沙坦類藥物還有纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦等doc-資料下載頁
2025-07-15 05:27本頁面
【正文】 可以早期使用的具有神經(jīng)保護作用的藥物。動脈高壓被認為與腦卒中，認知功能的喪失，老年性癡呆密切相關，一系列的臨床實驗包括SYSTEUR、PROGRESS、SCOPE的初步研究認為坎地沙坦的降壓治療有可能預防老年性癡呆、非致命性腦卒中。Ito T等用坎地沙坦、尼卡地平、卡托普利預處理腦缺血損傷，結果發(fā)現(xiàn)經(jīng)28天坎地沙坦預處理腦梗死面積較空白對照組減少31％、大腦中動脈外徑增加16％，中膜厚度減少23％；而卡托普利組降低梗死面積25％,坎地沙坦預處理3天和尼卡地平預處理28天無顯著差異。ARBs保護神經(jīng)系統(tǒng)優(yōu)于鈣拮抗劑，坎地沙坦的保護作用不是直接與血壓相關而是在于維持大腦中動脈中膜厚度的正?；?，增加其順應性有關。有研究認為：坎地沙坦對腎臟的某些有益效應與它所介導的收縮壓的下降無關，而與其對腎內(nèi)AT1的阻斷有關，坎地沙坦對于防止糖尿病腎病的發(fā)展有益，它能降低尿白蛋白的排泄。坎地沙坦不僅能夠抑制心臟腎臟的纖維化、還可通過提高血管緊張素受體2型mRNA表達、抑制轉化生長因子－βmRNA表達而抑制胰腺星狀細胞的活性老達到抑制胰腺纖維化治療慢性胰腺炎的目的。 冠心病中的作用高血壓、高血脂作為冠心病的重要危險因素，糖尿病作為冠心病的高危癥,在無創(chuàng)診斷冠心病中具有極其重要的參考價值，它們的長期慢性作用共同參與促進了動脈粥樣硬化的形成?？驳厣程乖诠谛牟≈委熤械淖饔糜诎l(fā)病的多個環(huán)節(jié)。實驗研究發(fā)現(xiàn)：血管平滑肌遷移是血管緊張素II刺激引起的，肌動蛋白細胞骨架的動力學再建，病灶粘連可能是血管緊張素II促進血管平滑肌細胞遷移運動的重要機制。血管緊張素II（10mmol）就能誘使人冠狀動脈具收縮作用的內(nèi)皮素濃度增加，纖濃酶原抑制劑促凝物質(zhì)增加，培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞基質(zhì)金屬蛋白酶－1的前體細胞增加，坎地沙坦能競爭性抑制血管緊張素II的上述作用，不僅可以降壓，還有助于粥樣斑塊的穩(wěn)定。在一項對高膽固醇血癥血管功能的臨床試驗研究中發(fā)現(xiàn)：坎地沙坦16mg/d治療6周后前臂血流量顯著增加，血漿炎性標志物顯著下降，而超民C反應蛋白、腫瘤壞死因子無顯著改變，因此推測ARBs可能通過另一種獨立于降壓調(diào)脂的機制而達到防止血管功能亂的作用。缺血再灌注損傷一直是冠心病基礎研究和臨床治療中的關鍵病理生理環(huán)節(jié)。動物實驗用坎地沙坦I組、II組（、）預處理缺血再灌注損傷，結果發(fā)現(xiàn)凋亡心肌細胞I、II組（497177。20543177。254）顯著高于對照組（287177。166），促凋亡基因p5bax表達上調(diào)。另一項動物實驗對45只成年雜狗觀察了坎地沙坦預處理缺血再灌注模型發(fā)生心律失常的電理改變發(fā)現(xiàn)：坎地沙坦抑制了心室的有限不應期的縮短和心肌內(nèi)傳導時間延長的改變，％177。％，％177。％，％177。％，％177。％，室顫的發(fā)生率明顯少于對照組。5 充血性心力衰竭各種心臟損傷都可能導致以心臟肥厚為主的心室重構，最終導致充血性心力衰竭。STRETCH研究發(fā)現(xiàn)：坎地沙坦能夠逆轉左心室重構，降低左室重量指數(shù)，改善血流動力學異常，減輕臨床癥狀?？驳厣程乖谳p度心力衰竭中還能夠增加動脈壓力反射的敏感性，降低交感活性，它對交感性的抑制效應可能至少部分歸功于心力衰竭時對AT1的阻滯。另一項動物實驗發(fā)現(xiàn)：坎地沙坦通過增加NO的生物利用度降低左室舒張末壓，而這種效應至少部分是通過血管緊張素受體2型介導的氧化合酶蛋白的上調(diào)而發(fā)生的。Sakatay等在研究舒張性心力衰竭的動物實驗中發(fā)現(xiàn)：坎地沙坦可以通過對鈣調(diào)蛋白的功能性改變，抑制膠原合成的顯形轉變及膠原交聯(lián)的堆積而非降壓作用來達到降低心肌僵硬度，提高心室舒張順應性的作用。臨床實驗CHARMPreserved對3023例心例衰竭患者（NYHA心功能在IIIV級；左室射血分數(shù)大于40％）作用坎地沙坦32 mg/d發(fā)現(xiàn)：坎地沙坦組對照組發(fā)生非致命性心肌梗死、腦卒中以心血管死亡時間并沒有明顯差異，但因發(fā)生心力衰竭住院的次數(shù)坎地沙坦組則明顯低于對照組。6 聯(lián)合用藥臨床試驗CHARMAlternative觀察了2028例心力衰竭患者NYHA心功能IIIV級，左室射血分數(shù)在40％以下，在保持原治療諸如：ACEβ受體拮抗劑等不變的情況下加用或不用坎地沙坦32 mg/d治療，結果發(fā)現(xiàn)：坎地沙坦組因心力衰竭住院及發(fā)生心血管死亡事件明顯低于對照組,但另有報道認為在ACEI治療基礎上家用坎地沙坦對氧化應激并無影響，并不能提高內(nèi)皮功能,不能增加心力衰竭患者對運動的耐受。CALM研究比較了199名高血壓微蛋白尿,2型糖尿病患者坎地沙坦（16mg/d）。賴洛普利組（20mg/d）及聯(lián)合組治療后血壓、蛋白尿的排泄情況，結果發(fā)現(xiàn)24周治療后聯(lián)合治療組具有顯著于單一藥物的降壓效果，對于降低尿蛋白和肌酐更有顯著的作用。7結語坎地沙坦對于輕中度高血壓是一種安全有效溫和的降壓藥，不良反應與安慰劑相當，對靶器官的保護非降壓一種機制。作用與冠心病病理生理的多個環(huán)節(jié)，降低心力衰竭患者住院率，提高生活質(zhì)量。是一個具有廣泛臨床應用前景的藥物。13 / 13
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