【正文】 片、咀嚼片及纖維性或質(zhì)地疏松的中藥制片。5．乳糖：是優(yōu)良的填充劑，尤其適用于引濕性藥物。但國(guó)內(nèi)本品量少價(jià)高，現(xiàn)多用淀汾、糊精、糖粉（7：1：1）混合物替代。噴霧干燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料。6．甘露醇：是咀嚼片、口含片的主要稀釋劑和矯味劑。山梨醇可壓性好，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑。7．硫酸鈣二水物：常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。8．磷酸氫鈣：具有良好的穩(wěn)定性和流動(dòng)性。磷酸鈣與其性狀相似，兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用?！睢睢睢睢羁键c(diǎn)58：潤(rùn)濕劑與黏合劑潤(rùn)濕劑系指本身無(wú)黏性，但能潤(rùn)濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體。適用于具有一定黏性的藥料制粒壓片。黏合劑系指本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料。適用于沒(méi)有黏性或黏性不足的藥料制粒壓片。1．水：水為潤(rùn)濕劑，一般多用蒸餾水或去離子水。2．乙醇：凡藥物具有黏性，但遇水后黏性過(guò)強(qiáng)而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制粒；或干燥后顆粒過(guò)硬，影響片劑質(zhì)量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤(rùn)濕劑。乙醇濃度為30%～70%或更濃，應(yīng)視藥物和賦形劑的性質(zhì)及氣溫高低而定。3．淀粉漿（糊）：為最常用的黏合劑，使用濃度為5%～30%，以10%最為常用。4．糊精：主要作為干燥黏合劑，但纖維性大及彈性強(qiáng)的中藥制片不很適用。5．糖漿：適用于纖維性強(qiáng)、彈性大以及質(zhì)地疏松的中藥制片。使用濃度多為50%～70%，常與淀粉漿或膠漿混合使用。6．膠漿類：多用于可壓性差的松散性藥物或作為硬度要求大的口含片的黏合劑。多功能輔料聚維酮（PVP），其水溶液尤適用于咀嚼片黏合劑；其干粉為直接壓片的干燥黏合劑，能增加疏水性藥物的親水性，有利片劑崩解；其無(wú)水乙醇溶液可用于泡騰片的酸、堿粉末混合制粒，不會(huì)發(fā)生酸、堿反應(yīng)；其乙醇溶液適用于對(duì)濕熱敏感的藥物制粒；而5%～10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時(shí)的良好黏合劑。7．微晶纖維素：可作黏合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片。8．纖維素衍生物：羧甲基纖維素鈉（CMC．Na）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）和低取代羥丙基纖維素（LHPC）均可作黏合劑，且都兼有崩解作用。乙基纖維素不溶于水，其醇液可用作對(duì)水敏感藥物的黏合劑，亦可作緩釋制劑的輔料?！睢羁键c(diǎn)59：片劑常用崩解劑1．干燥淀粉：是最常用的崩解劑。用量一般為干顆粒的5%～20%，用前100℃干燥使含水量低于8%。2．羧甲基淀粉鈉（CMS－Na）：具有良好的流動(dòng)性和可壓性；吸水后體積可膨脹200～300倍，是優(yōu)良的崩解劑；亦可作為直接壓片的干燥黏合劑；適用于可溶性和不溶性藥物。3．低取代羥丙基纖維素（LHPC）：吸水性強(qiáng)，吸水膨脹度達(dá)500%～700%，崩解作用好。4．泡騰崩解劑：為碳酸氫鈉與酒石酸或枸櫞酸組成的崩解劑，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w而使片劑崩解。本品可用于溶液片、外用避孕片等。5．表面活性劑：為崩解輔助劑，能增加藥物的潤(rùn)濕性，促進(jìn)水分向片內(nèi)滲透，而加速疏水性或不溶性藥物片劑崩解?！睢羁键c(diǎn)60：潤(rùn)滑劑壓片前必須加入的能增加顆粒（或粉末）流動(dòng)性，減少顆粒（或粉末）與沖模內(nèi)摩擦力，具有潤(rùn)滑作用的物料稱為潤(rùn)滑劑。潤(rùn)滑劑的作用：①助流性。用以降低顆粒間摩擦力，增加顆粒的流動(dòng)性，保證片重恒定。②抗黏著性。減輕壓片物料對(duì)沖模表面的黏附性，使片劑光潔。③潤(rùn)滑性。降低顆粒或片劑與沖模間摩擦力，易于出片，減少?zèng)_模磨損。常用的潤(rùn)滑劑有：1．硬脂酸鎂：潤(rùn)滑性強(qiáng)，附著性好，抗黏著性亦好，但助流性差。適用于易吸濕的顆粒。2．滑石粉：助流性、抗黏著性良好，潤(rùn)滑性及附著性較差。3．聚乙二醇（PEG）：為水溶性潤(rùn)滑劑，適用于溶液片或泡騰片，用量為1%～4%。4．月桂醇硫酸鎂（鈉）：具有良好潤(rùn)滑作用，并可改善片劑的崩解和藥物的溶出。5．微粉硅膠（白炭黑）：具有強(qiáng)親水性，有良好的流動(dòng)性、可壓性、附著性。為粉末直接壓片優(yōu)良的助流劑、潤(rùn)滑劑、抗黏附劑、吸收劑。%～3%?！睢睢羁键c(diǎn)61：中藥原料處理的一般原則1．含水溶性有效成分，或含纖維較多、黏性較大、質(zhì)地泡松或堅(jiān)硬的藥材，以水煎煮，濃縮成稠膏，必要時(shí)采用高速離心或加乙醇等純化方法去除雜質(zhì)，再制成稠膏或干浸膏。2．含淀粉較多的藥材、貴重藥、劇毒藥、樹(shù)脂類藥及受熱有效成分易破壞的藥材等，一般粉碎成100目左右細(xì)粉，用適當(dāng)方法滅菌后備用。3．含揮發(fā)性成分較多的藥材宜用雙提法，先提取揮發(fā)性成分備用，藥渣再與余藥加水煎煮，并與蒸餾后藥液共制成稠膏或干浸膏粉。4．含脂溶性有效部位的藥材，可用適宜濃度的乙醇或其他溶劑以適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛?，再濃縮成稠膏。5．有效成分明確的藥材采用特定的方法和溶劑提取后制片。☆☆☆☆考點(diǎn)62：藥料制顆粒的目的與制粒方法1．藥料制顆粒的目的：①增加藥料的流動(dòng)性，使片重和含量準(zhǔn)確；②避免粉末分層，保證片劑含量均勻；③減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，避免片劑松裂；④避免細(xì)粉飛揚(yáng)及黏沖、拉模等現(xiàn)象。2．常用制粒方法（1）擠出制粒法：將藥料加黏合劑或潤(rùn)濕劑或稠浸膏，混合制成“握捏成團(tuán)，輕壓則散”的軟材，經(jīng)擠壓通過(guò)篩網(wǎng)的制粒方法，為目前生產(chǎn)應(yīng)用最多的制粒方法。（2）濕法混合制粒法：將藥料與輔料共置快速攪拌制粒機(jī)的密封容器內(nèi)，將混合、制軟材、分粒與滾圓一次完成的制粒方法。（3）噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法：將藥粉和輔料的混合物置包衣鍋或適宜的容器中轉(zhuǎn)動(dòng)，將潤(rùn)濕劑或黏合劑呈霧狀噴入，使粉末黏結(jié)成小顆粒，同時(shí)加熱使水分蒸發(fā)，滾轉(zhuǎn)至顆粒干燥。此法適于中藥半浸膏粉、浸膏粉或黏性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉制顆粒。（4）流化噴霧制粒法：又稱“沸騰制?！被颉耙徊街屏７ā?。系將制粒粉料置于流化噴霧制粒設(shè)備的流化室內(nèi)，利用氣流（溫度可調(diào)）使懸浮呈流化態(tài)，再噴入潤(rùn)濕劑或黏合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒的方法。（5）噴霧干燥制粒法：將中藥濃縮液，經(jīng)特殊霧化器霧化成大小適宜的液滴噴入干燥室中，并在熱氣流中干燥得到近于球形的細(xì)小顆粒。干顆?？芍苯訅浩蛟俳?jīng)噴霧轉(zhuǎn)動(dòng)制粒。3．不同類型中藥片劑的制粒：全粉末片的制粒、半浸膏片的制粒、全浸膏片的制粒、提純片的制粒。☆考點(diǎn)63：干顆粒的質(zhì)量要求1．主藥含量：按該片劑成品的含量測(cè)定方法測(cè)定，指標(biāo)成分含量應(yīng)符合規(guī)定。2．含水量：中藥壓片用干顆粒含水量一般為3%～5%；化學(xué)藥干顆粒含水量為1%～3%，但有些品種可例外。3．松緊度：干顆粒以手指輕捻能碎成有粗糙感的細(xì)粉為宜。顆粒過(guò)硬壓片易產(chǎn)生麻面；疏松顆粒易碎成細(xì)粉，壓片時(shí)易產(chǎn)生頂裂。4．粗細(xì)度：應(yīng)根據(jù)片重和片徑來(lái)選擇顆粒的粒度，大片可用較大或較小顆粒壓片，但小片必須用較小顆粒，否則會(huì)造成較大的片重差異。一般干顆粒中20～30目的粉粒以20%～40%為宜。若粗粒過(guò)多則壓成的片劑重量差異大，而產(chǎn)生松片、裂片、邊角毛缺及黏沖等現(xiàn)象，可能與細(xì)粉過(guò)多有關(guān)?！羁键c(diǎn)64：壓片前干顆粒的處理1．整粒：系指干顆粒再次通過(guò)篩網(wǎng)，使條、塊狀物分散成均勻干粒的操作。2．加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物：處方中含有的或提得的揮發(fā)油，可加于整粒時(shí)從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中，兩者混勻后，再與其他干?；靹?。薄荷腦、冰片等揮發(fā)性固體藥物，可用少量乙醇溶解后或與其他成分研磨共熔稀釋后，噴霧在顆粒上混勻。3．加崩解劑與潤(rùn)滑劑：崩解劑應(yīng)先干燥過(guò)篩，在整粒時(shí)加入干顆粒中，充分混勻，且壓片前應(yīng)密閉防潮。適量的潤(rùn)滑劑應(yīng)在整粒后篩入干顆粒中，混勻?！睢睢睢睢羁键c(diǎn)65：壓片過(guò)程中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決辦法1．松片（1）潤(rùn)濕劑或黏合劑品種不當(dāng)或用量不足，致使壓片物料細(xì)粉過(guò)多；含纖維、角質(zhì)類、礦物類藥量多，缺乏黏性或具有彈性，致使顆粒松散不易壓片：可加入干燥黏合劑，或另選黏性較強(qiáng)的黏合劑及適當(dāng)增加其用量重新制粒。（2）顆粒過(guò)干，其彈性變形較大，壓成的片子硬度差。但含水量過(guò)多，壓片時(shí)易黏沖，且片劑硬度亦降低?？刹捎孟鄳?yīng)方法，調(diào)控顆粒中的含水量。（3）藥料中含揮發(fā)油、脂肪油等成分較多：若油為有效成分，可加適當(dāng)?shù)奈談┪停部芍瞥晌⒛一虬衔锏?。若油為無(wú)效成分，可用壓榨法或脫脂法去除。（4）制劑工藝不當(dāng)：應(yīng)采用新技術(shù)改進(jìn)制劑工藝。（5）壓片時(shí)壓力過(guò)小或車速過(guò)快，受壓時(shí)間過(guò)短：可適當(dāng)增大壓力，減慢車速。（6）沖頭長(zhǎng)短差異：應(yīng)更換沖頭。（7）片劑露置過(guò)久：應(yīng)在干燥、密閉條件下貯藏。2．裂片：片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置后從腰間裂開(kāi)稱“裂片”，從頂部脫落一層稱“頂裂”。（1）壓片物料細(xì)粉過(guò)多，或顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)；原料為針、片狀結(jié)晶，且結(jié)晶過(guò)大，黏合劑未進(jìn)入晶體內(nèi)部引起裂片?？刹捎门c松片相同的處理方法。（2）顆粒中油類成分較多或含纖維成分較多時(shí)：可加用吸收劑或糖粉克服。（3）顆粒過(guò)干或藥物失去結(jié)晶水過(guò)多引起裂片：可噴灑適量稀乙醇濕潤(rùn)。（4）沖模不合要求：可更換沖模。（5）壓力過(guò)大，或車速過(guò)快，顆粒中空氣未逸出：可調(diào)節(jié)壓力或減慢車速。3．黏沖（1）顆粒太潮，藥物易吸濕，室內(nèi)溫度、濕度過(guò)高均易產(chǎn)生黏沖。應(yīng)重新干燥顆粒，車間恒溫、恒濕，保持干燥。（2）潤(rùn)滑劑用量不足或分布不均勻，應(yīng)增加用量，并充分混合。（3）沖模表面粗糙或有缺損，沖頭刻字（線）太深，或沖頭表面不潔凈。應(yīng)更換沖模，并擦凈沖頭表面。4．片重差異超限（1）壓片顆粒粗細(xì)相差懸殊，或顆粒流動(dòng)性差，致?？字蓄w粒填充量不勻等，使片重差異增大。宜篩去過(guò)多的細(xì)粉，減少粗細(xì)差異，并掌握好顆粒的干濕度，或重新制粒。（2）潤(rùn)滑劑用量不足或混合不勻，致壓片加料時(shí)顆粒的流速不一，使填充量不等，片重差異變大。應(yīng)適量增加潤(rùn)滑劑，并充分混勻。（3）兩側(cè)加料器安裝高度不同，或加料器堵塞，使填充顆粒的速度不一，或下沖塞模不靈活，致顆粒填充量不一。應(yīng)停機(jī)檢查，調(diào)整后再壓片。5．崩解時(shí)間超限（1）崩解劑的品種、用量及加入方法不當(dāng)：應(yīng)調(diào)整崩解劑品種或用量，并改進(jìn)加入方法。（2）黏合劑黏性太強(qiáng)，用量過(guò)多：應(yīng)選用適宜的黏合劑或潤(rùn)滑劑，并調(diào)整其用量。（3）顆粒粗硬，或壓片壓力過(guò)大：應(yīng)將顆粒適當(dāng)破碎或適當(dāng)減少壓力。（4）含膠、糖或浸膏的片子貯存溫度較高或引濕后，崩解時(shí)間均會(huì)延長(zhǎng)。應(yīng)注意貯藏條件。6．變色或表面斑點(diǎn)（1）中藥浸膏制成的顆粒過(guò)硬，有色顆粒松緊不勻，或潤(rùn)滑劑混合不勻等：原、輔料應(yīng)充分混勻，并改進(jìn)制粒方法。（2）揮發(fā)油分散不勻出現(xiàn)油斑，應(yīng)增加密閉悶吸時(shí)間，或改進(jìn)加入方法。（3）上沖油垢過(guò)多，落入顆粒產(chǎn)生油點(diǎn)：應(yīng)經(jīng)常擦拭機(jī)器。☆☆☆☆☆考點(diǎn)66：包糖衣操作要點(diǎn)及可能發(fā)生的問(wèn)題與處理辦法1．操作要點(diǎn)：①必須層層充分干燥。②漿粉用量適當(dāng)。③干燥溫度適當(dāng)，溫度變化符合各工序要求。包糖衣層，鍋溫一般控制在40℃左右，且每次加入糖漿后，應(yīng)待片面略干后再吹風(fēng)（35℃）至干。2．包糖衣過(guò)程中可能發(fā)生的問(wèn)題與處理辦法（1）色澤不勻或花斑：原因在于有色糖漿用量過(guò)少又未混勻，包衣時(shí)干燥溫度過(guò)高，糖晶析出過(guò)快致片面粗糙不平；衣層未干即打光；可溶性色素干燥過(guò)程中“遷移”；中藥片因受潮變色。處理方法：“加厚衣層”或“加深顏色”。（2）脫殼：原因在于片心本身不干；包衣時(shí)未及時(shí)充分干燥，水分進(jìn)入片心；衣層與片劑膨脹系數(shù)不同。處理方法：除包衣片心干燥外，包糖衣時(shí)嚴(yán)格控制加料量和速度，注意干燥溫度和程度。如發(fā)現(xiàn)脫殼，則洗除衣層重新包衣。（3）片面裂紋：原因在于糖漿與滑石粉的用量不當(dāng)；溫度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂縫；酸性藥物與滑石粉中的碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳，或糖衣片過(guò)分干燥。處理方法：包衣時(shí)控制糖漿與滑石粉用量、干燥溫度與干燥程度，使用不含碳酸鹽的滑石粉，并注意貯藏溫度。（4）露邊和高低不平：原因在于包衣物料用量不當(dāng)，溫度過(guò)高或吹風(fēng)過(guò)早；片心形狀不好，邊緣太厚；包衣鍋角度太小，片子在鍋內(nèi)下降速度太快，碰撞滾動(dòng)使棱角部分糖漿、滑石粉分布少。處理方法：調(diào)整用量，糖漿以均勻潤(rùn)濕片面為度，粉料以能在片面均勻黏附一層為宜；在片劑表面不見(jiàn)水分時(shí)再吹風(fēng)，以免干燥過(guò)快，甚至產(chǎn)生皺皮現(xiàn)象；調(diào)整衣鍋至最佳角度；露邊不嚴(yán)重繼續(xù)包數(shù)層粉衣層，以包嚴(yán)為止。（5）黏鍋：原因在于糖漿過(guò)量，或攪拌不勻，鍋溫較低時(shí)更易發(fā)生。處理方法：包衣操作時(shí)要攪拌均勻，糖漿濃度應(yīng)恒定，用量適當(dāng)，鍋溫不宜太低。（6）糖漿不粘鍋：原因在于鍋壁上蠟未除盡；操作時(shí)電爐使用過(guò)早；包衣鍋安裝角度太小。處理辦法：洗凈鍋壁蠟粉；采用吹熱風(fēng)、電爐低溫等方法，使片子和鍋壁均勻升溫；適當(dāng)調(diào)試包衣鍋角度。（7）打不光擦不亮：原因在于片面糖晶大而粗糙；打光的片劑過(guò)干或太濕；蠟粉受潮、用量過(guò)多。處理方法：控制好包衣條件，調(diào)整衣片干濕度和蠟粉用量。☆☆☆考點(diǎn)67：薄膜衣物料1．羥丙基甲基纖維素（HPMC）：常用于水溶性薄膜包衣，高黏度者用于非水溶性薄膜包衣。歐巴代（商品名0padry）即屬含有HPMC的包衣材料，有胃溶、腸溶、中藥防潮及最后拋光等類型。2．羥丙基纖維素（HPC）：可溶于胃腸液中；黏性較大，多與其他薄膜衣料混合使用。乙基纖維素（EC）、甲基羥乙基纖維素（HMEC）等也可選作薄膜衣物料。3．丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ號(hào)：為較理想的胃溶型薄膜衣材料，國(guó)外商品名為“Eudragit”有胃溶型、腸溶型、不溶型等多種型號(hào)。4．苯乙烯乙烯吡啶共聚物：適用于引濕性強(qiáng)的中藥片。5．增塑劑：常用的水溶性增塑劑有甘油、聚乙二醇、丙二醇等；非水溶性的有蓖麻油、甘油三醋酸酯、乙?；视退狨ゼ班彵蕉姿狨サ取！睢睢睢羁键c(diǎn)68：油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)是潤(rùn)滑性好、無(wú)刺激性，并能封閉皮膚表面，減少水分蒸發(fā)，促進(jìn)皮膚的水合作用，對(duì)皮膚的保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)。1．油脂類：常用的有豚脂、植物油、氫化植物油等。中藥油膏常用麻油與蜂蠟的熔合物為基質(zhì)。2．類脂類（1）羊毛脂：又稱無(wú)水羊毛脂，因含膽甾醇、異膽甾醇與羥基膽甾醇及其酯而有較大的吸水性，由于羊毛脂的組成與皮脂分泌物相近，故可提高軟膏中藥物的滲透性。（2）蜂蠟：常用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度，可作為輔助乳化劑。3．烴類（1）凡士林：油膩性大而吸水性較差（僅能吸水5%），故不宜用于有多量滲出液的患處。但與適量的羊毛脂、鯨蠟醇或膽甾醇等合用，可增加其吸水性。（2）石蠟和液狀石蠟：兩者主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，液狀石蠟還可用以研磨藥物粉末，使易與基質(zhì)混勻。4．硅酮：俗稱硅油。對(duì)皮膚無(wú)刺激性，潤(rùn)滑而易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，常與油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)及酸、堿液等的刺激或腐蝕，亦用于乳膏劑?！睢睢睢羁键c(diǎn)69：概述1．外用膏劑系指藥物與適宜的基質(zhì)制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。具有保護(hù)、潤(rùn)滑、局部治療的作用，也可透過(guò)皮膚和黏膜起全身治療作用，后者亦稱經(jīng)皮吸收制劑(TDDS)，或經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TTS)。2．外用膏劑藥物的透皮吸收及其影響因素（1）藥物透皮吸收過(guò)程：包括釋放、穿透及吸收三個(gè)階段。（2）透皮吸收途徑：外用膏劑透皮吸收的途徑有完整表皮、毛囊、皮脂腺和汗管。其中，完整表皮是透皮吸收的主要途徑，毛囊和汗腺在透皮吸收的初期起著重要的作用。（3）影響透皮吸收的因素：①皮膚條件。②藥物性質(zhì)：藥物必須具有適宜的油、水分配系數(shù)，即具有一定油溶性和水溶性的藥物穿透作用較理想。③基質(zhì)的組成與性質(zhì)：基質(zhì)的pH影響弱酸性與弱堿性藥物的穿透、吸收，當(dāng)基質(zhì)pH小于弱酸性藥物的pKa或大于弱堿性藥物的pKa時(shí)，這些藥物的分子形式顯著增加而利于吸收?；|(zhì)中添加表面活性劑、