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吡拉西坦-藥理性質(zhì)和臨床應(yīng)用綜述doc-資料下載頁(yè)

2025-07-15 04:55本頁(yè)面
  

【正文】 能源自其對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)和微循環(huán)的影響。在143名患有慢性中樞眩暈、外周或未確定器官眩暈的患者中進(jìn)行的雙盲試驗(yàn),與安慰劑相比較。經(jīng)8周時(shí)間治療后,在2周進(jìn)行前期評(píng)價(jià)時(shí),眩暈的發(fā)作數(shù)量就有所減少,用吡拉西坦的有9個(gè),而使用安慰劑的有3個(gè)(P<);在發(fā)作嚴(yán)重性方面沒(méi)有大的差別。然而,當(dāng)用患者視覺(jué)模擬評(píng)分法進(jìn)行檢測(cè)時(shí),可以看到在疾病發(fā)作期間,與安慰劑相比,吡拉西坦對(duì)不舒服的程度(P<)和不平衡的嚴(yán)重性的改進(jìn)作用要明顯好些。其他幾個(gè)研究顯示,吡拉西坦對(duì)中樞、周邊、或混合起因的眩暈有效,對(duì)腦震蕩后的眩暈也有效。皮質(zhì)肌陣攣 皮質(zhì)肌陣攣是一種由于感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的反常電活動(dòng)所致的運(yùn)動(dòng)狀態(tài),主要表現(xiàn)為無(wú)法控制的肌肉運(yùn)動(dòng)。這種運(yùn)動(dòng)有可能是完全自發(fā)的,或是對(duì)某種感官刺激或動(dòng)作的應(yīng)答。肌陣攣也能伴隨著非典型癲癇的發(fā)作。皮質(zhì)肌陣攣可嚴(yán)重地導(dǎo)致虛弱、限制講話、破壞大部分日常生活能力。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物可特定地控制癲癇發(fā)作,但對(duì)控制不隨意肌的運(yùn)動(dòng)很難有效。吡拉西坦對(duì)幾種類(lèi)型的皮質(zhì)肌陣攣有效。有時(shí)候,在用其他藥物治療無(wú)效時(shí),使用吡拉西坦能得到明顯的改進(jìn)。在幾個(gè)病例報(bào)告、開(kāi)放試驗(yàn)及二個(gè)雙盲研究中均報(bào)告說(shuō):?jiǎn)斡眠晾魈梗蚺c其他抗癲癇藥聯(lián)合應(yīng)用,均可成功控制肌陣攣。在第一個(gè)雙盲試驗(yàn)中,于開(kāi)放試驗(yàn)先期運(yùn)行階段,對(duì)24個(gè)皮質(zhì)肌陣攣患者確定對(duì)吡拉西坦的應(yīng)答性,并確定了臨床有效劑量。這其中有21位患者(%)進(jìn)入雙盲交叉試驗(yàn)階段。在此期間,他們接受吡拉西坦(),或安慰劑(單用或合并現(xiàn)有抗癲癇藥物)進(jìn)行治療。與安慰劑相比,吡拉西坦使肌陣攣的七項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)中的六項(xiàng)得到明顯改進(jìn)。(圖2)圖2:吡拉西坦和安慰劑對(duì)皮質(zhì)肌陣攣功能測(cè)試的影響。(較低的得分表示較好的結(jié)果)這些結(jié)果與由Koskiniemi及其同事進(jìn)行的雙盲交叉試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)果相一致。盡管不是所有患者都能對(duì)吡拉西坦產(chǎn)生應(yīng)答,但他們斷定“每個(gè)有肌陣攣癥狀的患者都愿意接受吡拉西坦的試驗(yàn)性治療”。這些研究都顯示突然停藥會(huì)使患者回到治療前的臨床癥狀,因此,使用吡拉西坦治療時(shí),應(yīng)逐步遞減停藥。誦讀困難誦讀困難可定義為:盡管具有足夠的智力和正常的視力,但在口述所寫(xiě)下的語(yǔ)言時(shí)具有特殊的困難,常常伴有書(shū)寫(xiě)或拼寫(xiě)的問(wèn)題。有幾個(gè)雙盲試驗(yàn)研究了用吡拉西坦治療誦讀困難的效用,雖然結(jié)果并不完全一致,但大多數(shù)報(bào)告顯示:與安慰劑相比,使用吡拉西坦對(duì)朗讀速度和/或準(zhǔn)確性有著明顯的效用。在一個(gè)試驗(yàn)中,有225名年齡在712歲間的誦讀困難兒童參加,讓他們接受吡拉西坦(),或安慰劑,連用36周;在治療終止時(shí),用格雷朗讀測(cè)驗(yàn)法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)吡拉西坦能明顯改進(jìn)朗讀能力的總得分(基線調(diào)節(jié)后平均變化:,P=),用吉爾摩朗讀測(cè)驗(yàn)法檢測(cè)理解得分(基線調(diào)節(jié)后平均變化:,P=)。吡拉西坦治療誦讀困難的效果是適度的,有可能需要經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的治療后才能顯效;當(dāng)配合培訓(xùn)教程聯(lián)合使用吡拉西坦時(shí),似能達(dá)到最好結(jié)果。鐮狀細(xì)胞血癥鐮狀細(xì)胞血癥是由異?;蜱牋钛匾l(fā)的遺傳性疾病。相對(duì)于健康受試者,這種異常的血色素使紅血球更剛性(即減少了可塑性),并使它們更快地粘附于內(nèi)皮壁,而紅血球的粘附會(huì)堵塞毛細(xì)管血流,從而造成局部組織壞死及周期性疼痛,也就是所說(shuō)的鐮狀細(xì)胞危象期。吡拉西坦對(duì)紅血球有多種影響,使其成為治療這種病的有效候選藥。實(shí)際上,有很多研究已證實(shí)了吡拉西坦在預(yù)防和危象期治療方面的有用性。這些研究中最大的一個(gè),是按照雙盲設(shè)計(jì)方案,讓101名312歲的兒童接受吡拉西坦(危象期:300mg/kg/日;預(yù)防期:160mg/kg/日)或安慰劑,時(shí)間長(zhǎng)達(dá)一年;將36歲和712歲兒童的數(shù)據(jù)分開(kāi)進(jìn)行分析。在這二個(gè)年齡段內(nèi),吡拉西坦明顯減少(相對(duì)于基線)嚴(yán)重性指數(shù)(P<) 、危象期數(shù)量(P<) 、住院人數(shù)(P<) 、以及輸血人數(shù)(P<);在研究終止時(shí),與安慰劑相比,二個(gè)年齡組中接受吡拉西坦治療的兒童危象期人數(shù)均明顯減少(P<),而且,與同齡段接受安慰劑的兒童相比,年齡在36歲兒童的危險(xiǎn)性指數(shù)明顯下降。結(jié)論吡拉西坦是一種經(jīng)臨床驗(yàn)證的、在某些條件下(包括老年認(rèn)知失調(diào)、眩暈、皮質(zhì)肌陣攣、誦讀困難和鐮狀細(xì)胞血癥)具有臨床效用的、又能很好耐受的藥物。在這些情況下,它的有效性似乎是其涉及重建膜流動(dòng)性的、對(duì)神經(jīng)元和血管作用的延伸。如能開(kāi)展其他更大規(guī)模的對(duì)照性試驗(yàn),將會(huì)使研究人員和臨床醫(yī)生進(jìn)一步了解這一神奇藥物的臨床效用。9
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