枸櫞酸西地那非片劑說明書-資料下載頁
2025-08-03 05:10本頁面
【正文】 00毫克西地那非則后者Cmax提高300%（4倍），AUC增加1000%（11倍）。服藥24小時后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時僅約5ng/ml。這與retonavir對很多CYP450底物有顯著作用一致。本品不影響retonavir的藥代動力學(xué)（見用法與用量）。雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預(yù)測合用后會提高西地那非的血漿濃度水平。可以預(yù)測同時服用CYP4503A4的誘導(dǎo)劑（如利福平）將降低血漿西地那非水平。單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對本品的生物利用度沒有影響。臨床試驗中患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP4502C9抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP4502D6抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的AUC增加62％，而非選擇性(－受體阻滯劑使其增加102％。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會引起臨床變化。西地那非對其他藥物的作用體外實驗：本品是一種細(xì)胞色素P4501A2C2C12D2E1和3A4（IC50150M)的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1M,故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。體內(nèi)試驗：高血壓患者同時服用西地那非（100毫克）和氨氯地平5毫克或10毫克，仰臥位收縮壓平均進(jìn)一步降低8mmHg，舒張壓平均進(jìn)一步降低7mmHg。未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲（250毫克）和華法林（40毫克）與西地那非有明顯的相互作用。西地那非（50毫克）不增加阿司匹林（150毫克）所致的出血時間延長。％時，西地那非（50毫克）不增強酒精的降壓作用。一項健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100毫克）不影響HIV蛋白酶抑制劑saquinavir和ritonavir穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學(xué)，后兩者都是CYP4503A4的底物。致癌性，致突變性和對生殖力的影響雄性和雌性大鼠服用西地那非24個月，用藥劑量分別使其體內(nèi)的非結(jié)合西地那非及其主要代謝產(chǎn)物的總藥時曲線下面積（AUCs）達(dá)到男性服用人類最大推薦劑量（MRHD）100毫克時這一指標(biāo)的29倍和42倍時，未見致癌性。小鼠服用西地那非18～21個月，當(dāng)劑量高達(dá)10mg/kg體重/天（最大耐受劑量（MTD），即按mg/，未見致癌性。西地那非在以下檢測中均為陰性：細(xì)菌和中國倉鼠卵巢細(xì)胞的體外致突變實驗、體外人類淋巴細(xì)胞遺傳毒實驗和在體小鼠微核實驗。雌性大鼠服用36天、雄性大鼠服用102天，高達(dá)60mg/kg體重/天的西地那非（該劑量所達(dá)到的AUC值為人類男性AUC的25倍以上），未見生殖毒性。健康志愿者單劑口服西地那非100毫克后，精子的活動力和形態(tài)未受影響。妊娠婦女，哺乳母親和兒童使用：西地那非不適用于新生兒、兒童或婦女。致畸性、胚胎毒性、圍產(chǎn)期毒性和產(chǎn)后毒性：在器官形成階段大鼠和家兔接受高達(dá)200mg/kg體重/天西地那非，未見致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。此劑量按mg/m2計算，分別相當(dāng)于一名50公斤受試者M(jìn)RHD的20倍和40倍。在大鼠產(chǎn)前和產(chǎn)后的發(fā)育實驗中，安全劑量（NOAE）為30mg/kg體重/天，服藥36天。非妊娠大鼠在這一劑量下的AUC約為人類AUC的20倍。對妊娠婦女沒有進(jìn)行充分和嚴(yán)格對照的西地那非試驗。老年人使用：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率降低（見吸收、分布、消除：特殊人群的藥代動力學(xué)）。鑒于血藥濃度較高可能同時增加療效和不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25毫克為宜（見用法與用量）。藥物過量健康志愿者單次劑量至800毫克，不良事件與低劑量時相似，但發(fā)生率增加。當(dāng)發(fā)生藥物過量時，應(yīng)根據(jù)需要采取常規(guī)支持療法。因西地那非與血漿蛋白結(jié)合率高，且不從尿中清除，故腎臟透析不會增加清除率?！疽?guī)格】 (1)25mg；(2)50mg；(3)。【包裝】 鋁塑包裝?！举A藏】 需在30(C（86(F）以下貯藏?！居行凇?暫定兩年?！旧a(chǎn)單位】 輝瑞制藥有限公司（中國大連）。
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