第二章生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能1-資料下載頁
2024-12-31 03:04本頁面
【正文】 位點(diǎn)，如何和 rRNA結(jié)合，不同核糖體蛋白彼此如何識(shí)別，怎樣互相聯(lián)結(jié)，組裝成為功能性的核糖體，尚在研究之中。目前只知道彼此所處的相對(duì)位置，聯(lián)結(jié)的細(xì)節(jié)不明。 （四）具有催化活性的 RNA（核酶， ribozyme,P15） ， Cech等人研究四膜蟲（能自我拼接 rRNA）時(shí)發(fā)現(xiàn)核酶。 （ 1）異體催化的剪切型（如 RNase P 一種核酸內(nèi)切酶）。 （ 2）自體催化的剪切型（如植物類病毒）。 （ 3）內(nèi)含子的自我剪切型（如四膜蟲大核 26SrRNA前體）。 絕大部分核酶參入 RNA的加工和成熟。 RNA為什么能成為催化中心 ？ 催化中心無非是提供一個(gè)表面，讓參加反應(yīng)的基因靠近并形成固定不變的空間關(guān)系 ，蛋白質(zhì)以其側(cè)鏈基因的多樣性構(gòu)成現(xiàn)代生物細(xì)胞中絕大部分的酶。然而，RNA分子能夠以其分子的空間構(gòu)型產(chǎn)生鍵的斷裂和生成所必須的環(huán)境。催化 RNA（ R）和底物 RNA（ S）之間的堿基配對(duì)可能是產(chǎn)生這種環(huán)境的主要因素。 —— 老兵新傳（生化第十二章， P268） （ 1）對(duì)研究生命起源和進(jìn)化有意義 先有 DNA還是還 先有 RNA？雞生蛋，蛋生雞？上個(gè)世紀(jì) 80年代已“定論”，很可能在原始生命中， RNA催化的斷裂 —— 連接反應(yīng)是最早出現(xiàn)的催化的過程。 （ 2）對(duì)傳統(tǒng)酶學(xué)提出挑戰(zhàn) 蛋白酶取代核酶，絕大部分酶的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)（側(cè)鏈基團(tuán)多樣性，核酸無側(cè)鏈）。 （ 3）抗病毒核酸，抗腫瘤核酸，基因治療中的應(yīng)用前景。 (五 ).試述反義核酸用于基因治療的基本原理（ 20’）。 反義核酸也稱反義基因，即能通過互補(bǔ)堿基與 DNA或 mRNA互補(bǔ)的核酸分子。 基因表達(dá)是基因產(chǎn)生功能的過程 ，這一過程主要涉及到 DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，該過程任一環(huán)節(jié)受阻都會(huì)影響到基因功能的產(chǎn)生，基于這一基本原理，開展了反義核酸（基因）療法的基本的研究。 目前反義核酸療法 多應(yīng)用于抗腫瘤和抗病毒感染治療中。 對(duì)于抗腫瘤， 反義核酸治療就是應(yīng)用反義核酸在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平阻斷某些異常基因的表達(dá)，以阻斷瘤細(xì)胞內(nèi)異常信號(hào)的傳導(dǎo)，使瘤細(xì)胞進(jìn)入正常分化軌道或引起細(xì)胞凋亡。 對(duì)于抗病毒感染治療，反義核酸結(jié)果用反義 DNA或反義 RNA來阻斷病毒核酸的復(fù)制，轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而達(dá)到抗病毒的目的。 反義核酸有 3類： 1）人工合成的寡脫氧核苷酸 （ oligoexynuclectide），進(jìn)入機(jī)體后以胞吞的方式進(jìn)入細(xì)胞，可直接結(jié)合到 DNA雙鏈的特定部位，形成三聚體，影響轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄不能啟動(dòng)。 2）將特異的反義基因連接到特異的表達(dá)載體上 （質(zhì)粒、病毒），導(dǎo)入靶細(xì)胞，直接轉(zhuǎn)錄出反義 RNA，與相應(yīng) mRNA形成雙鏈，阻止 mRNA的翻譯。 3）核酶（ ribozyme）， 是一種具有催化特性的反義基因，與相應(yīng)的 mRNA結(jié)合后能發(fā)揮酶活性，將 mRNA降解。 在抗腫瘤治療中，反義核酸常用于： ①封閉癌基因， 如 src反義 RNA導(dǎo)入表達(dá) Vsrc基因的 src轉(zhuǎn)化細(xì)胞，使這種細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)致瘤性下降，又如“鍾頭”核酶（ hammerhead ribozyme）與反義 Hras聯(lián)用，可抑制多種致瘤性細(xì)胞株。 ②腫瘤自分泌生長(zhǎng)因子的反義阻斷， 用反義核酸來抑制某些腫瘤自分泌生長(zhǎng)因子，以期阻斷其惡性生物學(xué)行為來達(dá)到治療的目的。 在抗病素感染中， 研究者發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒， Rous肉瘤病毒的復(fù)制都明顯地受到反義 RNA的抑制，反義 RNA與病毒 mRNA結(jié)合成雙股 RNA鏈， mRNA即不會(huì)翻譯成蛋白質(zhì)。 1） 因?yàn)槟[瘤轉(zhuǎn)化往往涉及到各種異常基因且尚不明確， 單一癌基因反義阻斷不可能完全抑制或逆轉(zhuǎn)腫瘤的生長(zhǎng)， 需要多種反義核酸聯(lián)合應(yīng)用或許效果好些。 2）反義核酸在機(jī)體內(nèi)的靶向性（特異性）是治療的關(guān)鍵問題若不能達(dá)到特異性靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，即使對(duì)靶分子有特異針對(duì)性也沒有效果。 3）反義核酸的代謝問題，目前所用反義載體及反義寡核苷酸都存在體內(nèi)迅速失活的問題，不盡人意，函待解決 。 (） [反義核酸 (Ｐ 17)及其在基因表達(dá)調(diào)控中的作用參第六章 ] 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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