蛋白質(zhì)工程制藥-資料下載頁
2024-12-29 07:57本頁面
【正文】 不能連續(xù)不斷地注射胰島素皮下注射胰島素時，吸收得也很慢， 注射后 ，體內(nèi)胰島素水平還未能達(dá)到高峰，這就會導(dǎo)致高血糖； 35小時之后胰島素水平仍在繼續(xù)上升，這又會導(dǎo)致低血糖胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 胰島素在臨床應(yīng)用時存在的問題糖尿病病人一般需要每日四次注射給藥 胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 蛋白質(zhì)工程技術(shù)對胰島素的改造1970S初，英國的 Hodgkin等、我國的梁棟材等，分別用 X射線晶體衍射法進(jìn)行了高分辨率的三維結(jié)構(gòu)分析，胰島素的蛋白質(zhì)工程研究奠定了基礎(chǔ)胰島素的蛋白質(zhì)工程研究n 蛋白質(zhì)工程技術(shù)對胰島素的改造速效胰島素 （可快速吸收的單體胰島素）長效胰島素高效胰島素 （與受體親和力增加的胰島素突變體）速效胰島素n 胰島素吸收慢的原因： 二聚體、六聚體速效胰島素n 3D分析發(fā)現(xiàn)：多聚體的形成與 B B B1 B1 B1 B23B28的氨基酸殘基有關(guān)n 用蛋白質(zhì)工程方法在多聚體接觸面上某些氨基酸殘基換上帶負(fù)電的氨基酸殘基 B鏈 Ser9 ? Asp（ ）， Thr27 ? Glu（ ）由于相同電荷互斥，減少多聚體形成，吸收速度比野生型胰島素要快許多 ——“ 速效胰島素”速效胰島素n 1996年，第一個速效胰島素 Lispro在歐美批準(zhǔn)上市 B鏈 Pro28 ?? Lys29（＋）A、自身聚集的傾向大大降低，靜脈注射15min起效， 1h達(dá)到頂峰 [45min]；B、血漿清除迅速（ 24h），減少了引起低血糖的危險。速效胰島素n 另一個產(chǎn)品： Aspert胰島素 B鏈 Pro28 ? Asp（－）A、減少了自身聚集，吸收時間、有效活性都是天然胰島素的 2倍；B、縮短了血漿清除時間，使低血糖的危險降低了 50%。長效胰島素n ? ，在生理 pH下形成結(jié)晶，沉淀在注射部位，可緩慢釋放出來，這就可以延長體內(nèi)半衰期長效胰島素n 實際的研究發(fā)現(xiàn)： B鏈 Thr27 ? Arg， B鏈 C端氨基化， A鏈 Asn2l ? Gly，血漿半衰期可延長至 n 長效胰島素具有較好的臨床效果，每天注射一次，可與天然胰島素分泌水平相近高效胰島素n 根據(jù)已獲得的胰島素分子結(jié)構(gòu)模型和生化工作，人們設(shè)計了可以加強胰島素與受體親和性的胰島素突變體，以提高胰島素的生理活性 B鏈 His10?Asp： 體外活性比野生型提高了 5倍謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAI
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