吡格列酮對糖尿病兔心房重構(gòu)的影響和機制研究-wenkub
2022-08-15 16:01:21 本頁面
【正文】 ? 目前 AF的上游治療是主要的研究熱點，炎癥、氧化應(yīng)激被證明與AF的發(fā)生和維持密切相關(guān) ? 證據(jù)一： 陣發(fā)性 AF患者進行心房肌活檢，發(fā)現(xiàn)心房組織有淋巴細胞 等炎性細胞浸潤，周圍有壞死的心肌組織，提示炎性滲出 的發(fā)現(xiàn)為 AF存在炎癥提供了重要的病理依據(jù) ? 證據(jù)二： AF時抗氧化酶類的基因表達降低、抗氧化因子減少， 促 AF發(fā)生的氧化因子增多、活性氧簇增加，提示氧化 應(yīng)激在 AF的病理生理進程中起關(guān)鍵作用 2022/8/15 4 DM 高血糖 葡萄糖毒性 1型 DM、慢性高糖狀態(tài)、胰島素抵抗 心房間質(zhì)纖維化 、 糖尿病性心肌病 心 房 顫 動 糖尿病與 AF 炎癥、氧化應(yīng)激標志物濃度升高 ? 糖尿病 （ Diabetes Mellitus， DM）： AF最強的獨立危險因素之一， DM患者比正常人群 AF發(fā)生風險升高 40% ? 代謝性炎癥（定義）：主要指營養(yǎng)物和代謝過剩所觸發(fā)的炎癥過程 ? DM：自身炎癥性疾病，炎性標記物能夠預測 DM的發(fā)生，對 DM進行 抗炎治療可明顯改善其心臟并發(fā)癥的損害程度 2022/8/15 5 噻唑烷二酮類藥物與 AF ? 噻唑烷二酮類藥物 （ TZDs）： 主要作用于過氧化物酶體增殖物激活受 體 γ（ PPARγ），是高選擇性 PPARγ激動劑。包括吡格列酮 （ Pioglitazone） 、羅格列酮、曲格列酮等 ? TZDs ： 胰島素增敏作用； 多效作用 ：抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能等 TZDs 抑制炎癥因子（ CRP、 TNFα、 IL）產(chǎn)生 降低 TGFβ1蛋白表達，改善快速起搏心力衰竭兔的心房結(jié)構(gòu)性重構(gòu) 心 房 顫 動 抑制鼠心房肌細胞的 ICa,L 2022/8/15 6 氧化應(yīng)激 炎癥 DM AF 吡格列酮 吡格列酮 研究目的 2022/8/15 7 材料與方法 2022/8/15 8 實驗動物及糖尿病模型 的建立 經(jīng)家兔耳緣靜脈注射四氧嘧啶 造模劑量為 150mg/kg 成年日本長耳白兔 體重 ～ *造模成功標準：兩次空腹血糖 ≧ 11mmol/L或單次空腹血糖 ≧ 14mmol/L 2022/8/15 9 動物分組和實驗方案 2022/8/15 10 電生理實驗方案 SCL IACT AVWCL AERP S1S1刺激 S1S2刺激 Burst刺激 AF誘發(fā)率 HRAERP HLAERP LLAERP AERPD S1S2刺激 2022/8/15 11 結(jié) 果 (一 ) 2022/8/15 12 基線指標情況 表 1. 四組兔 DM模型 基線一般情況 比較 組別（ n=8） CN DM DPG DPI Gender, M/F 3/5 4/4 3/5 4/4 Weight, kg 177。 Glucose, mmol/L 177。 * Insulin, mIU/L 177。 * IR (Home), Log 177。 BUN, mmol/L 177。 CRE, umol/L 177。 TG, mmol/L 177。 TC, mmol/L 177。 HDLC, mmol/L 177。 LDLC, mmol/L 177。 * 與 CN組數(shù)據(jù)比較
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