【正文】 ?新的技術“工具箱”（ toolbox）涌出如基因組學（ genomics）、生物信息學（ bioinformatics）、基因圖象（ transcriptimaging）、信息傳遞（ signaltransduction）、重組化學（ binatorialchemistly）等，給產品發(fā)現和發(fā)展帶來了大躍進 ?生物技術工業(yè)對醫(yī)藥業(yè)的影響明顯，前景看好，生物技術公司被確認 ?FDA本身的改革使得新藥的批準時間減少，尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準時間加快 ?國際風險資本為生物醫(yī)藥產業(yè)提供巨額融資 2022/8/14 76/77 。 其他產品 促甲狀腺素 α，重組 TSH，人重組，促卵泡激素 β，重組 FSH，促紅細胞生長因子和重組 EPO，重組 β葡萄糖腦苷酯酶等。 對淋巴瘤 CD3的單抗和對 TAG72的單抗等。 重組人激素 重組人胰島素、胰島素類似物、重組人生長素、重組人高血糖素。 天然生物藥物，即來自動物、植物、微生物和海洋生物的天然產物。 2 分子大，組成、結構復雜 ，而且具有嚴格的空間構象，以維持其特定的生理功能。 2022/8/14 68/77 第六節(jié) 生物藥物的性質和分類 1 有效成分在生物材料中濃度都很低，其他成分的含量相對比較高。 納米粒給藥系統 納米粒是粒徑小于 1μm的聚合物膠體給藥體系，按制備過程不同可分為納米球和納米囊。②非注射劑型，如呼吸道吸入、直腸給藥、鼻腔、口服和透皮給藥等。因此生物技術藥物的新劑型發(fā)展十分迅速，如對藥物進行化學修飾，制成前體藥物，應用吸收促進劑，添加酶抑制劑，增加藥物透皮吸收及設計各種給藥系統等。即使皮下或肌肉注射，其 生物利用度 也較低。 2022/8/14 65/77 基因組研究成果轉化為生物技術新藥的研究與開發(fā) 3 人類基因組計劃的研究成果與生物信息學的結合將極大地加快生物技術新藥的研發(fā)速度，現有藥物作用靶標約 500個，通過藥物基因組學和藥物蛋白質組學的研究，藥物作用的靶標將增至 3000～ 100 000個，必將進一步闡明在一個特定細胞內表達的功能蛋白或在特異疾病狀態(tài)下或代謝狀態(tài)下表達的蛋白組，從而為藥物研究提供更多的信息。 通過蛋白質工程手段可以提高重組蛋白的活性，改善制品的穩(wěn)定性，提高生物利用度，延長在體內的半衰期，降低制品的免疫原性等。 主要產品： 1)生理活性多肽和蛋白質類藥物； 2)疫苗； 3)單克隆抗體及診斷試劑； 4)酶診斷試劑； 5)導向藥物； 6)抗生素 2022/8/14 60/77 資源的綜合利用與擴大開發(fā) （一）臟器綜合利用 （二）血液綜合利用 （三）擴大開發(fā)新資源（海洋藥物） 2022/8/14 61/77 從天然存在的生理活性物質尋找新藥 已發(fā)現的作為藥用的生理活性物質僅是機體存在的活性物質的一小部分，許多新的活性物質正待人們去開發(fā)，所以進一步研究尚未發(fā)現的新物質和過去不認識的生理作用是尋找新藥的一個重要方向。因此，應用現代生物技術大規(guī)模工 業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份，發(fā)展具有中國特色的 生物技術醫(yī)藥工業(yè)前景廣闊。它已于 1998年 7月正式投放市場。所謂導向治療就是利用抗體尋找靶標，如導彈的導航器，把藥物準確引入病灶，而不傷及其他組織和細胞。在殺死癌細胞的同時，也殺死正常細胞。 2022/8/14 55/77 發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素 應用微生物轉化法與酶固定化技術發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素，并對現在傳統生產工藝進行改造。上海海濟生物工程有限公司日前開發(fā)研制成功的基因工程血清白蛋白，給患者帶來福音。目前國外已研究噬菌體抗體技術，嵌合抗體技術，基因工程抗體技術以解決人源化抗體問題。 2022/8/14 53/77 開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物 開發(fā)重點是干擾素、生長激素與 TPA（組織型纖維蛋白溶酶原活化劑）等。 改造抗生素工藝技術 在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應研究采用基因工程與細胞工程技術和傳統生產技術相結合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產技術 —— 青霉素?；腹潭夹g工藝生產半合成青霉素。 發(fā)達國家在高新技術產業(yè)研發(fā)的投入，一般占 GDP的 3％－ 5％以上，一些中等水平的國家都在 2％以上，我國投入僅占 GDP的 1％ ；新藥上市前需要 5～ 10年的時間用于檢驗；生物技術方面人員大量流失到國外的問題 2022/8/14 51/77 我國生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展方向 3 5中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產 改造抗生素工藝技術 大力開發(fā)疫苗與酶診斷試劑 開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物 開發(fā) 靶向藥物 ，以開發(fā)腫瘤藥物為重點 發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素 人源化的單克隆抗體的研究開發(fā) 血液替代品的研究與開發(fā) 人體基因組的研究 2022/8/14 52/77 人體基因組的研究 人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因，一是 外界病原體的侵入 ，二是 生理功能的失調 。 但近年來與歐美相比，差距變得更大。 國家產業(yè)政策（特別是國家“ 863”、“ 973”高技術計劃）的大力支持。 Centocor’s Reopro公司應用 單克隆抗體 治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療藥物的延生。 自身免疫性疾病 糖尿病 2022/8/14 46/77 美國有 100萬 人死于冠心病，每年治療費用高于 1 170億美元。如 Cetor′s公司研制一種 TNFα抗體 用于治療風濕性關節(jié)炎，有效率達 80%。 神經退 化性疾病 2022/8/14 45/77 許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡等。 腫瘤 2022/8/14 44/77 老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療，胰島素生長因子 rhIGF1已進入 Ⅲ 期臨床。基質金屬蛋白酶抑制劑 (TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉移。今后 10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。 2022/8/14 43/77 在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達 。 2022/8/14 40/77 2022年全球生物醫(yī)藥產品銷售額分布 其他地區(qū),5%日本, 7%歐洲, 2 5 % 北美, 6 3 %2022/8/14 41/77 全球生物技術醫(yī)藥