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輪科進修規(guī)范化培訓醫(yī)生手冊修訂版docxdocx-資料下載頁

2025-07-18 15:21本頁面
  

【正文】 來,加上此時全身腫瘤負荷處在很低的情況下,這都將有利于化療發(fā)揮殺滅作用。消除了亞臨床微小轉移,有助于提高術后或放療后病人的治愈率。因此,手術后或放療后的病人絕不能高枕無憂,而應一鼓作氣,繼續(xù)化療,乘勝追擊,直到徹底消滅每一個癌細胞為止。輔助化療能夠提高治愈率的腫瘤有:乳腺癌、大腸癌、骨肉瘤、小細胞肺癌以及尤文瘤、小兒橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤。乳腺癌術后要繼續(xù)化療在臨床上備受認可,也是輔助化療成功的典型例子。很多乳腺癌病人已經(jīng)深感從輔助化療中獲益。$q0Z(famp。c V中華普通外科網(wǎng)I*p4j o1Wh l (三)新輔助化療 這種方式化療與輔助化療的情況正好相反,是在病人手術或放療前進行化療。因為有的腫瘤雖然是局限性的,但腫塊較大或局部浸潤明顯,立即進行手術治療存在困難,或者認為這樣做結果會D?}5Z6]7Y0中華普通外科網(wǎng)_dPj W`給病人帶來較大的創(chuàng)傷。此時應用化療的目的有二:一是希望化療后局部腫瘤縮小,創(chuàng)造手術切除腫瘤或放療的條件,減小局部治療的損害;二是對可能存在的微小轉移灶進行清除,從而改善預后。通過手術標本病理檢查的結果還可以了解化療對癌組織產(chǎn)生的影響,為術后化療藥物的選擇提供了依據(jù)。新輔助化療能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等減少手術范圍,對非小細胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他頭頸部癌等與局部治療產(chǎn)生良好的配合作用。?e5n_x0012_\(Y_x0010_C7E03J([VsY_x0010_~01)對化療敏感的全身性惡性腫瘤,如絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、小細胞肺癌等病人為化療的首選對象。,J/P)D2{0U02w:oc X Ow02)已無手術和放療指征的晚期腫瘤或術后、放療后復發(fā)轉移病人。_ sr} [t/Y7r4z(TG0y y7_8@amp。u_x0010_e7AL03)有化療指征的需要綜合治療的病人,包括手術前后或放療前后需輔助化療者。中華普通外科網(wǎng)Ql|}$B ?6p`o2A_x0012_e5E9`_x0016_x5dGH4b|X:@_x0016_j,e04)采用特殊給藥途徑做局部化療病人。中華普通外科網(wǎng)*i_x001D_UVHp3z中華普通外科網(wǎng)RE4namp。KC M ] (1)癌性胸腔、腹腔和心包積液需腔內(nèi)給藥治療者。中華普通外科網(wǎng)n e6hYX_x001D_@_x0007_v,F%N$yT)H_x0007_aib~!l+zei0(2)腦脊膜轉移需鞘內(nèi)給藥預防或治療者。1e6PK2BMXt0 中華普通外科網(wǎng)N_x0010_{%xZ。U*Dj(m(3)某些組織臟器原發(fā)灶或轉移灶需動脈給藥治療者。0p p。Z0?_x0010_]R%e$W!\0O4BF M)|*g4U。|05)腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)壓增高病人,可先做化療急癥處理,以減輕癥狀,再進一步采用其他治療。中華普通外科網(wǎng)2_:U4jZd:zzP.](mH%Lr@05. 細胞增殖和細胞周期是什么?中華普通外科網(wǎng)SRS,i_x001D_Zi_x0016_jS_x0007_Hq*~+D$zUZ0癌細胞惡性增殖通過有絲分裂一分為二,細胞內(nèi)遺傳物質(zhì)染色體(由脫氧核糖核酸DNA組成,呈雙螺旋鏈結構)要成倍增加并均勻分到子細胞中去,因此DNA需要一個生物合成過程,原料為各種核苷酸,而核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤類前體及其合成物。細胞增殖前必須使染色體中攜帶遺傳信息的DNA進行復制,再經(jīng)DNA為模板合成RNA(轉錄過程),然后由RNA指導合成各種蛋白質(zhì)(翻譯過程),以控制細胞遺傳性狀和細胞功能。其過程經(jīng)歷:①雙鏈DNA解開為單核;②轉錄為RNA;③翻譯成為多肽或蛋白質(zhì);④執(zhí)行酶、激素、生長因子等功能四大步驟。大多數(shù)抗癌藥作用于這一過程的不同環(huán)節(jié),影響DNA合成,成為癌細胞的“殺手”。按細胞DNA含量的變化,可將增殖細胞的生長繁殖分為:M期(有絲分裂期),G1期(DNA合成前期),S期(DNA合amp。]_x0010_F/ndu/H中華普通外科網(wǎng)L8z0k_x0012_b4i3n/f_x0019_w+S成期)和G2(DNA合成后期)四個期,稱細胞周期。G1和G2分別為S期和M期準備條件。S期主要合成新的DNA,使DNA含量加倍,也仍繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)。經(jīng)此期后進入G2期。M期有紡錘絲形成(由微管組成),最終每個細胞分裂成2個子細胞。腫瘤中增殖細胞部分經(jīng)歷細胞周期的變化,是腫瘤的生長部分;而非增殖細胞部分,包括:①靜止期細胞(G0期細胞):稱為腫瘤干細胞,平時不分裂,但受到適當?shù)拇碳ぞ鸵鸱至?,具有廣泛增殖能力。G0期細胞是復發(fā)的根源。②終末細胞:指不能分裂細胞和死亡細胞。增殖細胞對藥物較敏感,而G0期細胞不敏感,應千方百計消滅之。_x0012_{_x0019_T0}6JM0j%z39。?中華普通外科網(wǎng)J9\V)^amp。jf 6. 化療藥物是如何分類的?中華普通外科網(wǎng)~M2o(n^|M1.烷化劑 具有活潑的烷化基團,能取代細胞多種成分的重要基團發(fā)生烷化作用,使之失活,而癌細胞遭到破壞死亡。主要藥物有:氮芥(HN。)、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、氮甲(NF)、苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭L—PAM)、苯丁酸氮芥(瘤可寧CB—1348)、噻替派(TSPA)。亞硝脲類:卡氮芥(BCNU)、環(huán)已亞硝脲(CCNU)、甲環(huán)亞硝脲(Me—CCNU)、嘧啶亞硝脲(ACNU)。該類藥物親脂性強,可透過血腦屏障,深入到顱內(nèi)殺傷癌細胞。其他還有白消安(馬利蘭Bus)、雌二醇氮芥(癌腺治ETM)等_x0010_rg_x0019_h7W_。}p Gs0XbY7K7H:Nc02.抗代謝藥 結構上與細胞內(nèi)某些代謝物相似,常可以假亂真,干擾正常的細胞代謝過程,抑制細胞增殖。主要藥物有甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5—FU)。其衍生物很多,包括喃氟啶(FT207)、優(yōu)福啶(UFT)、卡莫氟(嘧福祿HCFU)、脫氧氟尿苷(氟鐵龍5—DFUR)、氟尿脫氧核苷(FUDR),臨床上可根據(jù)病種,肝功能狀態(tài)等合理選用。環(huán)胞苷(CC)、阿糖胞苷(Ara—c)、雙氟胞苷(健擇Gemcitabine)為新的嘧啶類似物。其化學結構與Ara—c相似,為核糖核苷還原酶抑制劑。其抗瘤譜較Ara—c廣,對非小細胞肺癌有效,對胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌也可能有效。六甲嘧胺(克瘤靈HMM)對肺癌特別是小細胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定療效。/bL4lU Nv X q7c0 3.抗生素 作用機制各異:主要作用于遺傳信息傳遞的不同環(huán)節(jié),抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗癌效能。主要藥物有:放線菌素D(更生霉素ACTD)、絲裂霉素(MMC)、博來霉素(BLM)、平陽霉素(PYM);阿霉素類:阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素(THP)、表—阿毒素(E—ADM)、去甲氧柔紅霉素(善維達IDA)。阿霉素自分離產(chǎn)生后,迅速擴大了抗腫瘤適應證,療效顯著,現(xiàn)在阿霉素及其同類藥物THP、E—ADM等均已成為臨床最重要的常用的廣譜抗癌藥物之一。還有米托蒽醌(MTT)等。中華普通外科網(wǎng)M。{amp。F,T2_n中華普通外科網(wǎng)3U f*)tb4.植物類 多數(shù)藥物作用于M期,阻止有絲分裂,使有絲分裂停頓,致死癌細胞。主要藥物有:長春新堿(VCR)、長春花堿(VL、長春地辛(長春花堿酰胺,西艾克,VDS)、長春瑞賓(諾維本NV。該四種藥作用機制基本相同(至少部分相同),通過阻滯微管蛋白的聚合使細胞有絲分裂停止于中期,其中NVB是治療乳腺癌和非小細胞癌最有效的藥物之一,對卵巢癌、非霍奇金病、頭頸部腫瘤、食管癌也有較好的療效。鬼臼乙叉甙(足葉乙甙,VP—16)。其口服膠囊有威克、拉司太特。鬼臼噻吩甙(Vm—26)其特點對顱內(nèi)惡性腫瘤、包括原發(fā)瘤和轉移瘤有效好的療效。羥基喜樹堿(HCPT)、伊立替康(CTP—11)、托泊替康(TPT),為DNA拓樸異構酶I抑制劑,干擾和阻礙DNA復制,是抗癌藥物作用新的靶點,臨床上在不同病種腫瘤取得一定療效。紫杉醇(泰素PTX)、泰素帝(Taxotere),由紫杉醇樹皮或針葉中提取,為新型抗微管藥物,是目前惟一能促進微管聚合、抑制微管解聚的藥物,對多種腫瘤具有抗癌活性,臨床倍受關注。另外還有三尖杉酯堿(HRT)等。中華普通外科網(wǎng)/i!w_x0016_?([NQ p~_x0019_XK39。Ms_N_x0012_M2m4M OZxe05.激素及內(nèi)分泌藥物 通過改變體內(nèi)激素水平,對激素依賴性腫瘤發(fā)揮抑制生長作用。主要藥物有:潑尼松(PDN)、地塞米松(DXM),是廣泛應用的腎上皮質(zhì)激素,適用于乳腺癌、急、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤并發(fā)癥、上腔靜脈綜合征、癌性發(fā)熱等。丙酸睪丸素(雄激素類)、乙烯雌酚(乙蔗酚、雌激素類)、氟硝丁酰胺(緩退瘤)為雄激素拮抗劑,用于前列腺癌。孕激素類:甲孕酮(MPA)、甲地孕酮(MA)運用于乳腺癌、腎癌治療,還可改善惡病質(zhì),減輕化療反應。他莫昔芬(三苯氧胺TAM)、雌激素受體拮抗劑,用于乳腺癌,也可用于雌激素受體陽性的某些腫瘤如惡性黑色素瘤、消化道癌等輔助治療。托瑞米芬(法樂通,TOR),為新型抗雌激素受體藥物。氨魯米特(AG)、福美司坦(蘭他隆FMT)、來曲唑分別為第1代、第2代、第3代芳香化酶抑制劑,主要用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌二線或三線激素治療。LH—RH拮抗劑(抑那通),治療晚期乳腺癌和前列腺癌。中華普通外科網(wǎng)]7A。f_x0016_a0h。P_x001D_l}!C~7^中華普通外科網(wǎng)amp。B$Fj \$b(Dv6.雜類 抗癌機制各有特色,主要藥物有:門冬酰胺酶(L—ASP)、甲基芐肼(PCZ)、氮烯咪胺(DTIC),治療惡性黑色素瘤、霍奇金病,對軟組織肉瘤也有一定效力。順鉑(DDP),為鉑制劑,可與DNA雙鏈或單鏈交聯(lián),影響DNA鏈合成、復制,引起癌細胞死亡。臨床上使用范圍逐漸擴展,對于多種腫瘤取得較好的療_x0016_r{,K)M(Gni}W8_中華普通外科網(wǎng)!h7H+cc7yR效。 目前第2代卡鉑(CBP)、第3代草酸鉑(樂沙定L—OPH)亦陸續(xù)上市,抗瘤譜各有側重,成為臨床上最重要的抗癌藥物。丙亞胺(1CRF—159)具有抗癌轉移作用。另外,還有羥基脲(HU)等。中華普通外科網(wǎng)RB2N39。S$V+A,s中華普通外科網(wǎng)3fgD9S!lhQ3p7i)S 7. 化療藥物如何按對細胞周期的影響分類?w。b7\gl~coB^0 中華普通外科網(wǎng)(Yamp。J6E3c:`%T A\6\3M1.周期非特異性藥物(CCNSA) 主要作用于增殖細胞群中各期細胞,包括G0期細胞,均可起殺傷作用。其殺傷作用與劑量有關(劑量依賴性),適用于增殖比率小、生長緩慢的腫瘤。其用法以靜推、大劑量沖擊療法為宜,主要有烷化劑、抗癌抗生素及某些雜類等。中華普通外科網(wǎng)RQd_x0010_^I中華普通外科網(wǎng)[$ mt3D_x0010_w2.周期特異性藥物(CCSA) 僅對細胞周期中的某一期有較強的作用,如抗代謝類對S期細胞作用顯著,植物堿類主要作用于M期。殺傷作用與時間有關(時間依賴性),適用于增殖比率大、生長迅速的腫瘤。其用法以靜脈緩慢滴注或持續(xù)輸注、肌注為宜。中華普通外科網(wǎng) f \ ]A!L Qe中華普通外科網(wǎng) Az_x0010_B)T~Y H 8. 化療藥物如何按作用結果分類?.| uv_x001D__~L1[*R39。[!t_x0010_m0 XR g0@ ^b/dR5Q0殺傷性藥物 可改變增殖比率,促進G0期細胞進入細胞增殖周期,即先引“蛇”出洞再繼續(xù)消滅。%Gamp。[!d7|k,t_x0019_d0 R+ky_x001D_Ohk{8n q0抑制性藥物 可改變細胞周期的組成,導致細胞在某一時相中的蓄積,產(chǎn)生同步化作用,即細胞齊集于某一期。然后再用作用此周期的藥物,則可更多地殺死腫瘤細胞,而較少地損傷正常細胞。中華普通外科網(wǎng) ^+NmsT,f|?{H%JE3]0 5b1k4tN_x0007_q)~/r?0化療的最大缺點是選擇性差,毒性大,殺傷癌細胞的同時也殺傷正常細胞。人體組織中存在增殖活躍的細胞群,如骨髓造血細胞、消化道粘膜上皮細胞、生發(fā)細胞等,這些細胞也容易受到化療的傷害,出現(xiàn)所謂敵我不分的情況?;煶擞绊憴C體正常的增殖細胞外,還會產(chǎn)生一些與各個藥物本身有關的特殊毒性。目前化療藥物的毒性尚無法完全避免,會給病人身心帶來一定的影響,因而不少病人畏懼化療。實際上,只要合理使用化療藥物,認真防治不良反應,就可以揚長避短,既充分發(fā)揮化療藥物的作用,又可減少機體的傷害。諱醫(yī)忌藥并無必要。ap9Fae| _N0(一)局部反應+Nc_x0019_lJnf$?_x0010_F s_0藥液外漏 可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死,或形成局部硬結、纖維化攣縮和潰瘍。強刺激性的化療藥物有ActD、ADM、HNMMC、MTH、VCR、VLB、VDS等,刺激明顯的藥物有:BCNU、DTIC、VM2Vp—1STZ等。靜脈輸注藥外滲的一般處理原則為:①停止輸液;②抬高肢體;③保留針頭,回抽外滲藥物;④注入5~10ml生理鹽水稀釋滲出藥物;⑤局部使用解毒劑:HNMMC、Act—D滲漏出用(N/6)硫代硫酸鈉,ADM、VCR漏出則用碳酸氫鈉;⑥局部外用類固醇;⑦2%普魯卡因局封;⑧冷敷;⑨局部用中藥或硫酸鎂。中華普通外科網(wǎng)Q,@By6}@4wi中華普通外科網(wǎng)XA_x0016_M。~O0? 栓塞性靜脈炎 可有局部疼痛,靜脈變硬呈條索狀改變,外觀皮膚表面沿靜脈走向有色素沉著,似樹技狀,以5—FU、NHADM、ActD、AraC、DTIC、VM2。、VDS、NVB等較為突出。處理措施防勝于治,選擇好靜脈或深靜脈置管可避免。藥物要稀釋一定程度,滴注時應調(diào)節(jié)好滴速。治療為局部熱敷,外搽喜療妥軟膏有助于減輕癥狀和恢復。中華普通外科網(wǎng)3j*S*M39。sD+oD_x0007_q,V中華普通外科網(wǎng)_x0012_sKt39。n/C/X7a[ (二)全身反應中華普通外科網(wǎng)%]_x0010_W~ Q\中華普通外科網(wǎng)2f_x0019_~\@0Sb,SL}過敏性反應 在用藥后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的癥狀或體征應視為全身性過敏反應,可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等。病人可訴有搔癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及
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