【正文】 四氫葉酸 ： tetrahydrofolic acid， FH4 H N N H2NC C CH2 H O H COOH N C CH?CH2 ? N ? ? C ? N ? CH ? CH2 ? CH2 ? COOH C N OH H 一碳單位代謝的輔酶 5 個別氨基酸的代謝 一碳單位的種類及其互變： N10CHOFH4(N10甲酰 FH4) N5,N10=CHFH4 N5CH=NHFH4 (N5,N10甲炔 FH4) (N5亞氨甲基 FH4) N5,N10CH2FH4 (N5,N10甲烯 FH4) N5CH3FH4 (N5甲基 FH4) H+ H2O NADPH + H+ NADP+ NADPH + H+ NADP+ NH3 +NH3 5 個別氨基酸的代謝 一碳單位的來源： Ser + FH4 ??? N5N10CH2FH4 + Gly Gly + FH4 ??? N5N10CH2FH4 + CO2 +NH3 His + FH4 ??? N5CH=NHFH4 + Glu Trp ??? HCOOH + 犬尿氨酸 N10CHOFH4 FH4 生理意義： ? 提供甲基，生成 SAM ? 提供甲基，嘌呤的 C C8及 dTMP 中的甲基 ? 氨基酸代謝與核苷酸代謝的聯系點 5 個別氨基酸的代謝 一碳單位與抗菌、抗腫瘤： ?細菌：存在著二氫葉酸合成酶，催化： 對氨基苯甲酸 + 二氫蝶呤 + Glu ??? FH2 類似物 類似物 磺胺藥，競爭性抑制 二氫葉酸合成酶 ?腫瘤細胞：二氫葉酸還原酶，催化： 葉酸 ??? 二氫葉酸 ??? 四氫葉酸 氨甲蝶呤，競爭性抑制二氫葉酸還原酶 結果： FH2? FH4 ? 核苷酸合成 ? 核酸合成 ? 細菌繁殖抑制 腫瘤生長抑制 5 個別氨基酸的代謝 三、含硫氨基酸的代謝 (一 ) 甲硫氨酸的代謝 (二 ) 半胱氨酸的代謝 5 個別氨基酸的代謝 三、含硫氨基酸的代謝 (一 ) 甲硫氨酸的代謝 (二 ) 半胱氨酸的代謝 甲硫氨酸的代謝 甲硫氨酸在體內最 主要的分解代謝途 徑是通過甲硫氨酸 循環(huán) ?提供甲基。 Methionine cycle 甲硫氨酸必須先 活化生成 S腺苷 甲硫氨酸 （ SAM） 后才能在甲基轉 移酶催化下進行 轉甲基反應 SAM參與的一些轉甲基作用 SAM是體內最重要的甲基直接供體，參 與 50多種物質的轉甲基反應 5 個別氨基酸的代謝 含硫氨基酸代謝 肌酸代謝 磷酸肌酸由肌酸經 肌酸激酶催化合成，含有高能磷酸鍵。肌酸和磷酸肌酸是能量儲 存和利用的重 要化合物。 半胱氨酸的代謝 CH2SH CH2? S ? S ? CH2 CHNH2 CHNH2 CHNH2 COOH COOH COOH 2H +2H ?半胱氨酸轉化成胱氨酸后，可使活性喪失 ?某些毒物與酶的巰基結合而使酶失活 ?二巰基丙醇可使酶的巰基還原，具解毒作用 ?體內的 GSH能保護酶的巰基 CH2SH CHNH2 Pyr+H2S ?? H2SO4 ?? SO42 COOH CH2SOOH CH2SOOH CHNH2 ?? C=O ?? Pyr + H2SO3 COOH COOH CH2SO2OH CH2NH2 ?；撬? 半胱氨酸的代謝 NH2 [O] O2 CO2 ATP + SO42 ?? AMPSO3 ?? 3PO3HAMPSO3 + ADP PAPS 活性硫酸根 O3SOPOCH2 O OH H2O3PO A 生物轉化 硫酸酯化 酸性糖鏈 半胱氨酸的代謝 O OH 硫酸基轉移酶催化以上反應 第五節(jié) 個別氨基酸的代謝 谷胱甘肽 :由 Glu、 Gly、 Cys構成的三肽。 Cys的 SH構成活性基團，具還原性，可保護 蛋白質中的巰基；并可消除過氧化物、 自由基及毒物、藥物的毒性。 2GSH GSSG NADP+ NADPH+ H+ GSH還原酶 保護蛋白質的巰基 還原高鐵血紅蛋白 過氧化物、自由基的消除 保肝藥 谷胱甘肽的功用： 第五節(jié) 個別氨基酸的代謝 四、芳香族氨基酸的代謝 （一）苯丙氨酸和酪氨酸的代謝 （二）色氨酸的代謝 苯丙氨酸主要經羥化生成酪氨酸，酪氨酸一 方面經進一步代謝生成多巴胺、去甲腎上腺 素、腎上腺素等兒茶酚胺類物質，另一方面 代謝生成黑色素。 色氨酸除生成 5羥色胺外，還經分解代謝生 成一碳單位。 四、芳香族氨基酸的代謝 酪氨酸可代謝生成 多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素 等兒茶酚胺類物質。 四、芳香族氨基酸的代謝 酪氨酸的另一條代謝途徑是在黑色素細 胞中經羥化、氧化、脫羧等反應生成吲 哚 5,6醌，再聚合成 黑色素 。 四、芳香族氨基酸的代謝 Tyr Leu、 Ile、Val為必需氨基酸，分別是生糖氨基酸，生酮氨基酸及生糖兼生酮氨基酸。 五、支鏈氨基酸的代謝 氨基酸衍生的重要含氮化合物 氨基酸代謝紊亂所致疾病 舉例 苯丙酮尿癥 (phenl ketonuria,PKU) 苯丙酮尿癥是一種先天性常染色體遺傳疾病， 分為數型，其中最典型的一型是由 苯丙氨酸羥 化酶 的缺失或活性不足引起的。約 20,000個新 生兒中有 1人存在苯丙氨酸羥化酶的缺乏。 苯丙氨酸羥化酶的缺乏導致體內苯丙氨酸不能 生成酪氨酸，引起苯丙氨酸的積聚，生成苯丙 酮酸及其他代謝產物在尿中出現。 苯丙酮酸對腦部有毒性作用。苯丙酮尿癥的新 生兒存在嚴重的智能發(fā)育障礙，甚至致死。最 好的治療方法就是及早發(fā)現，在嬰兒膳食中供 給嬰兒發(fā)育所需的最低量的苯丙氨酸。 巨幼紅細胞性貧血 巨幼紅細胞性貧血是指 葉酸 、 維生素 B12 缺乏或其他原因引起 DNA合成障礙所致的一類 貧血。人體不能合成葉酸，只能由食物中獲得。攝入量不足，需要量增加都能導致葉酸的缺乏。 葉酸和維生素 B12 缺乏時幼紅細胞內 DNA合成減慢，但 RNA合成不受影響，導致 RNA和DNA比例失調，結果形成核較幼稚而細胞體積大的巨幼細胞。 白化病 人體內缺乏 酪氨酸酶 ，酪氨酸不能 在黑色素細胞中被酪氨酸酶催化生成多 巴并進一步代謝生成黑色素，導致患者 的皮膚、毛發(fā)變白，稱為白化病。 小 結 氨基酸的一般代謝 : 轉氨基作用、聯合脫氨基作用以及尿素循環(huán), α酮酸的代謝、三大營養(yǎng)物質的互變 個別氨基酸的代謝 : 氨基酸的脫羧基作用、含硫氨基酸的代謝、芳香族氨基酸的代謝、支鏈氨基酸的代謝，一碳單位的代謝。