【正文】 性率 1020% ② 多見于 SLE活動期 與抗 dsDNA抗體的消長相平行 但不會隨病情緩解立即消失 可持續(xù) 12年后才轉(zhuǎn)陰 抗核小體抗體（ AnuA） ?核小體是細(xì)胞染色質(zhì)中的一種成分，它是由 DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在 SLE的誘導(dǎo)和致病中起重要作用 ?對 SLE的早期診斷有重要意義 ?比抗 dsDNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn) ?陽性率： 50%~90% ?特異性 ﹥ 98% 血管炎 血管炎 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ ANCA） 熒光圖譜分型 主要抗原成分 胞漿型 cANCA 核周型 pANCA 蛋白酶 3（ PR3） 髓過氧化物酶（ MPO） 非典型型（ cANCA） 不清 ANCA的臨床意義 ?cANCA和 PR3ANCA 對韋格納肉芽腫有高度特異性（ 95%），敏感性 80% 與病情活動性相關(guān) 常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo) ?pANCA和 MPOANCA 不如 cANCA具有診斷特異性 陽性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動相關(guān) 主要與 顯微鏡下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 相關(guān) 血管炎相關(guān)抗體 ? cANCA 靶抗原： PR3 (蛋白酶 3〕 ? pANCA 靶抗原： MPO(髓過氧化酶 ) 彈性蛋白酶 乳鐵蛋白 ? Wegener肉芽腫 其量指示病情活動 ? 其它血管炎及炎性 腸病 抗絲氨酸蛋白酶（ PR3)抗體 ?抗原：絲氨酸蛋白酶（ PR3） ?意義 ? 主要出現(xiàn)在 Wegner肉芽腫和顯微鏡下多動脈炎 ? 在 Wegner肉芽腫、顯微鏡下多動脈炎 cANCA持續(xù)高滴度或滴度升高常與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)(2/3)。 針對蛋白酶 3的 cANCA的意義 疾病 頻率 （ %） Wegener’s 肉芽腫 90 顯微鏡下多動脈炎 50 結(jié)節(jié)性多動脈炎 510 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 10 過敏性血管炎 Rare 光敏性紫癜 Rare IgA腎病 Rare 感染后腎小球腎炎 Rare 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 Rare 川崎病 + 對照 177。 抗髓過氧化物酶（ MPO）抗體 ? 抗原：髓過氧化物酶（ MPO） ? 意義 – 可出現(xiàn)于多種血管炎性疾病。 – 也可見于 SLE、藥物等 針對 MPO的 pANCA的意義 疾病 頻率（ %） 顯微鏡下多動脈炎 5070 特發(fā)性壞死性腎小球腎炎 5085 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 7085 Goodpasture綜合征 1030 Wegener肉芽腫 510 結(jié)節(jié)性多動脈炎 + 多血管炎重疊 + 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 + 肼苯噠嗪誘導(dǎo)的腎炎 + 川崎病 + cANCA(胞漿型 , 絲氨酸蛋白酶 ) pANCA (核周型） 髓過氧化物酶 彈力酶 組織蛋白酶 G 乳鐵蛋白 溶酶體 細(xì)菌增透蛋白 Azurocidin ?? 自身免疫性肝病 自身免疫性肝病 我科開展的自身免疫肝炎系列抗體包括： 抗核抗體（ ANA） 抗肝細(xì)胞膜抗體 (抗 LMA) 抗平滑肌抗體（ ASMA） 抗肝腎微粒體抗體（抗 LKM抗體） 抗肝 胰抗體 (抗 LP抗體 ) 抗可溶性肝細(xì)胞抗體（抗 SLA） 抗線粒體抗體（ AMA） ?自身免疫性肝炎（ AIH） ANA 抗平滑肌抗體（ SMA） 抗肝腎微粒體抗體 ?原發(fā)性膽汁性肝硬化（ PBC） 抗線粒體抗體（ AMA） —— M2 ?原發(fā)性硬化性膽管炎 ANCA陽性 自身免疫性肝病 原發(fā)性膽汁性肝硬化抗體譜 靶抗原 陽性率(%) AMA M2 8595 AMA M4 4060 AMA M9 35 Sp100 (核點(diǎn) ) 30 肌動蛋白 1020 AMA M2 靶抗原 :由 3種不同的乙?；D(zhuǎn)移酶 組成的多酶復(fù)合物： 丙酮酸脫氫酶 (74 kDa) 2酮酸脫氫酶 (50 kDa) 2酮戊二酸脫氫酶 (50kDa) 與丙酮酸脫氫酶復(fù)合物相關(guān) 的蛋白 X(52 kDa) 相關(guān)疾病 : PBC: 85% 95% 自身免疫性肝炎抗體譜 靶抗原 陽性率 (%) ? 肝特異性蛋白 (LSP) 50100 ? 肝細(xì)胞膜抗原 (LMA) 35100 ? 唾液酸糖蛋白受體 8090 ? 肌動蛋白 4090 ? ANA 3040 ? 核膜 ? ? SLA/LP 1530 ? 肝腎微粒體 (LKM1) 7 ? LC1 ? 抗磷脂抗體 (APA) APA定義：是一大類針對各種負(fù)電荷磷脂一蛋白復(fù)合 物的自身或同種抗體。 APA的檢測方法： ELISA法 ACL LAC的檢測方法： 白陶土凝血時間 激活的部分凝血活酶時間 復(fù)鈣凝血時間 魯塞爾蝰蛇毒凝血時間等。 所測得時間延長 ,而不能為正常血漿所糾正時 ,則提示有LAC存在。 LAC和 ACL可出現(xiàn)于多種自身免疫病： ?溶血性貧血 ?ITP（近 30%） ?幼年關(guān)節(jié)炎 ?RA（ 750%） ?銀屑病關(guān)節(jié)炎 (28%) ?硬皮?。?25%） ?白塞病（ 20%） ?干燥綜合征 (2542%) ?MCTD（ 22%） ?PM/DM ?風(fēng)濕性多肌痛 (20%) ?慢性盤狀狼瘡 ?雷諾氏現(xiàn)象 APL也可出現(xiàn)在感染和使用某些藥物病人中 ? 甲肝 ? 流行性腮腺炎 ? 敗血癥 ? HIV ? 梅毒 ? HTLV1 ? 瘧疾 ? 卡氏肺囊蟲 ? 感染性單核細(xì)胞增多癥 ? 風(fēng)疹 ? 氯苯嗪 ? 苯妥英 ? 肼苯噠嗪 ? 普魯卡因酰胺 ? 奎尼丁 ? 奎寧 ? 丙戊酸鹽 ? 阿莫西林 ? 普洛奈爾 ? 可卡因 ? 磺胺嘧啶 ? 乙胺嘧啶 ? 鏈霉素 抗 b2糖蛋白 1(b2GP1)抗體 ?抗原： b2糖蛋白 1(與磷脂結(jié)合的凝血抑制因子 ) ?意義 ? 常與其他抗磷脂抗體同時出現(xiàn)，但有 11%的APS病人僅有抗 b2GP1 。 ? 抗 b2GP1較單獨(dú)抗心磷脂抗體與 APS相關(guān)性更好 。 ? 感染、藥物病人 APL無抗 b2GP1活性。 哪些患者需要查自身抗體 ? 不明原因發(fā)熱 ? 不明原因蛋白尿、血尿、浮腫 ? 不明原因多關(guān)節(jié)炎 ? 雷諾現(xiàn)象 ? 面部對稱性紅斑 ? 反復(fù)口腔潰瘍 ? 不明原因帶肌疼痛 ? 長期口干、或眼干 ? 不明原因肺部間質(zhì)性炎癥 ? 不明原因多系統(tǒng)損害等 其他 (一 )皮肌炎 /多發(fā)性肌炎（ PM/DM） ?免疫學(xué)檢查 ? ANA ? ENA—— 抗 Jo1陽性 ?其它檢查 —— 肌酶譜 ? 肌酸磷酸激酶（ CPK） : MM心肌和骨骼肌 MB心肌 BB平滑肌和腦內(nèi) ? 乳酸脫氫酶（ LDH） ? 谷草轉(zhuǎn)氨酶（ AST） ? 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ ALT） ? 堿性磷酸酶（ ALP） (二 )干燥綜合征（ SS） ?ANA—— 陽性率 40%~70% ?ENA—— 抗 SSA抗體陽性率 70%~96% 抗 SSB抗體陽性率 50%~87% ?抗 αFordrin—— 對于 pSS或 sSS的診斷有一 定意義，但特異性和敏感性并不理想。 ?RF—— 陽性率 75%~100% ?高球蛋白血癥 ?WBC下降 (三 )系統(tǒng)性硬化?。?pSS） ?ANA—— 陽性率 50%~55% ?ENA—— 抗 Scl70陽性率15%~40% ?抗著絲點(diǎn)抗體 (ACA)陽性 (四 )混合性結(jié)締組織?。?MCTD） ?ANA陽性 ?ENA—— 抗 RNP高滴度陽性 （五）抗磷脂抗體綜合征（ APS） ?是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動 /靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體 ?血清學(xué)檢查 ? 抗心磷脂抗體（ ACA ） —— IgG、 IgM、 IgA（ ELISA） ? 抗 β2糖蛋白 1抗體（ 抗 β2GP1) ? 狼瘡抗凝物（ LA） —— 凝血酶原時間（ PT） 激活的部分凝血活酶時間（ APTT） 白陶土凝集時間（ KCT） 蛇毒試驗(yàn)（ αRVVT） 抗磷脂抗體 ?抗 β2GP1抗體 比 LA和 ACA在 APS患者中更具有特異性，是導(dǎo)致 APS的主要抗體 ?抗 β2GP1抗體只出現(xiàn)于自身免疫性疾病 , 而 ACA也可出現(xiàn)于一些感染性疾病 , 如梅毒、AIDS、肝炎、結(jié)核等 風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室診斷 ?自身抗體 —— 特異性 ?非特異的免疫相關(guān)指標(biāo) ?一般的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目 ? 血常規(guī) ? 尿常規(guī) ? 肝功能 ? 腎功能等 注意事項(xiàng) ?選擇做哪些檢查項(xiàng)目時要重點(diǎn)突出 避免 “ 大撒網(wǎng) ” ?解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果時應(yīng)考慮以下幾個問題 ?實(shí)驗(yàn)方法本身的敏感性、特異性、 可靠性及實(shí)驗(yàn)室之間的差異性 ?結(jié)合臨床 ?應(yīng)把與之相關(guān)的一組實(shí)驗(yàn)結(jié)果放在一起考慮 全國自身抗體檢測質(zhì)量控制總結(jié) ?由中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會計(jì)劃 ?參與質(zhì)控的醫(yī)院和檢測的項(xiàng)目逐年增多，多為三甲醫(yī)院 自身抗體的檢測對于 風(fēng)濕性疾病的診斷 、 病情評估 、治療和預(yù)后 都及其重要。但影響其檢測的因素很多，如檢測方法 、 檢測技術(shù) 、 操作人員 、 使用儀器 等等，這些都會導(dǎo)致出現(xiàn)假陽性或假陰性，因此對自身抗體進(jìn)行檢測質(zhì)量控制是非常必要的。 目前自身抗體檢測過程中主要存在以下三個問題： 建議： ?統(tǒng)一檢測方法以統(tǒng)一敏感性和特異性 ?統(tǒng)一所使用的檢測試劑盒 ?實(shí)驗(yàn)室操作人員應(yīng)進(jìn)行技術(shù)操作常規(guī)和風(fēng)濕性疾病臨床 知識的培訓(xùn) 謝 謝