【正文】 提供依據(jù)，為進(jìn)一步改進(jìn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量而提供依據(jù)。 每個品種均每批留樣，作為對照品，以防出現(xiàn)問題，及時對照、檢驗，找出質(zhì)量問題的結(jié)癥。 一般制劑品種留樣，按出廠包裝保存，原料藥根據(jù)性狀特點不同，按要求包裝封好存放，取樣后，應(yīng)恢復(fù)原包裝狀態(tài)。 樣品應(yīng)分類放入指定的位置，按批存放，做好標(biāo)記。 2. 留樣數(shù)量： 留樣觀察的樣品，由車間提供，留樣量規(guī)定為全檢量的１倍，留樣時間規(guī)定為該批產(chǎn)品發(fā)完后３個月截止。 新產(chǎn)品、重點觀察產(chǎn)品，對不穩(wěn)定產(chǎn)品適當(dāng)增加留樣。 3. 留樣觀察 一般產(chǎn)品每月全面觀察一次，每次觀察的樣品應(yīng)同一批。 重點產(chǎn)品每季度全面觀察一次，每次觀察的樣品應(yīng)同一批號。觀察時間原則上是該品種的負(fù)責(zé)期內(nèi)。 4. 留樣觀察項目： 水針劑為含量、酸堿度、澄明度、色澤。 沖劑為水份、菌檢、粒度。 口服液為含量、酸堿度、外觀（色澤、沉淀）、微生物限度。 片劑為含量、水份、外觀。 普劑：外觀、氣味、微生物限度。 大輸液：含量、酸堿度、澄明度、無菌。 5. 留樣觀察記錄： 每次抽樣進(jìn)行登記。 記錄留樣室的干濕度。 每次觀察結(jié)果分品種詳細(xì)登記留樣觀察記錄卡，并保存好原始記錄，以備查考。 6. 留樣期限及留樣期滿的產(chǎn)品處理。 一般穩(wěn)定品種留樣時間為負(fù)責(zé)期后一個月。 質(zhì)量不穩(wěn)定的品種，可根據(jù)其質(zhì)量變壞程度中斷觀察，并做出清理。如負(fù)責(zé)期滿產(chǎn)品質(zhì)量已變質(zhì)，失去藥效，應(yīng)作報廢處理。實驗室工作管理常規(guī) 1. 負(fù)責(zé)本室自制制劑的中間品及成品的檢驗，保證檢驗結(jié)果準(zhǔn)確，檢品經(jīng)檢驗合格后，方可使用。 2. 負(fù)責(zé)對可疑藥品的鑒別。積極配合藥學(xué)科學(xué)研究。 3. 藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法應(yīng)以《中國藥典》、《部頒標(biāo)準(zhǔn)》、《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》或有關(guān)資料為檢驗依據(jù)。 4. 檢測中應(yīng)以嚴(yán)格的科學(xué)態(tài)度，認(rèn)真操作，細(xì)致觀察，如實記錄（檢品的名稱、批號、標(biāo)示量、消耗標(biāo)準(zhǔn)溶液的毫升數(shù)、取樣及其化測定數(shù)據(jù)），對于原始記錄，不得任意涂改或遺失，檢驗單據(jù)需保存三年。 5. 檢品含量測定須平行操作兩份；檢驗的容量分析，％，否則應(yīng)依法重做。 6. 每周定期檢查普劑室外用藥的質(zhì)量與包裝，以防止差錯發(fā)生，并認(rèn)真做好記錄。 7. 執(zhí)行留樣觀察制度。留樣時間與該品種規(guī)定的使用期限相同。本批號用完一個月后可撤去留樣，留樣期間每月觀察一次，并做好記錄，記錄保存二年備查。 8. 對于檢驗中使用的各種儀器，應(yīng)熟悉性能，正確掌握操作方法，定期校正，經(jīng)常保養(yǎng)，使儀器保持良好的工作狀態(tài)。 9. 儀器室要保持清潔無塵，無噪音，無震動，操作時動作要輕。工作完畢要注意各開關(guān)及電源的關(guān)閉。按規(guī)定定期校正，建立儀器檔案。 10. 檢驗完畢后，各種數(shù)據(jù)應(yīng)反復(fù)核對，及時寫出檢驗報告，對不合格的檢品，應(yīng)提出處理意見。并應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗，待合格后方可使用。 11. 按時上下班，經(jīng)常清掃保持室內(nèi)的整潔，下班前要檢查門、窗、水、電等，確保安全。( 趙曉萌　楊戒驕　杜 珙 ) 1491 / 55第八十四章 醫(yī)院制劑管理常規(guī)第一節(jié) 醫(yī)院制劑車間（配制室）、設(shè)備和人員醫(yī)院制劑車間（配制室）總 則 醫(yī)院制劑車間（配制室）設(shè)計應(yīng)執(zhí)行國家的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定，符合醫(yī)院制劑的特點，力求達(dá)到設(shè)計合理、先進(jìn)?？紤]到實用、安全、經(jīng)濟(jì)的要求，并做到有利于節(jié)約能源，符合衛(wèi)生及環(huán)保要求。制劑區(qū)（配制室）環(huán)境 1. 區(qū)（室）內(nèi)的空氣、場地、水質(zhì)應(yīng)符合制劑要求。 2. 區(qū)（室）內(nèi)主要道路暢通，路面平整，無物資堆放，區(qū)（室）周圍綠化區(qū)內(nèi)不得種植產(chǎn)生花絮的樹木。不宜種花，以防花粉污染。 3. 區(qū)（室）內(nèi)基本達(dá)到四無：無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地。 4. 區(qū)（室）內(nèi)整體布局合理，生產(chǎn)區(qū)域與行政、生活和輔助區(qū)域分開。 5. 潔凈區(qū)要遠(yuǎn)離交通要道。 6. 制劑區(qū)內(nèi)應(yīng)遠(yuǎn)離散發(fā)粉塵、煙氣和腐蝕性氣體的區(qū)域，如實在不能遠(yuǎn)離時，區(qū)（室）應(yīng)建在嚴(yán)重空氣污染源的上風(fēng)側(cè)。制劑區(qū)（室）布局 1. 制劑區(qū)（室）面積與制劑規(guī)模相適應(yīng)，有充分的空間放置設(shè)備和物料，以便清潔保養(yǎng)，避免混雜和污染。 2. 區(qū)（室）應(yīng)按工藝流程及所要求的潔凈級別合理布局，人流、物流應(yīng)有與之相適應(yīng)的自凈設(shè)施，流向合理。 3. 應(yīng)設(shè)置與制劑相適應(yīng)的檢測場所，并根據(jù)檢測需要，分別設(shè)置防塵、防震、防潮、凈化等設(shè)施。區(qū)（室）內(nèi)設(shè)施1. 潔凈區(qū)墻、地面、頂棚的表面應(yīng)平整光滑，無顆粒物質(zhì)脫落。2. 房內(nèi)的輸送管道及電線宜暗裝。3. 照明設(shè)備應(yīng)便于清潔，更換方便，密封性好，主要工作室照明度不低于300勒克斯。4. 潔凈區(qū)的門、窗、頂棚密封性好，傳遞柜外應(yīng)設(shè)緩沖設(shè)施。5. 潔凈區(qū)使用的地漏應(yīng)有避免污染的措施。6. 滅菌工序、待滅區(qū)和已滅區(qū)要嚴(yán)格分開，以防混淆?？諝鈨艋{(diào)節(jié) 1. 潔凈區(qū)使用的凈化空氣，應(yīng)按制劑工藝和制劑質(zhì)量要求，達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）規(guī)定的潔凈級別。灌裝、加塞應(yīng)為局部百級，稀配應(yīng)為1萬級。 2. 空氣過濾器應(yīng)按規(guī)定檢查，清洗和更換并做記錄。高效過濾器的風(fēng)量減至原風(fēng)量的70%或出現(xiàn)無法修補的泄漏應(yīng)更換。 3. 潔凈區(qū)的溫度和相對濕度應(yīng)與制劑工藝要求相適應(yīng)，一般控制溫度18～28℃、相對濕度45～70%。 4. 潔凈級別不同的區(qū)域之間應(yīng)保持5～10Pa壓差，潔凈級別高的區(qū)域與相鄰區(qū)域呈正壓。設(shè) 備設(shè)備的選型和設(shè)計 1. 設(shè)備的選型，設(shè)計及改進(jìn)必須滿足制劑工藝要求。 2. 設(shè)備與管道的材質(zhì)與物料不應(yīng)起化學(xué)反應(yīng)，與藥液接觸的設(shè)備管道內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整、易清洗、耐腐蝕、無毒。 3. 設(shè)備所用的潤滑劑與冷卻劑應(yīng)避免與半成品、成品相接觸。 4. 傳送設(shè)備原則上不得穿越不同潔凈級別的潔凈室。設(shè)備安裝 1. 設(shè)備布局合理，以便于操作、清洗和保養(yǎng)，避免差錯或污染。 2. 對固定管線應(yīng)具有醒目的標(biāo)志，以指明其內(nèi)容物和流向。 3. 設(shè)備管道和保溫層表面及接口，應(yīng)避免污染和混雜。 4. 潔凈室內(nèi)的配電設(shè)備的管線應(yīng)暗裝，進(jìn)入室內(nèi)和管線口應(yīng)嚴(yán)格密封，電源插座宜采用嵌入式。 5. 運輸、貯藏注射用水的管材宜采用不銹鋼，閥門和配件應(yīng)與管材相適應(yīng)，管道應(yīng)盡量減少支管，宜采用環(huán)形干線。注射用水貯罐應(yīng)密閉，排氣口應(yīng)裝置無菌過濾器。設(shè)備管理 1. 主要設(shè)備及壓力容器檔案管理 (1) 主要設(shè)備及壓力容器應(yīng)建立檔案，其主要內(nèi)容有： 1) 主要設(shè)備、壓力容器臺帳（包括：序號、固定資產(chǎn)號、名稱、規(guī)格、啟用時間、使用年限、制造日期、功率、安裝位置、設(shè)備類別、主體材質(zhì)、附電機型號、數(shù)量、工藝介質(zhì)、壓力、溫度、生產(chǎn)能力）。 2) 主要設(shè)備及壓力容器原始資料（包括：裝箱單、開箱驗收記錄、合格證書、壓力容器質(zhì)量檢驗證書、使用說明書、進(jìn)口設(shè)備索賠資料、設(shè)備調(diào)試記錄、設(shè)備安裝驗收記錄、施工圖、竣工圖、設(shè)備基礎(chǔ)圖、設(shè)備裝配總圖、備品配件圖紙或清單）。 3) 主要設(shè)備及壓力容器的檢修和事故記錄。 (2) 設(shè)備檔案應(yīng)指定專人管理。 2. 設(shè)備的使用 (1) 應(yīng)制定設(shè)備操作規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行。 (2) 設(shè)備應(yīng)設(shè)狀態(tài)標(biāo)志，并指定專人負(fù)責(zé)維護(hù)保養(yǎng)。 (3) 設(shè)備應(yīng)保持完好，運行正常，無跑、冒、滴、漏，無臟、松、亂、銹、缺。 (4) 制劑生產(chǎn)設(shè)備不可超負(fù)荷運轉(zhuǎn)。 3. 設(shè)備的維護(hù)檢修 (1) 應(yīng)制定主要設(shè)備的維護(hù)檢修制度，規(guī)定檢修周期。 (2) 設(shè)備的維護(hù)檢修應(yīng)有記錄。 4. 設(shè)備的清潔 (1) 制定主要設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：設(shè)備清潔的負(fù)責(zé)人、實施人、設(shè)備清潔周期、清潔方法與工具，清潔后檢查驗收標(biāo)準(zhǔn)及已清潔合格設(shè)備防止污染的方法。 (2) 與藥液接觸的設(shè)備、管道、器具應(yīng)定期進(jìn)行消毒，并在清潔規(guī)程中規(guī)定消毒方法，所用消毒劑名稱與用量。 (3) 建立并填寫好設(shè)備清洗與消毒記錄。 (4) 潔凈區(qū)清潔設(shè)備所用容器、工具的基本要求： 1) 不脫落纖維和微粒。 2) 耐腐蝕能洗滌、消毒、干燥。 3) 各潔凈區(qū)域的清潔工具應(yīng)有明顯標(biāo)志，不得混用。儀器、儀表和衡器 1. 用于制劑和質(zhì)量控制的儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍和精密度，應(yīng)符合制劑和質(zhì)量控制的要求，并根據(jù)國家計量管理要求規(guī)定校正期限，并貼有合格證，合格證上注明效期和校驗日期。 2. 建立計量器具臺帳和精密儀器檔案。 3. 計量器具及儀器使用應(yīng)有檢定記錄，受檢記錄、使用記錄。設(shè)備驗證 1. 新設(shè)備投入制劑生產(chǎn)運行前，必須先經(jīng)設(shè)備安裝確認(rèn)，包括所用設(shè)備已確定的操作參數(shù)，能明確和準(zhǔn)確地由在線檢查和成品化驗加以鑒定。保證設(shè)備能在正常運轉(zhuǎn)范圍內(nèi)達(dá)到規(guī)定要求。 2. 設(shè)備驗證應(yīng)制定驗證方案與驗證計劃。 3. 設(shè)備驗證范圍：制水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、配液（料）系統(tǒng)（液位指示、過濾裝置）、灌裝系統(tǒng)、滅菌系統(tǒng)。制粒壓片系統(tǒng)、包衣系統(tǒng)等。 4. 設(shè)備再驗證：設(shè)備大修后或?qū)ζ溆绊懏a(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵部位檢修后應(yīng)及時進(jìn)行再驗證。正常情況下應(yīng)根據(jù)設(shè)備的特性制定再驗證周期。5. 驗證文件和記錄：建立完整統(tǒng)一驗證檔案，內(nèi)容包括：驗證方案、實施記錄、結(jié)果評價、合格證書。人 員人員組成及人員素質(zhì) 1. 醫(yī)院制劑室應(yīng)有組織機構(gòu)圖表，各級領(lǐng)導(dǎo)人質(zhì)量責(zé)任明確，各類人員均有明確的質(zhì)量責(zé)任要求。必須配備一定數(shù)量的與藥品制劑相適應(yīng)、具有藥學(xué)專業(yè)知識，制劑經(jīng)驗及組織能力的各級管理人員和技術(shù)人員。 2. 制劑室領(lǐng)導(dǎo) (1) 負(fù)責(zé)質(zhì)量保證的制劑負(fù)責(zé)人必須具有大專（或相當(dāng)）以上學(xué)歷，從事藥品制劑，技術(shù)質(zhì)量管理5年以上，有一定的制劑及質(zhì)量管理經(jīng)驗，有能力解決制劑技術(shù)、質(zhì)量方面的問題。 (2) 負(fù)責(zé)藥品制劑的制劑負(fù)責(zé)人必須具有大專（或相當(dāng)）以上學(xué)歷，從事藥品制劑管理5年以上，有一定實踐經(jīng)驗，能按GMP要求組織制劑生產(chǎn)。 (3) 制劑室負(fù)責(zé)人與質(zhì)量檢控室負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 3. 質(zhì)量管理部門人員 (1) 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人具有大專（或相當(dāng)）以上學(xué)歷，從事藥品質(zhì)量管理工作3年以上，有能力對藥品制劑質(zhì)量管理中的實際問題作出正確判斷和處理。 (2) 從事藥品質(zhì)量檢驗的操作人員必須具有高中以上文化程度（或相當(dāng)），須經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)考試合格，并持有上崗證。 (3) 藥品制劑質(zhì)量管理人員必須具有高中以上文化程度，從事藥品制劑3年以上，有一定實踐經(jīng)驗。 4. 制劑配制部門人員 (1) 藥品制劑部門負(fù)責(zé)人應(yīng)由有大專畢業(yè)（或相當(dāng)）以上學(xué)歷并具有3年以上藥品制劑管理經(jīng)驗的藥劑人員擔(dān)任。 (2) 制劑車間（配制室）技術(shù)負(fù)責(zé)人必須由具有藥師以上職稱，中專以上文化程度，并有制劑工作經(jīng)驗的藥學(xué)技術(shù)人員擔(dān)任。 (3) 制劑配制崗位人員應(yīng)具有高中以上文化程度或?qū)W歷，經(jīng)崗位培訓(xùn)合格方能上崗。 (4) 操作人員應(yīng)具有初中以上文化程度，并經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，考試合格后上崗。 (5) 燈檢人員，要求裸眼視力在09以上、無色肓。人員培訓(xùn) 1. 制劑室必須有計劃地對各級管理人員和操作人員進(jìn)行技術(shù)和GMP的培訓(xùn)教育，定期考核并建立教育檔案。 2. 對新聘任人員應(yīng)進(jìn)行GMP理論和基礎(chǔ)知識及實際操作的培訓(xùn)，經(jīng)考試合格方可獨立操作。3. 對從事制劑生產(chǎn)的維修人員和輔助人員也應(yīng)進(jìn)行潔凈管理、衛(wèi)生知識、微生物知識等內(nèi)容的培訓(xùn)。第二節(jié) 醫(yī)院制劑管理通則 根據(jù)《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（GMP）的要求，對各類藥品制劑中的原輔材料采購、驗收入庫、制劑、包裝、成品檢驗、 成品出入庫及臨床科室領(lǐng)用制劑過程的物料管理、制劑技術(shù)管理、質(zhì)量管理以及與制劑活動密切相關(guān)的文件管理、人員培訓(xùn)管理、潔凈室管理等共性問題，提出了管理要點、方法和措施。 原輔料、包裝材料及成品管理原輔料、包裝材料的采購 1. 對符合原輔料、包裝材料有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量穩(wěn)定、信譽良好的生產(chǎn)廠，經(jīng)審查后可作為主要原輔料、 包裝材料的供應(yīng)單位。 2. 供應(yīng)單位一經(jīng)選定，盡可能減少變更，需要變更時，須經(jīng)制劑室主任或有關(guān)部門審查批準(zhǔn)。 3. 經(jīng)常了解供應(yīng)單位所供原輔料、包裝材料的產(chǎn)品質(zhì)量。發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)及時采取措施。倉庫原輔料、包裝材料及成品管理 1. 原輔料 (1) 初檢、請驗 1) 原輔料進(jìn)倉庫前， 由倉庫專人按貨物憑證或合同協(xié)議（或請購單）核對后，檢查包裝是否受潮、破損、標(biāo)簽是否完好，與貨物是否一致等，凡不符合要求，應(yīng)予拒收。 2) 倉庫管理員按原輔料購進(jìn)順序，填寫購進(jìn)原輔材料總帳。 3) 原輔料按定置管理要求放置指定區(qū)，樹立待驗牌，并及時填寫原輔材料請驗單交質(zhì)控室抽樣檢驗。 (2) 檢驗 1) 質(zhì)控室接到原輔料請驗單后，派專人按抽樣辦法取樣，取樣后重新封好，并填寫原輔材料取樣記錄。 2) 根據(jù)檢驗結(jié)果，質(zhì)控室向倉庫送交檢驗報告單，并根據(jù)檢驗結(jié)果發(fā)放綠色的合格證或紅色不合格證。 (3) 入庫 1) 倉庫保管員根據(jù)檢驗結(jié)果，取下待驗區(qū)的待驗牌，在貨物上貼上合格證或不合格證，特殊情況下也可采取其他能標(biāo)示物料合格與否的可靠措施，但發(fā)貨時必須有合格證。按定置管理要求將合格品與不合格品劃區(qū)碼放，分別掛上綠色牌(代表合格)或紅色牌(代表不合格)，以防混用。 2) 檢驗合格的原輔料入庫后應(yīng)填寫庫存貨位卡