吡格列酮對(duì)糖尿病兔心房重構(gòu)的影響和機(jī)制研究-資料下載頁(yè)
2025-07-18 16:01本頁(yè)面
【正文】 表達(dá)引起心房肌局部炎癥加重 ? 抗炎抗氧化能力 水平降低： ADP、 SOD、 CAT 、 NO ? 應(yīng)激反應(yīng)代償性蛋白表達(dá)升高： HSP70，提示 HSP70的表達(dá) 量對(duì)氧化應(yīng)激水平有明顯指示及衡量作用 DM相關(guān) AF的主要機(jī)制 炎癥、氧化應(yīng)激 2022/8/15 46 ? 心房電生理改變： 心房間傳導(dǎo)延遲、 IACT延長(zhǎng)， AERPD增大、增加復(fù)極的不 均一性，促進(jìn)心房?jī)?nèi)多個(gè)子波的形成和微折返的維持，導(dǎo)致 了 AF誘發(fā)率的增加 ? APD延長(zhǎng)： Pacher等研究顯示 ， STZ誘導(dǎo)的 DM大鼠心房細(xì)胞 APD90較正常組明 顯延長(zhǎng) ? ICa,L↑ ： 8周高血糖狀態(tài)能夠引起動(dòng)物心肌細(xì)胞 Ca2+濃度發(fā)生變化。 Ca2+通過(guò) L型鈣通道內(nèi)流增加， Ca2+ATP酶活性下降，肌漿網(wǎng)重吸收 Ca2+能力降低，引發(fā)細(xì)胞內(nèi) Ca2+超載，這可能是 DM早期 Ca2+通道改變的特點(diǎn)。如果鈣超載時(shí)間延長(zhǎng)逐漸加重，對(duì) ICa,L活性逐漸產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔每墒?ICa,L減低，引起 AERP和 APD縮短， AP平臺(tái)期消失以及 AERP頻率適應(yīng)性喪失，加重電重構(gòu)的惡化 ? INa↓： 心肌細(xì)胞 0相上升速率下降 ， 導(dǎo)致心房肌 CV減慢并出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯 ， 增加 了心房肌傳導(dǎo)不均一性 ， 有利于折返的形成；同時(shí)使折返波的波長(zhǎng)減小 ， 心房?jī)?nèi)所容納的折返環(huán)數(shù)目增多 ， 從而出現(xiàn)程序電刺激所致的 AF誘發(fā)增加并延長(zhǎng) AF的持續(xù)時(shí)間； Kume等報(bào)道 Ca2+超載可以下調(diào) INa的基因表達(dá)導(dǎo)致其電流密度降低 ， 共同構(gòu)成離子通道重構(gòu)的特征性表現(xiàn) ， 這可能也是本研究 DM組 INa電流密度下降的主要原因之一 DM相關(guān) AF的主要機(jī)制 心房電重構(gòu) 2022/8/15 47 主要影響因素： ? 持續(xù)高血糖： 與心房纖維化呈明顯正相關(guān)； ? TGFβ過(guò)度表達(dá)： 合成促心房折返的細(xì)胞外基質(zhì)，心房易損性 ↑ ? TLR4MAPKERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活： 心房 ERK發(fā)生磷酸化 →參與 AF早期 心房纖維化演變過(guò)程 ? 心房擴(kuò)大： AF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， AF發(fā)作時(shí)間 ↑、 AF誘發(fā)率 ↑ DM相關(guān) AF的主要機(jī)制 心房結(jié)構(gòu)重構(gòu) 心房擴(kuò)大 AERP空間離散度增大 心房局部傳導(dǎo)延遲、各向異性增加 心房表面積增大、容納折返子波 ↑ 心 房 顫 動(dòng) 激活 AT1RMAPKERK信號(hào)通路 2022/8/15 48 ? 抑制 TLR4/NFκB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 ：吡格列酮抗炎作用的靶點(diǎn) 對(duì)抗 NFκB的轉(zhuǎn)錄激活作用 ， 抑制促炎性細(xì)胞因子 TNFα的分 泌 ， 減少 IL1的釋放 ， 并減少氧自由基的產(chǎn)生 ? 提高保護(hù)性因子 ADP水平 ， 發(fā)揮 ADP對(duì)炎癥反應(yīng)的負(fù)性調(diào)控作用 ? 提高 SOD及 NO活性 ， 減低高血糖誘導(dǎo)的 ROS， 下調(diào)升高的 MDA水平 ? 直接 、 非胰島素依賴(lài)的血管舒張作用 ? 抑制心肌肥厚 ， 改善平滑肌細(xì)胞增生 ? 抑制 ERK信號(hào)通路 ， 減輕心房間質(zhì)纖維化程度 ? 抑制 ICa,L、 上調(diào) INa， 改善離子通道重構(gòu) 吡格列酮抑制心房重構(gòu)和 AF發(fā)生的主要機(jī)制 2022/8/15 49 謝 謝！
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