【正文】 0等?！　。罕郊姿崞S酯、二甲基乙酰胺等?！　　菊啤俊　∧康模涸黾尤芙庑院头€(wěn)定性。減少疼痛和抑菌　　常用的附加劑有：　　 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性?！　?吐溫類)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。　　、MC、CMCNa等，混懸型用?！　　　?)抗氧劑亞硫酸氫鈉(中性)、焦亞硫酸鈉(酸性)、硫代硫酸鈉(堿性)(藥pH影響)　　2)螯和劑 EDTA2Na　　3)惰性氣體二氧化碳、氮?dú)狻　?、葡萄糖　　、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑?！　?、苯甲醇(二有抑菌止痛)、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎重選擇?！　　菊啤俊　∧芤鸷銣貏游矬w溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強(qiáng)?！　　菊啤俊　?180℃3~4小時才能徹底破壞。通常滅菌熱原不被破壞?！　?約1~5nm)，可通過一般的濾器和微孔濾器?！　?、石棉、白陶土等吸附而除去　　，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原?！　　?qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑、超聲破破壞?！　　菊啤俊　。阂皇钦麴s器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全。二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用?！　　　?、用具、管道和設(shè)備等帶入　　　　　　【掌】　　、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min?！　?、用具。用洗液或稀NaOH液處理?！　?。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等?！　　V過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過?！　　　　＜彝脤嵩姆磻?yīng)和人是相同的。用直腸溫度計或直腸熱電偶測定測定家兔的體溫?！　　　◇w外熱原試驗法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應(yīng)。特別適用于不能用家兔法檢驗的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。此法操作簡便、靈敏度高，但因其對革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法?！　　　　菊啤俊　?氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。一般以一份溶質(zhì)(1g或1ml)溶于若干毫升溶劑中表示。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度?！　?藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì))　　1)溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。　　2)藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶。藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的小。藥物的顆粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度(隨粒徑的減小而增加)?！　?)外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大。附加劑(如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等)也可增加藥物的溶解度。　　【掌】　　　　　　　　　　 影響增溶的因素　　(1)增溶劑的性質(zhì)增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳鏈愈長。其增溶量也愈大，但通過增長烷基鏈增加增溶量是有限度的。　　(2)增溶質(zhì)的性質(zhì)增溶劑的種類和濃度一定時，藥物的分子量愈大，體積愈大，膠團(tuán)，所能容納的量愈少，即增溶量愈小?！　?3)增溶劑的加入順序　　(4)增溶劑的用量　　【掌】　　　溶解速度是指單位時間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時間內(nèi)溶液濃度增加量表示?！　　　」腆w藥物的溶解是一個擴(kuò)散過程，根據(jù)NoyesWhitney方程，增加溶解速度的方法有：　　1)升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D?！　?)攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度δ。　　3)減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S?！　　　V過是指用多孔性介質(zhì)(濾過介質(zhì)、濾材)，使固液或固氣混合物分離的一種操作。濾過是藥劑中的一項基本操作，用于液體藥劑的除雜質(zhì)、除沉淀、除細(xì)菌、空氣的凈化及除去溶劑。　　　　　　1)介質(zhì)濾過　　(1)表面(篩析)截留作用粒徑大于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子被截留在濾過介質(zhì)的表面。常用的篩析作用的濾過介質(zhì)有微孔濾膜、超濾膜、反滲透膜等?！　?2)深層截留作用粒徑小于濾過介質(zhì)孔徑的固體粒子在濾過過程中進(jìn)入到介質(zhì)的內(nèi)部，被截留在介質(zhì)的深層而分離的作用。如砂濾棒、垂熔玻璃濾器、石棉濾過板等遵循深層截留作用機(jī)理。　　2)濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質(zhì)的表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用?！　　⑺幰旱恼扯?、濾過介質(zhì)的孔徑、濾餅中的毛細(xì)管半徑與長度等　　　　1)改變壓力采用加壓或減壓的方法　　2)降低藥液粘度趁熱濾過　　3)加入助濾劑減少濾材的毛細(xì)孔堵塞。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等?！　?)更換濾材或動態(tài)濾過減小濾渣的阻力　　5)先粗濾再精濾濾過時先用孔徑大的濾過介質(zhì)(如濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布、砂濾棒等)濾過，再用孔徑小的濾過介質(zhì)(如垂熔玻璃、微孔薄膜等)濾過?！　　　?，難以清洗?！　　　?)特點(diǎn)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對藥液pH值無影響。濾過時不脫渣，無吸附作用。易清洗，可熱壓滅菌?！　?)按形狀分類濾棒、濾球和漏斗?！　?)規(guī)格　是按濾板孔徑大小來劃分的，有1~6號。6號孔徑最小，在2μm以下，可用于濾菌。4號多用于減壓或加壓過濾，3號多用于常壓過濾。3號和4號垂熔玻璃濾過器常用于注射液的二級濾過(精濾)?！　　　?)特點(diǎn)　　微孔濾膜的孔徑小而均勻，對微粒的截留能力強(qiáng)?？障堵蚀螅枇π?，濾速快。無介質(zhì)脫落。不影響藥液的pH值。吸附性小。濾膜用后棄去，不會產(chǎn)生交*污染。主要缺點(diǎn)是易堵塞、易破碎。藥液需經(jīng)粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過，使用前需做完整性檢查。　　2)應(yīng)用 ~14μm范圍內(nèi)，孔徑不同則用途不同。　　(1)需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度?！　?2)用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等?！　?3)微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微?；蚣?xì)菌注入體內(nèi)。　　(4)菌檢?！　　　?減少或消除由于異物污染對制劑質(zhì)量的影響，保證制劑的安全性?！　　　“疵可諝庵泻荨?，潔凈室的凈化程度分為以下幾個級別：100級、1萬級、10萬級、30萬級。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度(微粒數(shù))要求外，還有溫度(18~26℃)、相對濕度(40%~60%)、壓力(保持正壓)的要求。這四個要求是潔凈室設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)?！　　　　　　　　　　　】諝鈨艋氖侄沃饕菫V過，采用不同的濾過方法和過濾介質(zhì)，濾除空氣中的微粒?！　　　】諝鉃V過屬于介質(zhì)濾過，也分為表面濾過與深層濾過，同時也存在著慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用和靜電作用?！　　　?)微粒的大小大粒徑的粒子由于慣性、攔截作用顯著容易濾除。小粒徑的粒子擴(kuò)散作用顯著，易被介質(zhì)吸附而被濾除。中等粒徑的粒子濾過效率低?！　?)濾過風(fēng)速　　3)介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性　　4)附塵作用　　　　1)初效濾過器　　2)中效過濾器　　3)高效濾過器　　　　、劑型以及生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒有潔凈度要求。控制區(qū)的潔凈度要求為10萬級。潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區(qū)。無菌區(qū)的潔凈度要求為100級?！　　　?)層流 由高效濾過器送來的潔凈空氣，如果是以層流形式進(jìn)入潔凈室，則可達(dá)到100級的潔凈度。分為水平層流與垂直層流兩種形式?！　?)亂流(紊流)潔凈空氣以亂流的形式進(jìn)入潔凈室，只能稀釋含塵空氣，達(dá)到10萬級的潔凈度。　　【掌】　　　　　　是指用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的所有微生物殺滅或除去的方法。滅菌效果以殺滅芽胞為準(zhǔn)。而“防腐”指的是用低溫或化學(xué)藥片防止和抑制微生物生長繁殖?！跋尽敝傅氖怯梦锢砘蚧瘜W(xué)方法將病原微生物殺死。注意區(qū)分此三個概念?！　?，又要保證藥物的穩(wěn)定性、有效性與安全性?！　　　??！　?)火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。　　2)干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時以上。170℃~180℃需1小時以上。250℃需45分鐘。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。　　、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因為有水分存在，蒸汽潛熱大、穿透力強(qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡?！　?)煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min?！　?)流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為30~60min?！　×魍ㄕ羝ê椭蠓袦缇ǖ臏缇Ч蝗鐭釅簻缇?，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑?！　?)熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法?！　?1)特點(diǎn)滅菌可*，能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛?！　?2)滅菌條件　　115℃(67kPa)，30min。121℃(97kPa)，20min。126℃(139kPa)，15min?！　?3)適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑(如輸液、注射液、眼藥水、合劑等)、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法?！　?4)使用該法的注意事項：a必須使用飽和蒸汽。b必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除。c滅菌時間必須從全部藥液溫度達(dá)到要求溫度時算起。d為避免壓力和溫差太大而使物品沖出或玻璃瓶炸裂，滅菌完畢后必須使壓力逐漸降到0，才能放出鍋內(nèi)蒸氣，緩慢打開滅菌鍋?！　?)影響濕熱滅菌的因素　　(1)細(xì)菌的種類與數(shù)量　　(2)藥物的性質(zhì)與滅菌的時間　　(3)蒸氣的性質(zhì)應(yīng)使用飽和蒸氣　　(4)介質(zhì)的性質(zhì)　　5)低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費(fèi)時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應(yīng)加入抑菌劑。　　　　1)γ射線輻射滅菌法特點(diǎn)是不升高被滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，適用于維生素、抗生素、激素、醫(yī)療器械、高分子材料等不耐熱的物品的滅菌。還可對已包裝好的制劑滅菌，可減少污染?！　?)紫外線滅菌法最強(qiáng)滅菌的紫外線波長是254nm。其滅菌的機(jī)理是，紫外線作用于微生物核酸蛋白，促使其變性，同時空氣受紫外線照射產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。本法適用于物體表面、無菌室的空氣及蒸餾水的滅菌?！　?)微波滅菌法該法適用于水性藥液的滅菌，具有快速、均勻、節(jié)能、環(huán)保等特點(diǎn)。　　。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器()或G6號垂熔玻璃漏斗。本法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染?！　?　注射劑與滴眼劑(2)　　 D、Z、F、F0值的意義　　 微生物的耐熱系數(shù)，指在一定溫度下，將微生物殺滅90%所需的時間。以分鐘表示?！　　　缇臏囟认禂?shù)，指某一種微生物的D值減少到原來的1/10(下降一個對數(shù)單位)時，所需升高的溫度值(℃)，通常取10℃?！　?是驗證滅菌方法可*性的參數(shù)，具有簡單、準(zhǔn)確、靈敏的特點(diǎn)?！　?)F值 是驗證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170℃?！　?)F0值 是相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時，殺滅容器中全部微生物所需要的時間?！　?1)物理F0值　　參比溫度是121℃，是以最耐熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121℃時，Z值是10℃。數(shù)學(xué)表達(dá)式：　　F0=△t∑10(T121)/10 　　(82)　　顯然，F(xiàn)0值為一定滅菌溫度(T)、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng)?shù)臅r間。它是把各溫度下的滅菌效果都轉(zhuǎn)化為121℃下滅菌的等效值。因此，F(xiàn)0值是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間(min)。在滅菌過程中，只要記錄滅菌溫度與時間，就可算出F0值。F0值為8~12min。　　(2)生物F0值 其值等于D121值與微生物的對數(shù)降低值的乘積，即：　　F0=D121(lgN0 lgNt) (83)　　式中，N0為微生物的初始數(shù)，Nt為滅菌后預(yù)期達(dá)到的微生物殘存數(shù)，又稱染菌度概率。一般Nt達(dá)到了106，即認(rèn)為達(dá)到了可*的滅菌效果。式中可見，N0越大，滅菌時間越長。故制備過程中應(yīng)盡量減少污染?！　　　　　∮没瘜W(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對繁殖體有效。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無菌狀態(tài)?！　?、甲醛蒸氣、丙二醇蒸氣等殺菌性氣體進(jìn)行殺菌的方法。環(huán)氧乙烷可應(yīng)用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。甲醛氣體、丙二醇?xì)怏w適用于操作室內(nèi)的滅菌?！　　Ｔ摲ǔ?yīng)用于其它滅菌法的輔助措施。%~%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液?！　　　?把整個過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。　　　　必須在無菌操作室或無菌操作柜內(nèi)進(jìn)行。所用的一切用具、材料以及環(huán)境，均須滅菌處理。按無菌操作法制備的產(chǎn)品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑?！　　⒀塾萌芤?、眼用軟膏、皮試液等?！　　　?)直接接種法　　2)薄膜濾過法　　　　 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。　　注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌　　注射劑的制備流程 原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查　　　　1)容器的干燥、滅菌