【正文】 的差異（化學(xué)反應(yīng)法）（一）酸堿性的差異（二）氧化還原性的差異（三）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀（四）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色（五）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體（六）藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì)小結(jié)(一)物理法1， 臭味及揮發(fā)性的差異2， 顏色的差異3， 溶解行為的差異4， 旋光性質(zhì)的差異（比旋度可以反映藥物的純度）(二)光譜法1，紫外分光光度法2，原子吸收分光光度法（主要用于金屬元素的測(cè)定）3，紅外分光光度法（主要用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查）6， 熒光分析法(三)色譜法（廣泛）（常用于極性較大物質(zhì)的分離分析）（簡(jiǎn)便、快速、靈敏度高、不許特殊設(shè)備）TLC是藥典中最常用的特殊雜質(zhì)限量檢查方法。常用的方法有1)自身對(duì)照法2)雜質(zhì)對(duì)照品法3)高低濃度對(duì)比法4)對(duì)照藥物法 1)峰面積歸一化法2)主成分自身對(duì)照法（不加校正因子，加校正因子）3)內(nèi)標(biāo)法測(cè)定4)內(nèi)標(biāo)法加校正因子法5)外標(biāo)法（分離效能高、在線檢測(cè)，可以準(zhǔn)確測(cè)定含量）有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法揮發(fā)性的特殊雜質(zhì)(四)化學(xué)法1,酸堿性的差異2,氧化還原性的差異3,雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀4,雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色5,雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體6,藥物經(jīng)有機(jī)破壞后檢查雜質(zhì)思考題1,簡(jiǎn)述特殊雜質(zhì)檢查的方法。2,簡(jiǎn)述色譜法在雜質(zhì)檢查中的應(yīng)用。本章小結(jié)熟悉藥物純度的概念，熟悉藥物中雜質(zhì)的來(lái)源：（1）藥物純度：藥物純凈的程度。（2）來(lái)源：主要有兩個(gè)方面，即生產(chǎn)過(guò)程中引入和貯存過(guò)程中產(chǎn)生。掌握雜質(zhì)限量的概念和檢查方法，雜質(zhì)限量的計(jì)算：（1）雜質(zhì)限量：藥物中允許含雜質(zhì)的最大量。（2）檢查方法有（a）對(duì)照法（b）靈敏度法(c)比較法（3）計(jì)算：掌握藥物中一般雜質(zhì)檢查的原理和方法：（1）氯化物檢查法：原理及干擾色的消除（2）重金屬檢查法：（a）重金屬：指實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)；（b）四種方法之原理及注意事項(xiàng)（3）砷鹽檢查法（a）古蔡氏法：包括原理及試劑作用（b）AgDDC法：原理熟悉特殊雜質(zhì)的檢查方法（1）一般雜質(zhì)：自然界分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)（2）特殊雜質(zhì)：個(gè)別藥物在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)（3）信號(hào)雜質(zhì)：含量可反映藥物純度水平的雜質(zhì)（4）常用檢查方法：物理法、光譜法、色譜法、化學(xué)法考核知識(shí)點(diǎn)與考核目標(biāo)（一）藥物雜質(zhì)的概念和性質(zhì)（一般）識(shí)記：雜質(zhì)、一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)、雜質(zhì)來(lái)源、藥用純度與化學(xué)純度的區(qū)別（二）雜質(zhì)的檢查方法（重點(diǎn)）識(shí)記：雜質(zhì)限量、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、易炭化物、重金屬。理解：雜質(zhì)限量計(jì)算；氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、熾灼殘?jiān)⒏稍锸е?、水分、酸堿度、特殊雜質(zhì)TLC法、HPLC法、GC法檢查的基本原理、方法、注意事項(xiàng)。[本章練習(xí)題與答案]一、簡(jiǎn)答題1．簡(jiǎn)述硫代乙酰胺法檢查重金屬的基本原理，說(shuō)明主要試驗(yàn)條件對(duì)檢查結(jié)果的影響，若供試品不溶解于水，可采用哪些方法消除其干擾？ 答：硫代乙酰胺法，硫代乙酰胺在弱酸性條件下水解產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃色到棕黃黑色的硫化物均勻混懸液。適用于供試品液澄清、無(wú)色，對(duì)檢查無(wú)干擾或經(jīng)處理后對(duì)檢查無(wú)干擾的藥物。若供試品不溶于水，可采用供試品熾灼破壞后檢查，如在酸性中不溶可采用在堿性條件下與硫化鈉反應(yīng)，微量金屬離子時(shí)可用微孔濾膜法。2．檢查溴化物中氯化物雜質(zhì)時(shí)，應(yīng)怎樣排除碘化物、溴化物的干擾？答：檢查溴化物中氯化物時(shí)，碘離子、溴離子也與硝酸銀形成沉淀，干擾檢查?？稍诠┰嚻分屑尤胍欢康乃岷瓦^(guò)氧化氫溶液，加熱煮沸，使碘離子、溴離子被氧化為碘和溴而揮發(fā)，溶液澄清無(wú)色后，再依法檢查。3．氯化物檢查法為什么要求必須在硝酸酸性溶液中進(jìn)行？答：檢查在硝酸酸性溶液中進(jìn)行。加入硝酸可避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成而干擾檢查，同時(shí)還可加速氧化銀沉淀的生成并產(chǎn)生較好的乳濁。4．簡(jiǎn)述藥品中微量硫酸鹽檢查法的原理？答：硫酸鹽檢查是利用該雜質(zhì)與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液與氯化鋇在相同條件下生成的渾濁比較，以判斷藥物中硫酸鹽是否超過(guò)限量。5．用硫氰酸鹽檢查藥品中的鐵鹽雜質(zhì)時(shí)，為什么要求加入過(guò)量的（30%，3ml）硫氰酸胺溶液？答：鐵鹽與硫氰酸根離子的反應(yīng)為可逆反應(yīng)，因此，加入過(guò)量的硫氰酸銨，不僅可以增加生成配離子的穩(wěn)定性，提高反應(yīng)靈敏度，還能消除氯化物等與鐵鹽生成配位化合物所引起的干擾。6．用古蔡法檢查藥物中微量砷鹽時(shí)，為什么要求加入碘化鉀試液和酸性氯化亞錫試液？答：原理是：金屬Zn與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中砷化合生成的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色的砷斑，與定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液生成的砷斑比較，判斷含砷的限量。氯化亞錫的作用是：使碘還原成碘離子，生成鋅錫齊，去極化，使氫連續(xù)生成；使五價(jià)砷還原成三價(jià)砷。7．用古蔡法檢查藥物中微量砷鹽的原理是什么？答：古蔡法檢查砷的原理是金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較，判定藥物中砷鹽的含量。8．什么是重金屬？chp中規(guī)定的四種方法分別適用于哪些藥物的重金屬檢查？答：重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與S2作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等。藥典中檢查方法有：硫代乙酰胺法、熾灼破壞后硫代乙酰胺法、硫化鈉法、微孔濾膜法。9．進(jìn)行雜質(zhì)限量檢查時(shí)如供試品有色應(yīng)用哪幾種方法來(lái)解決？答：分為內(nèi)消色法和外消色法。內(nèi)消色法為取供試品兩等份，其中一份經(jīng)處理，消除其中待測(cè)離子后加入一定標(biāo)準(zhǔn)量的待測(cè)離子作為對(duì)照管，另一份作為供試品管，在相同條件下依法操作，檢查待測(cè)離子是否超過(guò)限量。外消色法為加入一定的有色物，如稀焦糖等，不干擾測(cè)定。10．什么是藥物的純度？通?？梢詮哪男┓矫鎭?lái)表明和評(píng)定藥物的純度？答：藥物的純度是指藥物的純凈程度，它反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣。通?？梢詮乃幬锏慕Y(jié)構(gòu)、外觀性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定等方面作為一個(gè)有聯(lián)系的整體來(lái)表明和評(píng)定藥物的純度。11．藥物中如含有超過(guò)限量的雜質(zhì)，將對(duì)藥物的理化性質(zhì)和作用產(chǎn)生哪些影響？答：如藥品中含有超過(guò)限量的雜質(zhì)，可能使藥品的理化常數(shù)變動(dòng)，外觀性狀產(chǎn)生變異，并影響藥物的穩(wěn)定性；雜質(zhì)增多也使含量明顯偏低或活性降低，毒副作用顯著增加。12．藥物中雜質(zhì)的來(lái)源主要有哪幾個(gè)方面？答：藥物中存在的雜質(zhì)主要來(lái)源有兩個(gè)方面。一是由生產(chǎn)過(guò)程引入；二是貯存過(guò)程中受外界條件的影響，引起藥物理化性質(zhì)發(fā)生變化而產(chǎn)生。13．藥品中鐵鹽雜質(zhì)檢查可采取哪兩種方法？其原理是什么？答：檢查藥品中鐵鹽雜質(zhì)可采用硫氰酸鹽法和巰基醋酸法兩種。硫氰酸鹽法原理為鐵鹽在鹽酸酸性中與硫氰酸鹽生成紅色可溶性的硫氰酸鐵配離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后進(jìn)行比色法便可測(cè)出供試品中含鐵鹽雜質(zhì)是否超過(guò)限量。14．藥物中雜質(zhì)的來(lái)源有哪些？試舉例說(shuō)明。答：藥物中雜質(zhì)主要有兩個(gè)來(lái)源：一是在生產(chǎn)中引入，二是在貯藏過(guò)程中產(chǎn)生。例如在合成藥物的生產(chǎn)過(guò)程中，未反應(yīng)完全的原料、反應(yīng)的中間體和副產(chǎn)物，在精制時(shí)未完全除去，就會(huì)成為產(chǎn)品中的雜質(zhì)，如以工業(yè)氯化鈉生產(chǎn)注射用氯化鈉，從原料中引入溴化物、碘化物、硫酸鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鐵鹽等。藥品在貯藏過(guò)程中，尤其在貯藏保管不善，或貯藏實(shí)踐過(guò)長(zhǎng)，在外界條件如溫度、濕度、日光、空氣的影響下，或因微生物的作用，可能發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化。15．藥物中雜質(zhì)按來(lái)源和性質(zhì)是如何分類的？是如何定義的？答：藥物中雜質(zhì)按來(lái)源分類可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)是指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)。藥物中雜質(zhì)按其性質(zhì)還可分為信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。信號(hào)雜質(zhì)本身一般無(wú)害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，如含量過(guò)多，表明藥物的純度差。氯化物、硫酸鹽等就屬于信號(hào)雜質(zhì)。重金屬、砷鹽、氰化物等對(duì)人體有害，為有害雜質(zhì)。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴(yán)格控制。16．什么是雜質(zhì)的限量？什么是雜質(zhì)的限量檢查？答：在不影響療效和不發(fā)生毒性的前提下，對(duì)于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定的量，藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。藥物中雜質(zhì)的檢查，一般也不要求測(cè)定其含量，而只檢查雜質(zhì)的量是否超過(guò)限量。這種雜質(zhì)檢查的方法叫做雜質(zhì)的限量檢查。在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)的檢查多數(shù)為限量檢查。17．簡(jiǎn)述氯化物檢查法的原理和方法，若為有機(jī)氯雜質(zhì)，可采用哪些方法進(jìn)行處理破壞？答：中國(guó)藥典的氯化物檢查法是利用Cl在硝酸酸性溶液中與硝酸銀作用，生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較，以判斷供試品中的氯化物是否超過(guò)了限量。有機(jī)氯雜質(zhì)需先進(jìn)行破壞處理，使有機(jī)氯轉(zhuǎn)變?yōu)槁入x子，再進(jìn)行檢查。如堿性溶液中水解，氧瓶燃燒法等。18．中國(guó)藥典中重金屬檢查法共有哪些方法？它們的原理和方法是什么？各適用于哪些情況？答：中國(guó)藥典共有四法：一：硫代乙酰胺法，硫代乙酰胺在弱酸性條件下水解產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃色到棕黃黑色的硫化物均勻混懸液。適用于供試品液澄清、無(wú)色，對(duì)檢查無(wú)干擾或經(jīng)處理后對(duì)檢查無(wú)干擾的藥物。二：先破壞熾灼后檢查或取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)M(jìn)行檢查。用于在水中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物而影響檢查的有機(jī)藥物。三、硫化鈉法，用于在酸性條件下藥物難溶于水而在堿性條件下可溶的藥物。四、微孔濾膜法，用于含2—5ug重金屬雜質(zhì)的檢查。37 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