【正文】 數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，受試產(chǎn)品及受試者數(shù)據(jù)的剔除條件或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須在統(tǒng)計(jì)方案中預(yù)先界定并給出依據(jù)。對于涉及多節(jié)段融合治療的病例，應(yīng)對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行靈敏度分析，以患者為單位和以植入融合器為單位分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并比較。臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集、符合方案集和安全分析集，研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例主要評價(jià)指標(biāo)缺失值的填補(bǔ)方法（如最差值法等）應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中予以事先明確，并進(jìn)行靈敏度分析，以評價(jià)缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。主要評價(jià)指標(biāo)的分析應(yīng)同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全分析集。對于主要評價(jià)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行分析與評價(jià)。對于非劣效檢驗(yàn)，主要評價(jià)指標(biāo)的組間差值必須與非劣效界值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，并且其差異的95%可信區(qū)間下限須大于δ（以影像學(xué)穩(wěn)定性的優(yōu)良率為主要評價(jià)指標(biāo)時(shí)），若以假體的影像學(xué)移位率為主要評價(jià)指標(biāo)則組間差值的95%可信區(qū)間下限須小于δ，此時(shí)方能使假設(shè)檢驗(yàn)的備擇假設(shè)H1成立，從而判定試驗(yàn)器械非劣于對照組產(chǎn)品。統(tǒng)計(jì)方案中應(yīng)預(yù)先明確具體的統(tǒng)計(jì)分析方法（例如平衡基線的協(xié)方差、分析多中心效應(yīng)的CMH、貝葉斯模型中馬爾科夫鏈蒙特卡洛法等統(tǒng)計(jì)方法）、統(tǒng)計(jì)分析軟件及其版本和相關(guān)計(jì)算過程中參數(shù)的設(shè)定，、WinBUGS14等軟件及參數(shù)。統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告應(yīng)納入最終的臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中，各中心的數(shù)據(jù)應(yīng)統(tǒng)一進(jìn)行報(bào)告。（八）延續(xù)注冊時(shí)產(chǎn)品分析報(bào)告延續(xù)注冊時(shí)產(chǎn)品在注冊證有效期內(nèi)的產(chǎn)品分析報(bào)告應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注“（七）產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)”中第2條（3）中所述的融合器相關(guān)不良事件的審查要點(diǎn)。（九）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T 《用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》。產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌癥、并發(fā)癥、注意事項(xiàng)應(yīng)與臨床試驗(yàn)所驗(yàn)證的范圍一致，例如適用范圍“適用于進(jìn)行脊柱融合術(shù)時(shí)支撐椎體，提供即刻穩(wěn)定性，支持正常的骨性融合過程。明確適用部位為頸椎（Cx—Cx）或胸腰骶椎（Tx—Lx/S1）。通常與內(nèi)固定裝置配合使用于脊柱節(jié)段退行性失穩(wěn)、脊柱節(jié)段創(chuàng)傷性失穩(wěn)、脊椎滑脫、椎間減壓術(shù)后(脊柱節(jié)段醫(yī)源性失穩(wěn))、脊柱側(cè)凸矯正”，禁忌癥包括臨床試驗(yàn)方案中的排除標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容；并發(fā)癥和警告內(nèi)容提示“骨不連（假關(guān)節(jié)形成）或延遲愈合；感染、無菌性炎癥；由于植入物存在而引起的疼痛、不適或感覺異常；由于手術(shù)操作引起的神經(jīng)、軟組織或血管損傷；由于應(yīng)力遮擋導(dǎo)致的骨密度降低及骨吸收；骨折及骨裂；因神經(jīng)根或硬膜的過度撐開牽引或損傷而導(dǎo)致的神經(jīng)并發(fā)癥；對植入物的過敏反應(yīng)；植入物下沉、椎間隙高度的降低；植入物松動(dòng)、移位、脫落、碎裂；鄰近節(jié)段退變；異位骨化；難治性頸、胸、腰痛綜合癥；椎旁韌帶肌肉組織損傷”，等等內(nèi)容。作為脊柱內(nèi)植入物，椎間融合器的MR兼容性很重要。鼓勵(lì)企業(yè)按照ASTM F218F205F2119對核磁環(huán)境下椎間融合器的致熱、位移及偽影進(jìn)行測試與評估，并相應(yīng)地在說明書中明確植入后臨床核磁檢查的限制條件，作為警示或注意事項(xiàng)內(nèi)容的一部分。產(chǎn)品有效期、植入后從人體取出的條件、采用的滅菌方法、非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品研究資料所述一致。四、參考資料1. 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號）2. 《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）3. 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號）4. 《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）5. 《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）6. 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）7. YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》8. 《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號）9. 《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2011〕116號）五、指導(dǎo)原則編寫單位國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。附錄椎間融合器產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求一、總體要求申請人應(yīng)提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告以及相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。該風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)說明：（1）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；（2）綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；（3）已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。除此之外，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告還應(yīng)扼要說明：（1）在產(chǎn)品研制的初期階段，對風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的策劃及所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；（2）說明已識(shí)別了產(chǎn)品有關(guān)的可能危害，并對其危害產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評價(jià)；（3）在降低風(fēng)險(xiǎn)措施方面，考慮了相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，并有針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施；（4）通過產(chǎn)品的成分、性能等測試、生產(chǎn)工藝的確認(rèn)及驗(yàn)證、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等活動(dòng)對風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證；（5）應(yīng)對產(chǎn)品的安全性做出承諾。風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由最高管理者（法人）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。二、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理資料內(nèi)容1. 職責(zé)權(quán)限應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的成員，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)人員、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過程評審人員以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員，他們可能是同一組人，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。2. 產(chǎn)品描述（1）通過照片、結(jié)構(gòu)圖、圖表和文字描述等形式表征產(chǎn)品的型號規(guī)格、組件以及關(guān)鍵部位；（2）各組件的材料牌號；（3）各型號產(chǎn)品的具體適用部位（如頸椎、胸椎、腰椎等）；（4）生產(chǎn)工藝流程；（5）適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)。3. 產(chǎn)品的安全特征判定應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，針對實(shí)際情況對產(chǎn)品的安全特征作簡明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全特征的情況，也應(yīng)做出說明。最終形成一份《產(chǎn)品安全特征清單》。4. 產(chǎn)品的可能危害判定應(yīng)在《產(chǎn)品安全特征清單》的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見危害。并對危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單。5. 對危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)應(yīng)明確風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，并對損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重程度予以明確定義；產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中如涉及了相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則，該準(zhǔn)則應(yīng)作為申請人所確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則之一，除非有證據(jù)證實(shí)其特定風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則不必符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則對危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的結(jié)果可以記入《風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表》中。6. 降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施應(yīng)對經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)后不可接受的或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，并應(yīng)對措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。7. 應(yīng)對采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)。以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)等信息可以記入《風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表》中。8. 結(jié)論應(yīng)對綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見，并對已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。 34