生物電子等排體在藥物設(shè)計中的應(yīng)用-資料下載頁
2025-08-04 18:04本頁面
【正文】 較近似,所以這種酯基反轉(zhuǎn)?？勺鳛殡娮拥扰朋w應(yīng)用 。鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶是哌啶羧酸酯,而安那度爾是哌啶醇的酯 ,兩者具有相似的溶解度 ,藥理作用相同。但后者鎮(zhèn)痛作用比前者增強了15倍 。 哌替啶 哌替啶反轉(zhuǎn)物安那度爾基團反轉(zhuǎn)可以使活性增加，也可以使活性降低，如thiorphan及其酰胺鍵的反轉(zhuǎn)物retrothiorphan與鋅蛋白酶的結(jié)合模式相同，對嗜熱聚蛋白酶和中型肽鏈內(nèi)切酶抑制能力相似，但是對ACE的抑制能力有很大差別[6]。 pKa值相近的電子等排體的新藥設(shè)計羧基的pKa值與四氮唑pKa值相近 ,二者互換產(chǎn)生相似或相抵抗的藥理作用。如煙酸為降血脂藥 ,主要作用是降低血中甘油三 的含量,將其羧基用四氮唑取代后降低血中膽固醇作用增加三倍 ,副作用減輕。羧芐西林鈉為耐酸、耐酶 、廣譜半合成青霉素, 但不能 口服給藥 ,這是由于在胃酸環(huán)境下羧基不穩(wěn)定 ,易發(fā)生脫羧反應(yīng)而失效。用四氮唑取代該羧基,使藥效增強 ,具有高效廣譜抗菌活性。 羧芐西林 羧芐西林的四氮唑的衍生物 非甾體性抗炎藥惡丙嗪 ox aprozine引起的不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng), 表現(xiàn)為消化不良和胃潰瘍?；谄洳涣挤磻?yīng)的機理及四氮唑是羧基的生物電子等排體, 與羧基具有相似的理化性質(zhì)并可能產(chǎn)生類似的生物活性的設(shè)想, 研究者將惡丙嗪分子中的羧基用其生物電子等排體四氮唑基替代,得到了新的非甾體抗炎藥 5(( 4, 5二苯基1, 3惡唑2基)甲基)1H四氮唑,降低了副作用,提高了生物利用度[1]。 惡丙嗪 惡丙嗪四氮唑基替代物 3結(jié) 語生物電子等排原理廣泛應(yīng)用于藥物設(shè)計當(dāng)中。在深人研究已知藥物或酶的底物的物理化學(xué)、生物學(xué)、作用機理、構(gòu)效關(guān)系等基礎(chǔ)上 ,先確定藥物結(jié)構(gòu)的哪些因素對生物活性起 主導(dǎo)作用,然后選擇不同取代基。用生物電子等排體對已知藥物進行修飾后雖然已達到了預(yù)定改造的目的,但這種局部結(jié)構(gòu)的修飾往往使整個分子 的性質(zhì)發(fā)生改變,此時可在該分子 的其他部位引人適當(dāng)基團,進行再修飾 ,以補償或調(diào)整這種非期望的變化 ,一般都能獲得較好活性。生物電子等排原理將會以它的簡便、 有效、 直觀等特點而得到更廣泛的應(yīng)用?？梢灶A(yù)言, 隨著合成技術(shù)、 化學(xué)信息學(xué)和生物信息學(xué)等研究水平的不斷提高與發(fā)展, 生物電子等排原理還將被應(yīng)用于更多、 更新的領(lǐng)域。參考文獻[1] 宋倩, 梅向東, 寧君，生物電子等排原理在農(nóng)藥與醫(yī)藥開發(fā)中的應(yīng)用[ J]. 河北工業(yè)科技，2009,26（2）: 132136.[2] 敬 娟，韓 佳，生物電子等排原理在藥學(xué)設(shè)計中的應(yīng)用，科技論壇。[3] 歐春艷，生物電子等排及其在新藥設(shè)計中的應(yīng)用綜述[ J]，,28（4）: 8285.[4] 王 淑月，王洪亮，鈕 敏，生物電子等排原理在新藥設(shè)計中的應(yīng)用[ J]，,20（3）:5053.[5] 胡艾希. 生物電子等排原理在藥物分子設(shè)計中的應(yīng)用[ J] . 精細化工中間體, 1990, ( 4) : 710.[6] ，高等教育出版社，第二版.11
物理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1