【正文】 小部分，許多新的活性物質(zhì)正待人們?nèi)ラ_發(fā)，所以進一步研究尚未發(fā)現(xiàn)的新物質(zhì)和過去不認識的生理作用是尋找新藥的一個重要方向。 2022/8/14 62/77 生物技術(shù)藥物的研究 主要 發(fā)展 方向 新的高效表達系統(tǒng)的研究與應(yīng)用 2 研究與開發(fā)生物技術(shù)藥物的新劑型 4 生物技術(shù)藥物的發(fā)展已進入 蛋白質(zhì)工程藥物 的新時期 3 1基因組研究成果轉(zhuǎn)化為生物技術(shù)新藥的研究與開發(fā) 3 2022/8/14 63/77 生物技術(shù)藥物的發(fā)展已進入蛋白質(zhì)工程藥物的新時期 3 1第一代重組生物技術(shù)藥物逐步被第二代所取代，蛋白質(zhì)工程技術(shù)日新月異，點突變技術(shù)、融合蛋白技術(shù)、定向進化、基因插入及基因打靶等技術(shù)使蛋白質(zhì)工程藥物新品種迅速增加。 通過蛋白質(zhì)工程手段可以提高重組蛋白的活性，改善制品的穩(wěn)定性，提高生物利用度，延長在體內(nèi)的半衰期，降低制品的免疫原性等。 2022/8/14 64/77 新的高效表達系統(tǒng)的研究與應(yīng)用 2 從基因工程藥物表達的研究策略看，迄今為止，已上市的生物技術(shù)藥物（ DNA重組產(chǎn)品）多數(shù)是在 生產(chǎn)的；其次是幼倉鼠細胞和釀酒酵母菌等，正在進一步改進的重組表達系統(tǒng)有真菌、昆蟲細胞和轉(zhuǎn)基因植物和動物。 2022/8/14 65/77 基因組研究成果轉(zhuǎn)化為生物技術(shù)新藥的研究與開發(fā) 3 人類基因組計劃的研究成果與生物信息學(xué)的結(jié)合將極大地加快生物技術(shù)新藥的研發(fā)速度，現(xiàn)有藥物作用靶標(biāo)約 500個，通過藥物基因組學(xué)和藥物蛋白質(zhì)組學(xué)的研究，藥物作用的靶標(biāo)將增至 3000～ 100 000個，必將進一步闡明在一個特定細胞內(nèi)表達的功能蛋白或在特異疾病狀態(tài)下或代謝狀態(tài)下表達的蛋白組，從而為藥物研究提供更多的信息。 2022/8/14 66/77 研究與開發(fā)生物技術(shù)藥物的新劑型 4 生物技術(shù)藥物多數(shù)易 受胃酸及消化酶的降解破壞 ，其生物半衰期也普遍較短，需頻繁注射給藥，造成患者心理與身體的痛苦。即使皮下或肌肉注射，其 生物利用度 也較低。另外多數(shù)多肽與蛋白質(zhì)類藥物 不易被親脂性膜 所攝取，很難通過生物屏障。因此生物技術(shù)藥物的新劑型發(fā)展十分迅速，如對藥物進行化學(xué)修飾，制成前體藥物，應(yīng)用吸收促進劑，添加酶抑制劑，增加藥物透皮吸收及設(shè)計各種給藥系統(tǒng)等。主要方向是研究開發(fā)方便合理的 給藥途徑和新劑型 ：①埋植劑緩釋注射劑，尤其是納米粒給藥系統(tǒng)具有獨特的藥物保護作用和控釋特性。②非注射劑型，如呼吸道吸入、直腸給藥、鼻腔、口服和透皮給藥等。 2022/8/14 67/77 埋植劑 微型滲透泵埋植劑，其外形像膠囊，植入后，體液可透進外殼，溶解夾層電解質(zhì)層，使夾層的體積膨脹，壓迫塑性內(nèi)腔，使藥物從開口處定速釋出，已有肝素和胰島素等埋植劑在動物體內(nèi)外的實驗研究報道。 納米粒給藥系統(tǒng) 納米粒是粒徑小于 1μm的聚合物膠體給藥體系，按制備過程不同可分為納米球和納米囊。目前已有采用 W/O乳化 蒸發(fā)方法制備的載有親水性多肽藥物促黃體激素釋放激素類似物的納米球、雙乳化 溶劑蒸發(fā)法制備載有 L門冬酰胺酶的納米球，粒徑為 200nm，藥物包封率達 40％；還有用沉淀法制備納米球，如制備環(huán)孢素 A納米球，操作簡便，粒徑小，包封率高，以聚氰基丙烯酸異丁酯為載體，采用界面縮聚技術(shù)制備胰島素納米粒，不僅包封率高，而且能很好地保護藥物，其降糖作用可持續(xù) 24小時，此法還用于制備降鈣素納米粒。 2022/8/14 68/77 第六節(jié) 生物藥物的性質(zhì)和分類 1 有效成分在生物材料中濃度都很低，其他成分的含量相對比較高。 3 對熱、酸、堿、重金屬及pH變化和各種理化因素都較敏感。 2 分子大，組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜 ，而且具有嚴格的空間構(gòu)象，以維持其特定的生理功能。 生物藥物的特點 2022/8/14 69/77 生物制品 生物藥物 生化藥物 生物技術(shù)藥物 微生物藥物 生物藥物的 分類 2022/8/14 70/77 生物藥物依據(jù)其來源進行分類 基因重組多肽、蛋白質(zhì)類治療劑 基因治療劑、基因疫苗和反義藥物 天然生物藥物 合成與部分合成生物藥物 生物技術(shù)藥物 2022/8/14 71/77 天然生物藥物 合成與部分合成生物藥物 基因重組多肽、蛋白質(zhì)類治療劑 應(yīng)用重組 DNA技術(shù)（包括基因工程技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)）制造的重組多肽、蛋白質(zhì)類藥物。 天然生物藥物，即來自動物、植物、微生物和海洋生物的天然產(chǎn)物。 基因治療劑、基因疫苗和反義藥物 基因藥物，即基因治療劑、基因疫苗和反義藥物等 2022/8/14 72/77 目前主要的 生物技術(shù)藥物 重組干擾素和白介素 疫苗 、單克隆抗體 重組血液因子 重組人激素 其他產(chǎn)品 2022/8/14 73/77 重組血液因子 人重組血液因子組 Ⅷ 、缺失 B結(jié)構(gòu)域的人重組血液因子 Ⅷ 、人重組血液因子組 Ⅸ 和重組水蛭素等。 重組人激素 重組人胰島素、胰島素類似物、重組人生長素、重組人高血糖素。 疫苗 、單克隆抗體 重組 HbsAg、含有 HbsAg的二聯(lián)疫苗和含重組HbsAg的聯(lián)合疫苗等。 對淋巴瘤 CD3的單抗和對 TAG72的單抗等。 2022/8/14 74/77 重組干擾素和白介素 重組 IFNα2a、重組 IFNα、重組 IFNα2b、重組 IFNβlb、重組 IL2和重組 IL11等。 其他產(chǎn)品 促甲狀腺素 α，重組 TSH，人重組，促卵泡激素 β，重組 FSH，促紅細胞生長因子和重組 EPO，重組 β葡萄糖腦苷酯酶等。 2022/8/14 75/77 生物醫(yī)藥近年的快速發(fā)展原因 ? 國際制藥集團與相關(guān)大學(xué)、科研機構(gòu)建立了密切的研究開發(fā)模式，有利于新的生物技術(shù)和生物藥品的研制開發(fā)和進入臨床實驗，有利于科學(xué)技術(shù)迅速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力。 ?新的技術(shù)“工具箱”（ toolbox）涌出如基因組學(xué)（ genomics）、生物信息學(xué)（ bioinformatics）、基因圖象（ transcriptimaging）、信息傳遞（ signaltransduction）、重組化學(xué)（ binatorialchemistly）等，給產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)和發(fā)展帶來了大躍進 ?生物技術(shù)工業(yè)對醫(yī)藥業(yè)的影響明顯，前景看好，生物技術(shù)公司被確認 ?FDA本身的改革使得新藥的批準(zhǔn)時間減少，尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準(zhǔn)時間加快 ?國際風(fēng)險資本為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供巨額融資 2022/8/14 76/77