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藥物變態(tài)反應及其治療doc-資料下載頁

2025-07-15 06:13本頁面
  

【正文】 蛋白及硫代硫酸鈉進行注射者,亦有一定效果。其他藥物還有:組胺酶、組胺酶劑促進劑、前列腺素 E 和芳基硫酸酯酶等??刂苹蜣卓顾幬镒儜B(tài)反應所致休克等各種病理反應的藥物26 / 32這是在一系列藥物變態(tài)反應的防治環(huán)節(jié)中最終末的一個環(huán)節(jié),由于不同藥物變態(tài)反應所產(chǎn)生的病理反應不同,防治的方法亦變化多端,現(xiàn)擇主要者列舉如下:(1)針對過敏所致的平滑肌痙攣:可采用茶堿類藥物氨茶堿,抗膽堿藥物阿托品、茛菪堿和普魯本辛,交感神經(jīng)興奮劑或擬交感神經(jīng)藥物等。(2)針對過敏所致的組織水腫:可采用麻黃素,腎上腺素,氨茶堿等藥物,如腎上腺素是搶救青霉素過敏性休克的首選藥物;其他藥物還有葡萄糖酸鈣、高滲葡萄糖、阿托品和路丁等。(3)針對藥物過敏反應中血管滲出所致的分泌物增多:可采用氯化銨、吐根、碘化鉀、氯化鉀、枸椽酸鈉、各種抗組織胺藥物、維生素 C、鈣劑、糜蛋白酶和乙酰半胱氨酸等;也可用中藥川貝、桔梗、柴胡、半夏等。(4)針對過敏所致的細胞組織壞死、淋巴細胞浸潤,血管及血管周炎癥等病變:可采用腎上腺皮質(zhì)激素,水楊酸,消炎痛,氯化奎寧等制劑。(5)針對過敏后滲出水腫分泌物引流阻塞等引起的繼發(fā)感染:應促進消腫、加強引流,并予以合理的抗菌藥物治療等。綜上所述,有關(guān)藥物變態(tài)反應的防治可按藥物變態(tài)反應發(fā)生的不同環(huán)節(jié)采用不同的措施,其一般原則如下。(1)在治療疾病時,首先追問藥物過敏史,或容易引起藥疹的藥物不要濫用。27 / 32(2)引起過敏的藥物要明顯的寫在病歷上,以引起復診醫(yī)生的注意。并勸告病人避用該藥或含有該藥的一些成藥和化學結(jié)構(gòu)式相關(guān)而易引起交叉過敏反應的藥物。(3)青霉素、破傷風抗毒素、普魯卡因等易致變態(tài)反應的藥物應用前必須做皮試,而且準備好一切急救所必備的藥品及措施。(4)治療原則一般是:停用一切可疑致敏藥物以及與其結(jié)構(gòu)相似的藥物,盡快促進體內(nèi)藥物的排泄,應用抗過敏藥或解毒藥,預防和控制繼發(fā)感染、采取相應的支持療法等。第六節(jié) 中藥的過敏反應一、中藥注射劑與變態(tài)反應 隨著藥物制造技術(shù)的不斷提高以及研究的不斷深入,中藥注射劑從無到有,但由于中藥注射劑多不是單一化學物質(zhì),而且其給藥途徑與傳統(tǒng)中藥口服給藥的途徑不同,因此,帶來了一些傳統(tǒng)中藥制劑所未曾有過的安全性方面的問題,尤其最為多見的是中藥注射劑導致變態(tài)反應的現(xiàn)象屢有報告,中藥注射劑引起的變態(tài)反應類型也是多方面的,其中以皮膚變態(tài)反應最為常見,以過敏性休克最為兇險,另外還有溶血性貧血、腎小球病變等。中藥注射劑臨床引發(fā)的變態(tài)反應的特點隨著中藥注射劑品種應用的不斷增多以及國家藥品不良反應監(jiān)測報告制度的建立和完善,中藥注射劑的臨床不良反應的報告也在逐年增多。目前中藥注射劑引起的變態(tài)反應有以下幾個特點:(1)28 / 32多發(fā)性和普遍性。多數(shù)中藥注射劑臨床均有不同程度的過敏反應發(fā)生,發(fā)生率和嚴重程度均明顯高于口服和外用制劑;(2)不可預知性。因中藥注射劑成分復雜,引起不良反應的物質(zhì)不確定,且臨床前相關(guān)安全性評價不能提供更直接的有價值的信息;(3)品種差異性。復方制劑的不良反應多于單方制劑;(4)批次差異性。因工藝技術(shù)條件、藥材質(zhì)量(不同產(chǎn)地、季節(jié))、制劑質(zhì)控水平的制約,使批與批之間差異性增大;(5)配伍禁忌性。與一些藥物配伍或聯(lián)合應用可引起明顯的不良反應。中藥注射劑引發(fā)的變態(tài)反應的可能原因中藥注射劑導致變態(tài)反應的可能原因有:(1)中藥自身的特點。中藥成分復雜,按生理活性可分為有效成分、輔助成分、無效成分及雜質(zhì)等,其中有導致機體過敏的物質(zhì),如藥物本身、動植物蛋白,多肽,多糖等大分子物質(zhì),可能同時具有免疫原性和反應原性,屬完全抗原,可直接刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答反應,使機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,導致變態(tài)反應的發(fā)生。一些可能屬于半抗原的小分子化學物質(zhì),進入機體后與蛋白結(jié)合成全抗原也可致敏;(2)中藥及其制劑存在過敏原。除藥物本身成分外,其制劑中的添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、稀釋劑及在制備過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)和藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等形成的雜質(zhì)均能成為過敏原而導致機體過敏,從而誘發(fā)各種類型的變態(tài)反應;(3)中藥復方中化學成分相互作用產(chǎn)生過敏原。復方制劑包含多種不同藥物,制成注射劑后,各種藥物成分在體外就有可能發(fā)生相互作用,29 / 32進入機體后的轉(zhuǎn)化過程中也會相互發(fā)生作用,產(chǎn)生不良反應或交叉過敏反應。中藥注射劑引發(fā)的變態(tài)反應的類型在中藥注射劑臨床使用過程中所引發(fā)的變態(tài)反應包括Ⅰ-Ⅳ型變態(tài)反應,其中Ⅰ型變態(tài)反應包括過敏性休克、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、胃腸道及皮膚過敏反應,Ⅱ型變態(tài)反應如溶血性貧血、粒細胞減少和血小板減少性紫癜,Ⅲ型變態(tài)反應如血清病、腎小球基底膜腎炎等,Ⅳ型變態(tài)反應如接觸性皮炎、濕疹等。二、常用中藥的皮膚變態(tài)反應 隨著中草藥的廣泛應用,新品種、新劑型的開發(fā)以及給藥途徑的多樣化,近年來關(guān)于中草藥引起過敏反應的報道日益增多。中藥引起過敏反應的類型有多種,可以從局部輕微的皮膚瘙癢到人體各系統(tǒng)、器官、組織的病變。其中以皮膚變態(tài)反應最為常見,占全部變態(tài)反應的 70%左右。引起皮膚變態(tài)反應的常用中藥及臨床表現(xiàn)會引起皮膚變態(tài)反應的常用中藥較多,其中發(fā)生頻率較高的有:①單味中藥及制劑:三七、天花粉、乳香、沒藥、鴉膽子、雷公藤、番瀉葉、蜈蚣、丹參注射液、板藍根注射液、魚腥草注射液、柴胡注射液、穿心蓮注射液等。②中成藥及復方制劑:清開靈注射液、復方丹參注射液、雙黃連注射液、清熱解毒注射液、茵梔黃注射液、銀黃注射液、參麥注射液、正天丸、六神丸、牛黃上清丸、華佗再30 / 32造丸、跌打丸、三九胃泰、牛黃解毒丸、藿香正氣水、正紅花油等。③有效成分制劑:蝮蛇抗栓酶、藻酸雙酯鈉、黃連素等。中藥皮膚變態(tài)反應的臨床表現(xiàn)主要的是接觸性皮炎,接觸性皮炎不僅限于濕疹樣損害,還可以表現(xiàn)為蕁麻疹樣、多形性紅斑樣、痤瘡樣、紫癜樣、紅皮病樣、血管炎樣以及色素改變等多種形態(tài);亦可以出現(xiàn)全身性反應,如過敏性休克。(1)變應性接觸性皮炎:表現(xiàn)為在原有正常皮膚上出現(xiàn)濕疹皮炎皮損。如用五虎丹(由當歸、天南星、紅花、白芷、防風組成) 引起接觸性皮炎。經(jīng)作斑貼試驗,發(fā)現(xiàn)紅花、防風為主要的過敏原。在炮制南沙參、桃仁過程中,均有報道發(fā)生過接觸性皮炎。(2)速發(fā)型接觸性皮炎:如外用中藥所致的接觸性蕁麻疹或過敏性休克樣反應。外傷使用正骨水、云南白藥均有致過敏性休克的報道,外用蓖麻子搗爛搓胸背部治療風濕,結(jié)果發(fā)生了過敏性休克,導致死亡。(3)系統(tǒng)性接觸性皮炎:如對沒藥接觸過敏者,在口服含沒藥的中藥后發(fā)生了發(fā)疹型藥疹。皮膚過敏反應的主要類型中藥變態(tài)反應引起皮膚過敏多為Ⅰ型變態(tài)反應,即 IgE 依賴型。當變應原遇到易感個體后,若在易感個體體內(nèi)產(chǎn)生了足夠?qū)儜奶禺愋?IgE 抗體,機體便被致敏了。致敏的個體再遇到該變應原時,就會發(fā)生Ⅰ型變態(tài)反應。31 / 32中藥接觸性皮炎病人斑貼試驗多對香料呈陽性反應,提示芳香類中藥可能是致敏原,如紅花油、麝香止痛膏等中藥制劑就含有芳香類中藥。引起皮膚變態(tài)反應的原因中藥引起皮膚變態(tài)反應的原因可能是多方面的,但歸納起來為藥物與機體兩個方面?;颊咭蛩刂饕怯兴幬镞^敏史者藥物變態(tài)反應的發(fā)生率高,藥物因素主要包括中藥中的成分、中藥制劑的類型等。蛋白質(zhì)是許多中草藥中的成分,特別是動物類藥,如土鱉蟲、地龍、鹿茸、蟾蜍、蜈蚣等所含異體蛋白可作為全抗原或不完全抗原(進人人體內(nèi)與機體的蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原),刺激機體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生相應的抗體,當抗體再次接觸類似的抗原后,體內(nèi)的抗體就與抗原在致敏的肥大細胞、淋巴細胞上發(fā)生作用,使這些細胞被破壞而釋放出組胺等物質(zhì),引起過敏反應。致敏中藥中的許多成分為變應原。如槐花中所含的蕓香苷及苷元槲皮素,木香中的風毛菊內(nèi)酯、木香烯內(nèi)酯,乳香、沒藥中的樹脂、樹膠等均可能是小分子半抗原,進入機體后可導致毛細血管擴張,通透性增加而出現(xiàn)皮疹,皮炎及血管神經(jīng)性水腫等癥。據(jù)統(tǒng)計,靜脈或肌肉注射給藥較口服更易發(fā)生致敏,皮內(nèi)注射給藥最易發(fā)生過敏。如黃連素片無致敏報道,而黃連素注射液的過敏報道較多。柴胡口服過敏反應很少,而其注射劑引起的變態(tài)反應經(jīng)??梢?。另外,某些中藥制劑的純度不高,消毒不嚴,添加的助32 / 32溶劑、穩(wěn)定劑、賦形劑、表面活性劑等均可引起過敏,如炮制與貯藏熟地黃的過敏反應與炮制中使用的賦料酒有關(guān),桃仁和南沙參的皮膚過敏反應是在炮制加工過程中發(fā)生的,胖大海、番瀉葉的致敏與貯存過程中霉菌污染有關(guān)。中藥皮膚變態(tài)反應的防治用藥前應仔細詢問患者有無藥物過敏史及過敏性疾病,應避免應用已知過敏藥或與過敏藥結(jié)構(gòu)相似的藥物。詳細了解藥物的成分、性能及可能發(fā)生的反應,勿濫用、錯用藥。告知患者致敏藥物的名稱,并記錄在病歷中,以防再次用藥。嚴密觀察治療反應,一旦發(fā)生過敏,應立即停藥,并采用靜脈點滴葡萄糖鹽水或多飲水以加速藥物排出。同時采用抗過敏治療,其中對輕型藥疹可使用抗組胺藥、維生素 c、鈣劑及中等劑量的腎上腺糖皮質(zhì)激素,待皮疹消退后減量至停藥。對重型藥疹則應積極住院搶救,加強護理及支持療法。另外,可采用外用藥止癢,保護皮膚。對無滲出性藥疹可用單純粉劑或洗劑;有滲出用濕敷或油劑;大皰可用無菌針抽出皰液,外用 1%龍膽紫。當然,更應嚴格監(jiān)控藥品及制劑的質(zhì)量,遵守中藥炮制規(guī)范,做好藥物的保管和貯藏,確保用藥安全。
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