【正文】 和細(xì)菌的侵害，是真正無(wú)菌、無(wú)毒的綠色產(chǎn)品；③不需大量砍伐、采挖植物，保護(hù)了生態(tài)平衡，對(duì)周圍環(huán)境無(wú)污染。（四）知識(shí)產(chǎn)權(quán)與訴訟運(yùn)用植物組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)從紅豆杉屬植物中分離提取抗癌藥物紫杉醇的研究國(guó)內(nèi)外有許多報(bào)道 ，以東北紅豆杉為試材進(jìn)行的類似研究結(jié)果也有發(fā)表，但均未達(dá)到產(chǎn)業(yè)化水平。為了避免引起爭(zhēng)議，本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝的建立、調(diào)控參數(shù)的設(shè)計(jì)及紫杉醇的最終產(chǎn)率等均不同于所見(jiàn)各類型報(bào)道。項(xiàng)目工藝已申報(bào)國(guó)家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我公司獨(dú)家所有，不存在法律糾紛。（五）風(fēng)險(xiǎn)因素高科技項(xiàng)目均有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)5年的努力，在企業(yè)有限資金的投入下，已經(jīng)完成了大量的工作，最大的風(fēng)險(xiǎn)期已經(jīng)度過(guò)。但也存在一定的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。1． 技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)：該項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于中試，如果能保持實(shí)驗(yàn)室水平的表達(dá)量和相對(duì)穩(wěn)定的工藝流程，中試就成功了。目前細(xì)胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實(shí)，有待于擴(kuò)大規(guī)模，進(jìn)一步驗(yàn)證。2． 報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)：紫杉醇制劑的新藥證書和生產(chǎn)文號(hào)由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)。因此，在報(bào)審、送檢、臨床試驗(yàn)等報(bào)批過(guò)程中，需要克服許多困難。由于美國(guó)紫杉醇制劑已上市多年，療效顯著，而且該方法為國(guó)家積極倡導(dǎo)的方法，所以，報(bào)批獲準(zhǔn)勢(shì)在必行。3．市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)（1） 經(jīng)營(yíng)期限短：主要是開(kāi)業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響第一年的財(cái)務(wù)收入。（2） 產(chǎn)品積壓：市場(chǎng)策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。 （3）管理經(jīng)驗(yàn)不足：本企業(yè)按股份制公司，對(duì)管理層仍然存在經(jīng)驗(yàn)不足的問(wèn)題。 （4）市場(chǎng)不定因素的影響：主要是難以預(yù)料的因素的影響。克服風(fēng)險(xiǎn)的主要措施：① 采取由小到大逐步放大的實(shí)驗(yàn)步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。② 在國(guó)內(nèi)爭(zhēng)取專利保護(hù)的同時(shí)力爭(zhēng)使該產(chǎn)品以價(jià)格、質(zhì)量和服務(wù)優(yōu)勢(shì)進(jìn)入《中國(guó)藥品目錄》，并與擁有廣泛經(jīng)銷渠道的大型醫(yī)藥集團(tuán)建立合作關(guān)系，共同開(kāi)發(fā)及推廣紫杉醇等產(chǎn)品，逐步降低市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。③ 先申報(bào)低類別準(zhǔn)字號(hào)，實(shí)現(xiàn)方法的認(rèn)可。然后再申報(bào)高類別準(zhǔn)字號(hào)，提高申報(bào)成功率，逐步降低報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)。附件二 課題二 喜樹(shù)細(xì)胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹(shù)堿的中試研究項(xiàng)目（一）技術(shù)成熟度喜樹(shù)堿（camptothecin， CPT）是分布在我國(guó)南方和印度的珙桐科旱蓮屬落葉喬木喜樹(shù)（Camptotheca acuminata Decsne） 的根、皮、莖和種子中的生物堿。1966年美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)、伊利諾依大學(xué)和國(guó)家癌癥研究所的研究人員首次從喜樹(shù)莖中提取分離了該生物堿并確定了它的化學(xué)結(jié)構(gòu)。由于該生物堿在體外對(duì)嚙類動(dòng)物顯示較強(qiáng)抗癌活性，引起了人們的極大關(guān)注。70年代初，喜樹(shù)堿進(jìn)入臨床研究。臨床試驗(yàn)表明，它對(duì)胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等惡性腫瘤有較好的療效。此后幾年，美國(guó)、日本、加拿大和英國(guó)等國(guó)家積極投入喜樹(shù)堿的開(kāi)發(fā)，合成了數(shù)百個(gè)衍生物并進(jìn)行生化篩選，不少藥物已經(jīng)或即將進(jìn)行臨床研究。其中10－羥基喜樹(shù)堿這一喜樹(shù)堿衍生物臨床表現(xiàn)的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于喜樹(shù)堿，是所有各種天然存在或合成的喜樹(shù)堿類似物中活性最高療效最好的化合物。它是繼喜樹(shù)堿之后的第二個(gè)由植物衍生的重要抗癌藥物。其中美國(guó)、英國(guó)和日本均已進(jìn)入Ⅱ期臨床研究。 10－羥基喜樹(shù)堿（10－OH－CPT）的臨床療效病種有效率慢性粒細(xì)胞白血病%膀胱癌100%非小細(xì)胞肺癌68%食管癌%胃癌%肝癌51%宮頸癌24% 1992年黃石飛云公司和上海醫(yī)工院合作，開(kāi)發(fā)CPT微球和10－OH－CPT微球的研究，已完成原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、微球生產(chǎn)工藝、動(dòng)物肝癌模型的建立和初步臨床療效的觀察。10－OH－CPT股動(dòng)脈栓塞微球 于1993年列入國(guó)家新藥基金項(xiàng)目。上海長(zhǎng)征醫(yī)院用10－OH－CPT微球 經(jīng)動(dòng)脈栓塞作11例原發(fā)性肝癌的治療觀察，患者肝癌均不同程度明顯縮小，并不同程度的壞死。 本項(xiàng)目研究依喜樹(shù)培養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生10－OH－CPT的特殊機(jī)理首創(chuàng)了采用看護(hù)培養(yǎng)和細(xì)胞懸浮培養(yǎng)相結(jié)合的半連續(xù)細(xì)胞培養(yǎng)方式。同時(shí)在培養(yǎng)液中附加10余種氨基酸及其它有機(jī)成分，合理組配很好地控制了細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程，縮短了緩慢生長(zhǎng)期和指數(shù)生長(zhǎng)期，延長(zhǎng)了平穩(wěn)生長(zhǎng)期，進(jìn)而縮短了培養(yǎng)周期，降低了成本，能有效提高其產(chǎn)量。從國(guó)內(nèi)外已發(fā)表的文獻(xiàn)和專利中未見(jiàn)通過(guò)植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)開(kāi)發(fā)CPT的報(bào)道。（二）市場(chǎng)前景與經(jīng)濟(jì)效益分析 1．國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)需求情況國(guó)內(nèi)外已上市的喜樹(shù)堿類抗癌藥均為天然提取的喜樹(shù)堿制劑。由于其毒副作用較大，各個(gè)國(guó)家都投入大量的人力物力研究喜樹(shù)堿的替代產(chǎn)品。目前國(guó)際上公認(rèn)的替代產(chǎn)品為10羥基喜樹(shù)堿，到目前為止，美國(guó)、英國(guó)、日本和我國(guó)都在進(jìn)行10羥基喜樹(shù)堿的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，10羥基喜樹(shù)堿產(chǎn)品還未上市。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，現(xiàn)在研究的10羥基喜樹(shù)堿是通過(guò)以喜樹(shù)堿為原料，進(jìn)一步合成或經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵而制得。成本較高。價(jià)格昂貴，遠(yuǎn)高于紫杉醇。一旦10羥基喜樹(shù)堿上市，單其原料就存在著極大的缺口。而用植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)10羥基喜樹(shù)堿，不變性，純度高，成本低，極具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 2．國(guó)內(nèi)現(xiàn)有生產(chǎn)能力估計(jì) 根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與本產(chǎn)品相同或相似的產(chǎn)品。目前在我國(guó)喜樹(shù)堿制劑每年可銷售40萬(wàn)支。出廠價(jià)定為46元，總產(chǎn)值為1800萬(wàn)。銷售收入每支36元，銷售總收入1400萬(wàn)。利潤(rùn)情況為，每支生產(chǎn)成本為12元，每只利潤(rùn)可達(dá)到24元，40萬(wàn)支可達(dá)到960萬(wàn)，但其中2/3為銷售人員拿走。喜樹(shù)堿2/3用于治療膀胱癌的灌注。目前，生產(chǎn)喜樹(shù)堿制劑有三家企業(yè)，除飛云公司外，還有黃石第二制藥廠，廣西河池藥廠。據(jù)了解黃石二廠銷售10萬(wàn)支左右，廣西也為10萬(wàn)支左右。限制CPT發(fā)展的主要因素是其毒副作用。國(guó)外是通過(guò)結(jié)構(gòu)改造尋找毒性低、療效高的CPT類似物，這是國(guó)外的優(yōu)勢(shì)。我國(guó)在臨床中結(jié)合中藥，可以提高療效和降低毒性這是我國(guó)的優(yōu)勢(shì)。已發(fā)現(xiàn)甘草酸銨有明顯降低CPT毒性作用，同時(shí)提高療效。特別是開(kāi)發(fā)10－OH－CPT藥物取代CPT大有前途。 （三）環(huán)境保護(hù) 本項(xiàng)目產(chǎn)品是通過(guò)生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)有效成分，節(jié)省大量耕地，保護(hù)中藥自然資源和生態(tài)環(huán)境。其特點(diǎn)是①不受地域、氣候、季節(jié)、光照的影響；②沒(méi)有化肥、農(nóng)藥或重金屬帶來(lái)的污染，也沒(méi)有栽培植物所受到的病蟲(chóng)害和細(xì)菌的侵害，是真正無(wú)菌、無(wú)毒的綠色產(chǎn)品；③不需大量砍伐、采挖植物，保護(hù)了生態(tài)平衡，對(duì)周圍環(huán)境無(wú)污染。（四）知識(shí)產(chǎn)權(quán)與訴訟運(yùn)用植物組織細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)從喜樹(shù)細(xì)胞培養(yǎng)分離提取10－OH－喜樹(shù)堿的研究國(guó)內(nèi)外有許多報(bào)道 ，但均未達(dá)到產(chǎn)業(yè)化水平。為了避免引起爭(zhēng)議，本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝的建立、調(diào)控參數(shù)的設(shè)計(jì)及10－OH－喜樹(shù)堿的最終產(chǎn)率等均不同于所見(jiàn)各類型報(bào)道。項(xiàng)目工藝已申報(bào)國(guó)家專利，發(fā)明權(quán)及使用權(quán)歸我公司獨(dú)家所有，不存在法律糾紛。（五）風(fēng)險(xiǎn)因素高科技項(xiàng)目均有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)5年的努力，在企業(yè)有限資金的投入下，已經(jīng)完成了大量的工作，最大的風(fēng)險(xiǎn)期已經(jīng)度過(guò)。但也存在一定的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。1．技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)：該項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)室階段已經(jīng)完成，技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)主要來(lái)自于中試，如果能保持實(shí)驗(yàn)室水平的表達(dá)量和相對(duì)穩(wěn)定的工藝流程，中試就成功了。目前細(xì)胞罐培養(yǎng)已經(jīng)初步得到證實(shí)，有待于擴(kuò)大規(guī)模，進(jìn)一步驗(yàn)證。2．報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)：到目前為止，美國(guó)、英國(guó)、日本和我國(guó)都在進(jìn)行10羥基喜樹(shù)堿的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，10羥基喜樹(shù)堿產(chǎn)品還未上市。因此，在報(bào)審、送檢、臨床試驗(yàn)等報(bào)批過(guò)程中，需要克服許多困難。3．市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn) （1）經(jīng)營(yíng)期限短：主要是開(kāi)業(yè)后企業(yè)形象、產(chǎn)品知名度等方面有可能影響第一年的財(cái)務(wù)收入。 （2）產(chǎn)品積壓：市場(chǎng)策劃是否到位有可能影響產(chǎn)品銷售。 （3）管理經(jīng)驗(yàn)不足：本企業(yè)按股份制公司，對(duì)管理層仍然存在經(jīng)驗(yàn)不足的問(wèn)題。 （4）市場(chǎng)不定因素的影響：主要是難以預(yù)料的因素的影響。 克服風(fēng)險(xiǎn)的主要措施：①采取由小到大逐步放大的實(shí)驗(yàn)步驟，掌握條件，完成中試，逐步降低技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。②在國(guó)內(nèi)爭(zhēng)取專利保護(hù)的同時(shí)力爭(zhēng)使該產(chǎn)品以價(jià)格、質(zhì)量和服務(wù)優(yōu)勢(shì)進(jìn)入《中國(guó)藥品目錄》，并與擁有廣泛經(jīng)銷渠道的大型醫(yī)藥集團(tuán)建立合作關(guān)系，共同開(kāi)發(fā)及推廣10羥基喜樹(shù)堿等產(chǎn)品，逐步降低市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。③先申報(bào)低類別準(zhǔn)字號(hào)，實(shí)現(xiàn)方法的認(rèn)可。然后再申報(bào)高類別準(zhǔn)字號(hào)，提高申報(bào)成功率，逐步降低報(bào)批風(fēng)險(xiǎn)。附件三、保健食品走向第三代在我國(guó)的消費(fèi)品市場(chǎng)上，沒(méi)有一種產(chǎn)品像保健食品那樣，神話般地席卷而來(lái)，又抽絲般地凋零而去，接著又東山再起。如今，花錢買健康已成為一種消費(fèi)新時(shí)尚，但對(duì)于各種各樣的保健食品來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)的規(guī)則是“沒(méi)有白吃的午餐”。在經(jīng)歷了幾上幾下、幾番波折之后，今天，當(dāng)我們?cè)儆美硇缘难酃鈦?lái)透視這一產(chǎn)業(yè)的發(fā)展軌跡時(shí)，留給我們更多的是思考與啟迪：我國(guó)保健食品產(chǎn)業(yè)今后的發(fā)展路在何方？發(fā)展趨勢(shì)引人注目：改革開(kāi)放以來(lái)，隨著生活的顯著改善，人們的保健意識(shí)日漸增強(qiáng)，我國(guó)保健食品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歷程雖幾經(jīng)挫折，但蓬勃發(fā)展的勢(shì)頭十分引人注目。20多年來(lái)，我國(guó)保健食品大致經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段。第一階段是80年代初期到中末期，為起步階段。一些保健食品的先驅(qū)者相繼在市場(chǎng)亮相，但在當(dāng)時(shí)還沒(méi)有合法的社會(huì)地位。第二階段是80年代末期到90年代中期，為高度上升管理混亂時(shí)期。1991年有近千家企業(yè)，銷售額約25億元，1994年發(fā)展到3000多廠家，銷售額達(dá)300多億元，但到1995年，銷售額萎縮至不足100億元。由于缺乏管理，市場(chǎng)上出現(xiàn)魚(yú)龍混雜、良莠不齊的混亂局面。第三階段本資料來(lái)自：中企資料網(wǎng)—　為您提供專業(yè)全面的行業(yè)資料、管理資料、學(xué)習(xí)資料下載