關(guān)物質(zhì)）控制：– 雜質(zhì)的分類(lèi)和來(lái)源– 雜質(zhì)的檢測(cè)方法（色譜分析），方法學(xué)驗(yàn)證– 精制工藝的驗(yàn)證和殘留溶劑的控制– 雜質(zhì)的限度– 雜質(zhì)的報(bào)告? 總雜質(zhì)? 特定的雜質(zhì)? 未知雜質(zhì) 例? 原輔料的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：– 原輔料穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的責(zé)任– 持續(xù)的穩(wěn)定性考察計(jì)劃– 檢測(cè)的指標(biāo)、方法和間隔時(shí)間– 樣品的包裝和儲(chǔ)藏條件（加速實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)）– 方案的執(zhí)行情況– 有效期和復(fù)驗(yàn)期（ Retest period） 例? 投訴處理體系：– 用戶(hù)投訴處理程序和反饋情況記錄– 回收或退貨產(chǎn)品的處理程序 ? 不合格品的控制：– 不合格品的處理程序應(yīng)當(dāng)符合 GMP要求，通過(guò)考察相關(guān)記錄來(lái)追蹤其執(zhí)行 情況。 例? 變更控制：– 最終使用方應(yīng)掌握原輔料生產(chǎn)中一些關(guān)鍵因素的變更情況。例如關(guān)鍵物料供應(yīng)商的改變，工藝路線的改變等，因?yàn)檫@些因素的改變有可能導(dǎo)致雜質(zhì)情況的改變。 – 原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將重要的變更主動(dòng)通知使用企業(yè)。如使用企業(yè)在產(chǎn)品質(zhì)量審核中發(fā)現(xiàn)質(zhì)量有偏離或出現(xiàn)新的雜質(zhì)，要進(jìn)行調(diào)查，詢(xún)問(wèn)原料藥供應(yīng)商的生產(chǎn)工藝或關(guān)鍵物料是否有改變。 例 謝 謝? 靜夜四無(wú) 鄰 ，荒居舊 業(yè)貧 。 二月 21二月 21Monday, February 08, 2023? 雨中黃葉 樹(shù) ，燈下白 頭 人。 10:31:4710:31:4710:312/8/2023 10:31:47 AM? 1以我獨(dú)沈久，愧君相 見(jiàn)頻 。 二月 2110:31:4710:31Feb2108Feb21? 1故人江海 別 ，幾度隔山川。 10:31:4710:31:4710:31Monday, February 08, 2023? 1乍 見(jiàn) 翻疑夢(mèng)，相悲各 問(wèn) 年。 二月 21二月 2110:31:4710:31:47February 08, 2023? 1他 鄉(xiāng) 生白 發(fā) ，舊國(guó) 見(jiàn) 青山。 08 二月 202310:31:47 上午 10:31:47二月 21? 1比不了得就不比，得不到的就不要。 。 二月 2110:31 上午 二月 2110:31February 08, 2023? 1行 動(dòng) 出成果，工作出 財(cái) 富。 2023/2/8 10:31:4710:31:4708 February 2023? 1做前，能 夠環(huán)視 四周；做 時(shí) ，你只能或者最好沿著以腳 為 起點(diǎn)的射 線 向前。 10:31:47 上午 10:31 上午 10:31:47二月 21? 沒(méi)有失 敗 ，只有 暫時(shí) 停止成功！。 二月 21二月 21Monday, February 08, 2023? 很多事情努力了未必有 結(jié) 果，但是不努力卻什么改 變 也沒(méi)有。 10:31:4710:31:4710:312/8/2023 10:31:47 AM? 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的 積 累。 二月 2110:31:4710:31Feb2108Feb21? 1世 間 成事，不求其 絕對(duì)圓滿 ，留一份不足，可得無(wú)限完美。 10:31:4710:31:4710:31Monday, February 08, 2023? 1不知香 積 寺，數(shù)里入云峰。 二月 21二月 2110:31:4710:31:47February 08, 2023? 1意志 堅(jiān) 強(qiáng) 的人能把世界放在手中像泥 塊 一 樣 任意揉捏。 08 二月 202310:31:47 上午 10:31:47二月 21? 1楚塞三湘接， 荊門(mén) 九派通。 。 二月 2110:31 上午 二月 2110:31February 08, 2023? 1少年十五二十 時(shí) ，步行 奪 得胡 馬騎 。 2023/2/8 10:31:4710:31:4708 February 2023? 1空山新雨后，天氣晚來(lái)秋。 10:31:47 上午 10:31 上午 10:31:47二月 21? 楊 柳散和 風(fēng) ，青山澹吾 慮 。 二月 21二月 21Monday, February 08, 2023? 閱讀 一切好 書(shū) 如同和 過(guò) 去最杰出的人 談話 。 10:31:4710:31:4710:312/8/2023 10:31:47 AM? 1越是沒(méi)有本 領(lǐng) 的就越加自命不凡。 二月 2110:31:4710:31Feb2108Feb21? 1越是無(wú)能的人，越喜 歡 挑剔 別 人的 錯(cuò) 兒。 10:31:4710:31:4710:31Monday, February 08, 2023? 1知人者智，自知者明。 勝 人者有力，自 勝 者 強(qiáng) 。 二月 21二月 2110:31:4710:31:47February 08, 2023? 1意志 堅(jiān) 強(qiáng) 的人能把世界放在手中像泥 塊 一 樣 任意揉捏。 08 二月 202310:31:47 上午 10:31:47二月 21? 1最具挑 戰(zhàn) 性的挑 戰(zhàn) 莫 過(guò) 于提升自我。 二月 2110:31 上午 二月 2110:31February 08, 2023? 1 業(yè) 余生活要有意 義 ，不要越 軌 。 2023/2/8 10:31:4710:31:4708 February 2023? 1一個(gè)人即使已登上 頂 峰，也仍要自 強(qiáng) 不息。 10:31:47 上午 10:31 上午 10:31:47二月 21MOMODA POWERPOINTLorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. 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