【正文】 混合→制軟材→制濕粒→干燥→整粒與分級→質(zhì)檢、分劑量→包裝（8）質(zhì)量要求① 外觀：顆粒劑應(yīng)干燥，粒徑大小均勻，色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。② 粒度：除另有規(guī)定外，照粒度及粒度分布測定法檢查，不能通過一號篩（2000μm）與能通過五號篩（180μm）的總和不得超過供試量的15%。③ 干燥失重：除另有規(guī)定外，照干燥失重測定法測定，于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，%。④ 溶化性：，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微混濁，但不得有異物。，可不進(jìn)行溶化性檢查。⑤ 裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑裝量差異限度，應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。平均裝量或標(biāo)示裝量（g）裝量差異限度≦177。10%～177。8%～177。7%≧177。5%2. 粉碎、篩分和混合的概念、目的、方法及其影響因素 ★（1）粉碎（crushing）：系將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程。目的是減小物料粒徑，增加比表面積。（2）粉碎方法① 閉塞粉碎：粗、細(xì)粒反復(fù)粉碎的操作，常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎：達(dá)到粉碎粒度的粉末排出而不影響粗粒的粉碎的操作，常用于連續(xù)操作。② 開路粉碎： 連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)，同時不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎：使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎。適合于粒度要求比較高的粉碎。③ 干法粉碎：使物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎。濕法粉碎：藥物加液研磨?？山档退幬锓勰┲g的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果。④ 低溫粉碎：利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法，適于溫敏性及軟化溫度低的藥物。如蜂蠟的粉碎過程中加入干冰。⑤ 混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作。（3）篩分（sieving）：是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。目的是取得均勻的粒子群。藥篩規(guī)格分為：①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩：1—9號（號越大，孔徑越?。?；②工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩：10—140目（目數(shù)越大，孔徑越?。?。目表示每英寸長度上的篩孔數(shù)目。（4）影響篩分的因素① 粒徑范圍：藥物的篩分粒徑越小，容易使粒子聚結(jié)成塊、或堵塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不 小于70～80μm。物料的粒度越接近于分界直徑（篩孔直徑）時，越不易分離。② 水分含量：含濕量增加，物料的粘性增加，不易篩分。③ 粒子的形狀與性質(zhì)：粒子的形狀、表面狀態(tài)不規(guī)則，密度小等，不易篩分。④ 篩分裝置參數(shù)：篩面的傾斜角度、振動方式、運(yùn)動速度、篩網(wǎng)面積物料層厚度以及過篩時間等。（5）混合：把兩種以上的組分的物質(zhì)均勻混合的操作。目的是使制劑的含量均勻一致。（6）影響混合效果的因素及防止混合不均勻的措施① 組分比例：混合組分比例懸殊時采用等量遞加法（配研法） ② 組分的密度：輕者先研，再加入重質(zhì)物。③ 組分的吸附性與帶電性：先加入量大、不易被吸附的物料或輔料墊底，后加入量少且易吸附在器壁上的組分；物料帶電可加入抗靜電劑(表面活性劑與潤滑劑)。④ 含液體或易吸濕性組分：加入適量的吸收劑，如磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決：；（胃蛋白酶）可在低于CRH條件下迅速混合，并密封防潮包裝；，不應(yīng)混合，可分別包裝。⑤ 含可形成低共熔混合物的組分的混合：將二種或二種以上的藥物按一定比例混合時，在室溫條件下出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象稱為低共熔現(xiàn)象。形成低共熔物不利于組分的混合，但可使藥物呈微晶分散，一般情況有利于藥物的吸收，需注意毒副作用。液體的共熔物可用其他組分吸收、分散。3. 片劑的概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求 ■（1）片劑（tab1ets）：系指藥物與適宜的輔料均勻混合后壓制而成的片狀或異形狀固體制劑，可內(nèi)服或外用。（2）片劑的特點(diǎn)A. 優(yōu)點(diǎn)：① 分劑量準(zhǔn)確，應(yīng)用方便；② 固體體積小便于服用運(yùn)輸攜帶；③ 質(zhì)量穩(wěn)定；④ 便于實(shí)施生產(chǎn)機(jī)械化、自動化、規(guī)?；a(chǎn)；⑤ 可適用于多種治療用藥的需要。B. 缺點(diǎn)：① 幼兒及昏迷病人不易吞服；② 壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；③ 如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。（3）片劑的分類種類主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查含片口腔局部治療，應(yīng)進(jìn)行崩解時限檢查（30分內(nèi)全部崩解）舌下片全身治療作用，舌下粘膜給藥，無肝、胃、腸首過效應(yīng)。應(yīng)進(jìn)行崩解時限檢查（5分內(nèi)全部溶化）口腔貼片局部與全身治療作用，貼于口腔，應(yīng)進(jìn)行溶出或釋放度檢查咀嚼片全身治療作用，口腔中咀嚼后服用。一般選擇水溶性輔料分散片全身治療作用，口服或分散后服用（速溶或分散），應(yīng)進(jìn)行溶出度和分散均勻性檢查。可溶片局部治療作用，應(yīng)溶于水中，溶液可呈輕微乳光，可供外用。一般選擇水溶性輔料泡騰片全身治療作用，藥物一般是易溶性的。適合兒童及吞咽有困難的病人含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等）緩/控釋片全身治療作用，緩慢/恒速釋放藥物，應(yīng)符合緩/控釋制劑的有關(guān)要求，應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。腸溶片全身治療作用，防止藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃刺激或控制藥物在腸道定位釋放，應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查。（4） 質(zhì)量要求① 硬度適中；② 色澤均勻，外觀光潔；③ 符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；④ 符合崩解度或溶出度的要求；⑤ 小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；⑥ 符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。4. 片劑輔料的分類及常用輔料的品種、名稱縮寫、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用 ★片劑輔料按其作用分為四大類：填充劑（或稀釋劑）、黏合劑、崩解劑、潤滑劑。（1）填充劑：增加片重與體積，有利于成型和分劑量種類主要性能特點(diǎn)應(yīng)用淀粉玉米淀粉最常用；穩(wěn)定、吸水膨脹、吸濕性小，可壓縮差，最常用輔料，常與糊精、糖粉合用糖粉粘合力強(qiáng)，增加片硬度；但吸濕性強(qiáng)，久放后硬度變大，影響溶出。除口含，可溶性片外，一般與糊精、淀粉合用。糊精粘性強(qiáng)。使用不當(dāng)易出現(xiàn)水印和麻點(diǎn)，影響崩解、溶出和主藥的含測。常與淀粉、糖粉合用乳糖易溶于水，無吸濕性，可壓性、流動性好，性質(zhì)穩(wěn)定，制得片劑外觀好。填充劑，粉末直接壓片可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）具有良好的流動性、可壓性、潤滑性、干粘合性和崩解作用。填充劑，粉末直接壓片微晶纖維素（MCC）具有較強(qiáng)的結(jié)合力和良好的可壓性，片劑中含20%以上具有較好的崩解作用?？勺鞣勰┲苯訅浩母绅ず蟿┦褂?。無機(jī)鹽類（鈣鹽）穩(wěn)定，硬度、崩解均好，防潮、油類吸收劑常使用二水硫酸鈣，甘露醇口中溶解時吸熱，有清涼感，兼有一定甜味，咀嚼物無砂礫感。多用作咀嚼片、口含片填充劑，常與蔗糖配合使用注：① 淀粉 填充劑、粘合劑、崩解劑② MCC 填充劑、干粘合劑、崩解劑③ 粉末直接壓片—MCC、乳糖、可壓性淀粉、CaHPO42H2O、微分硅膠（2）粘合劑與潤濕劑：使藥物粉末結(jié)合起來，利于制粒。種類主要性能特點(diǎn)應(yīng)用蒸餾水干燥溫度高，易被物料吸收發(fā)生潤濕不均勻現(xiàn)象，不適宜單獨(dú)使用與淀粉（淀粉漿）、乙醇合用， 乙醇乙醇濃度增大，潤濕后產(chǎn)生的粘性降低 用于遇水易分解或遇水粘性太大的藥物。一般濃度30～70%淀粉漿淀粉在水中受熱（77℃）糊化而得，可用沖漿法（多）和煮漿法制得 最常用的粘合劑和潤濕劑，常用濃度8%～15%，最常用10%羧甲基纖維素鈉（CMCNa）溶于水，不溶于乙醇。黏性較強(qiáng)，制得片劑硬度過大或崩解超限。常用于可壓性較差的藥物羥丙基纖維素（HPC）易溶于冷水，加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象濕法制?；蚍勰┲苯訅浩恼澈蟿┘谆w維素（MC）水溶性好，形成粘性膠體溶液形成的顆粒壓縮成型性好，不隨時間變硬乙基纖維素（EC）不溶于水，溶于乙醇，用作對水敏感藥物的黏合劑，對片劑的崩解及藥物釋放起阻滯作用。用于緩、控釋制劑的制備羥丙甲纖維素（HPMC）易溶于冷水，不溶于熱水，崩解速度快、溶出快。常用濃度2～5%，可作直接壓片的干粘合劑聚乙烯吡咯烷酮（PVP）溶于水和乙醇常用濃度3～5%（3）崩解劑：使片劑在胃液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。種類主要性能特點(diǎn)應(yīng)用干淀粉吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，適于水不溶性或微溶性藥物?？刹捎猛饧臃?、內(nèi)加法、內(nèi)外加法作崩解劑。應(yīng)用最廣泛，一般用量為干顆粒的5～20%羧甲基淀粉鈉（CMSNa）吸水膨脹300倍用量1～6%低取代羥丙基纖維素（LHPC）具有很大的表面積和空隙度，吸水膨脹率500~700倍用量2～5%交聯(lián)聚維酮（PVPP）在水、有機(jī)溶劑及強(qiáng)酸強(qiáng)堿中均不溶，于水中迅速溶脹，不會出現(xiàn)高黏度凝膠層，崩解性能十分優(yōu)越。優(yōu)良崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）水中不溶，能吸收數(shù)倍自身重量的水而膨脹，具有較好的崩解作用。與CMSNa合用崩解效果好。泡騰崩解劑常用碳酸氫鈉+枸櫞酸。生產(chǎn)與貯存過程中妥善包裝，嚴(yán)格防水用于泡騰片劑（4）潤滑劑：；；。種類主要性能特點(diǎn)應(yīng)用硬脂酸鎂疏水性潤滑劑，用量大時片劑不易崩解或裂片。與乙酰水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿不能配伍。應(yīng)用最廣泛?！?%滑石粉助流劑，降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒的流動性?！?%微粉硅膠助流劑，為白色輕質(zhì)無水粉末，無臭無味，比表面積大。粉末直接壓片的助流劑，～%氫化植物油是一種潤滑性能良好的潤滑劑溶于輕質(zhì)液體石蠟中噴到顆粒上聚乙二醇4000/6000amp。 月桂醇硫酸鎂水溶性潤滑劑用于可溶性片劑的制備5. 片劑的制備方法、質(zhì)量要求和包裝儲存 ★濕法制粒壓片制粒壓片法干法制粒壓片粉末/結(jié)晶直接壓片直接壓片法半干式顆粒壓片（1）濕法制粒壓片法：是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的方法。工藝流程圖：原輔料→粉碎→混合→制軟材→制粒→干燥→整?！鷫浩Ｌ攸c(diǎn)：顆粒具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，但不適于熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料。（2）干法制粒壓片法：是將干法制粒的顆粒壓片的方法。特點(diǎn)：方法簡單、省工省時，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。但采用干法制粒時，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。其制備方法有壓片法和滾壓法。（3）直接粉末壓片：不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法。特點(diǎn)：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少、適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物；但粉末的流動性差、片重差異大，容易造成裂片等。（4）半干式顆粒壓片法：是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進(jìn)行壓片的方法。該法適合于對濕熱敏感不宜制粒，且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。6. 濕法制粒和干法制粒的方法 ★（1）濕法制粒：是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。工藝流程：原輔料粉碎→過篩→混合→制軟材→制濕?！稍铩！旌希櫥瑒鷫浩?）干法制粒：是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。工藝流程：原輔料粉碎→過篩→混合→壓塊→粉碎→整?！旌稀鷫浩?. 干燥的概念和方法 ★（1）干燥（drying）：系利用熱能去除濕物料中水分或其他溶劑的操作過程。（2）干燥方法：按操作方式可分為連續(xù)式干燥和間歇式干燥；按操作壓力可分為減壓干燥和常壓干燥；按熱量傳遞方式可分為傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥等。① 傳導(dǎo)干燥：熱能通過與物料接觸的壁面以傳導(dǎo)方式傳給物料；② 對流干燥：將熱能以對流方式由熱氣體傳給與其接觸的濕物料；③ 輻射干燥：將熱能以電磁波的形式發(fā)射，入射至濕物料表面被吸收而轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?；?介電加熱干燥：將濕物料置于高頻電場內(nèi)，由于高頻電場的交變作用使物料中水分加熱。8. 片劑成型的影響因素及壓片中可能產(chǎn)生的問題及解決 ■（1）影響片劑成型的主要因素① 藥物可壓性：物料的塑性大時可壓性好，彈性大時可壓性差。彈性大小用彈性復(fù)原率來表示，彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。彈性復(fù)原率=（HtH0）/H0100% 式中H0為加壓狀態(tài)下的片劑的高度，Ht為壓力解除后片劑的高度。② 藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低有利于固體橋的形成，即有利于片劑成型，片子硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。③ 黏合劑與潤滑劑：黏合劑用量大片劑容易成型，但會造成片劑硬度大，使其崩解、溶出困難；疏水性潤滑劑用量過多，使粒子間的結(jié)合力減弱，造成片劑的硬度降低。④ 水分：顆粒中含有適量水分或結(jié)晶水有利于片劑的成型，但含水量過多會造成黏沖現(xiàn)象。⑥ 壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型，但會影響崩解。（2）裂片：指片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象，常發(fā)生頂裂或腰裂。壓力分布的不均勻以及由此帶來的彈性復(fù)原率的不同是產(chǎn)生裂片的主要原因。① 顆粒中細(xì)粉過多。減少細(xì)粉、重新制粒，換用塑性大的輔料；② 顆粒過干。適度干燥；③ 粘合劑粘性較弱或用量不足?？蛇x擇合適粘合劑及用量；④ 加壓過快?？刹捎眯D(zhuǎn)壓片機(jī)。（3）松片：指片劑的硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度。（4）粘沖：指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象。造成粘沖的主要原因有：；；。（5）片重差異超限：指片劑的重量超出藥典規(guī)定的重量差異允許的范圍。產(chǎn)生片重差異超限的主要原因及解決辦法有：① 顆粒流動性不好。應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流動性； ② 顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒大小不均勻。應(yīng)除去過多的細(xì)粉或重新制粒； ③ 加料斗內(nèi)的顆粒時多時少。保持加料斗內(nèi)始終有l(wèi)／3量以上的顆粒； ④ 沖頭與?？孜呛闲圆缓?，造成物料填充不足。