【正文】 　　　　1)直接接種法　　2)薄膜濾過法　　　　 包括容器的處理、注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質量檢查、印字包裝等步驟。按無菌操作法制備的產品，最后一般不再滅菌，大多需加入抑菌劑?！　　　”仨氃跓o菌操作室或無菌操作柜內進行。%~%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液?！　?。環(huán)氧乙烷可應用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設施、設備等。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無菌狀態(tài)?！　　　　　∮没瘜W藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。式中可見，N0越大，滅菌時間越長?！　?2)生物F0值 其值等于D121值與微生物的對數(shù)降低值的乘積，即：　　F0=D121(lgN0 lgNt) (83)　　式中，N0為微生物的初始數(shù)，Nt為滅菌后預期達到的微生物殘存數(shù)，又稱染菌度概率。在滅菌過程中，只要記錄滅菌溫度與時間，就可算出F0值。它是把各溫度下的滅菌效果都轉化為121℃下滅菌的等效值?！　?1)物理F0值　　參比溫度是121℃，是以最耐熱的嗜熱脂肪芽胞桿菌作為微生物指示菌，該菌在121℃時，Z值是10℃?！　?)F值 是驗證干熱滅菌法滅菌效果的參數(shù)，其參比溫度是170℃?！　　　缇臏囟认禂?shù)，指某一種微生物的D值減少到原來的1/10(下降一個對數(shù)單位)時，所需升高的溫度值(℃)，通常取10℃?！　?　注射劑與滴眼劑(2)　　 D、Z、F、F0值的意義　　 微生物的耐熱系數(shù)，指在一定溫度下，將微生物殺滅90%所需的時間。本法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌?！　?。本法適用于物體表面、無菌室的空氣及蒸餾水的滅菌?！　?)紫外線滅菌法最強滅菌的紫外線波長是254nm?！　　　?)γ射線輻射滅菌法特點是不升高被滅菌產品的溫度，穿透性強，適用于維生素、抗生素、激素、醫(yī)療器械、高分子材料等不耐熱的物品的滅菌。　　4)影響濕熱滅菌的因素　　(1)細菌的種類與數(shù)量　　(2)藥物的性質與滅菌的時間　　(3)蒸氣的性質應使用飽和蒸氣　　(4)介質的性質　　5)低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。c滅菌時間必須從全部藥液溫度達到要求溫度時算起?！　?4)使用該法的注意事項：a必須使用飽和蒸汽。126℃(139kPa)，15min?！　?2)滅菌條件　　115℃(67kPa)，30min?！　?)熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法?！　×魍ㄕ羝ê椭蠓袦缇ǖ臏缇Ч蝗鐭釅簻缇?，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全?！　?)煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min?！　?、沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。熱原經250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。170℃~180℃需1小時以上。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。　　1)火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌?！　。忠ＷC藥物的穩(wěn)定性、有效性與安全性?！跋尽敝傅氖怯梦锢砘蚧瘜W方法將病原微生物殺死。滅菌效果以殺滅芽胞為準?！　?)亂流(紊流)潔凈空氣以亂流的形式進入潔凈室，只能稀釋含塵空氣，達到10萬級的潔凈度?！　　　?)層流 由高效濾過器送來的潔凈空氣，如果是以層流形式進入潔凈室，則可達到100級的潔凈度。潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區(qū)。一般生產區(qū)沒有潔凈度要求。中等粒徑的粒子濾過效率低?！　　　?)微粒的大小大粒徑的粒子由于慣性、攔截作用顯著容易濾除?！　　　　　　　　　　　】諝鈨艋氖侄沃饕菫V過，采用不同的濾過方法和過濾介質，濾除空氣中的微粒。潔凈室空氣質量除潔凈度(微粒數(shù))要求外，還有溫度(18~26℃)、相對濕度(40%~60%)、壓力(保持正壓)的要求。　　　　 減少或消除由于異物污染對制劑質量的影響，保證制劑的安全性?！　?3)微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微粒或細菌注入體內。　　(1)需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度。藥液需經粗濾和精濾后才可用微孔濾膜濾過，使用前需做完整性檢查。濾膜用后棄去，不會產生交*污染。不影響藥液的pH值?？障堵蚀?，阻力小，濾速快。3號和4號垂熔玻璃濾過器常用于注射液的二級濾過(精濾)。6號孔徑最小，在2μm以下，可用于濾菌?！　?)按形狀分類濾棒、濾球和漏斗。濾過時不脫渣，無吸附作用?！　　　?，難以清洗。常用的助濾劑有活性炭、紙漿、硅藻土等?！　?)濾餅濾過固體粒子聚集在濾過介質的表面之上，濾過的攔截作用主要由所沉積的濾餅起作用?！　?2)深層截留作用粒徑小于濾過介質孔徑的固體粒子在濾過過程中進入到介質的內部，被截留在介質的深層而分離的作用?！　　　　　?)介質濾過　　(1)表面(篩析)截留作用粒徑大于濾過介質孔徑的固體粒子被截留在濾過介質的表面?！　　　V過是指用多孔性介質(濾過介質、濾材)，使固液或固氣混合物分離的一種操作?！　?)攪拌，可減少擴散層的厚度δ?！　?3)增溶劑的加入順序　　(4)增溶劑的用量　　【掌】　　　溶解速度是指單位時間內所溶解藥物的量，一般用單位時間內溶液濃度增加量表示。其增溶量也愈大，但通過增長烷基鏈增加增溶量是有限度的?！　　菊啤俊　　　　　　　　　?影響增溶的因素　　(1)增溶劑的性質增溶劑的種類不同或同系物增溶劑的分子量不同，增溶效果不同。　　3)外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大。藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的小?！　?藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質)　　1)溶劑的性質溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。一般以一份溶質(1g或1ml)溶于若干毫升溶劑中表示。此法操作簡便、靈敏度高，但因其對革蘭氏陰性桿菌以外的內毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法?！　　　◇w外熱原試驗法，其原理是利用鱟的變形細胞溶解物與內毒素間的凝膠反應。家兔對熱原的反應和人是相同的。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。用洗液或稀NaOH液處理。洗滌后，干熱250℃、30min。故應使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。　　【掌】　?。阂皇钦麴s器結構不合理或操作不當，除熱原不完全。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原?！　?約1~5nm)，可通過一般的濾器和微孔濾器。　　【掌】　　 180℃3~4小時才能徹底破壞。熱原是微生物產生的一種內毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的復合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。一次用量超過5ml的注射液應慎重選擇。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應加入適宜的抑菌劑。　　、苯甲醇(二有抑菌止痛)、硫柳汞等?！　　　?)抗氧劑亞硫酸氫鈉(中性)、焦亞硫酸鈉(酸性)、硫代硫酸鈉(堿性)(藥pH影響)　　2)螯和劑 EDTA2Na　　3)惰性氣體二氧化碳、氮氣　　、葡萄糖　　、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等?！　?吐溫類)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。減少疼痛和抑菌　　常用的附加劑有：　　 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸醋酸鈉緩沖劑等。　?。罕郊姿崞S酯、二甲基乙酰胺等?！　　⒋蠖褂?、茶油等。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標?！　?、無酸敗味?！　?)保存時，應80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存?！　∑麎菏秸麴s水器與多效式蒸餾水器特點類似，但耗能較大。廢氣排出器能除去二氧化碳、氨等廢氣(已淘汰)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。(蒸餾水的檢查項目)　　　　1)原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法?！　　菊啤俊　?)必須通過細菌內毒素(熱原)檢查。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注　　射液的稀釋劑?！　∽⑸溆盟疄榧兓浾麴s所得的無熱原水?！　?必須符合規(guī)定，以保用藥安全。輸液應等滲或稍偏高滲?！　?控制在4~9范圍內?！　?在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒)　　。　　、供靜脈及脊椎腔注射的?！　∪秉c：　　　　。　　。　　?！　　臼臁俊　?)靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑。第八章注射劑與滴眼劑　　重點內容　　、特點、分類及質量要求　　　　　　、組成、性質、污染熱原的途徑及熱原的除去方法　　，影響溶解度及溶解速度的因素及增加溶解度的方法　　　　　　　　　　、種類和質量要求　　、凍干制品　　　　　　次重點內容　　　　、方法、影響因素及濾過器　　、測定方法及潔凈室的設計　　　　、F、Fn值的含義　　　　　　考點摘要　　　　【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液?！　??！　　　　　?、聚乙烯縮丁醛、火棉膠等。　　、過敏性皮炎、牛皮癬、神經性皮炎等?！　　　?，使用方便?！　　　?一)膜劑一般組成　　主藥　　成膜材(PVA等) 0～%(W/W)　　增塑劑(甘油、山梨醉等) 30%～100%　　表面活性劑(聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等) 0—%　　填充劑(、淀粉) 1%一2%　　著色劑(色素，Ti02等 O—%　　脫膜劑(液體石蠟) 0～2%(W/W)　　(二)制備方法【熟】　　　　(熱塑制膜法)　　　　　　 【熟】將藥物和成膜材料溶解在揮發(fā)性有機溶劑中制成的外用液體制劑。以1：3混合使用則能制得很好的膜劑。均能溶于水，PVA05—88聚合度小，水溶性大，柔韌性差。兩者醇解度均為88%177。05—88和17—88等規(guī)格，平均聚合度分別為500。成膜性差，與其它成膜材料合用。無刺激性、毒性。劑量準確?！　　　　　　　?。據(jù)膜劑的結構類型分類，有單層膜、多層膜(復合)與夾心膜等。　　　　【熟】 藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑?！　?)用于創(chuàng)面的應無菌?；鞈倚蛧婌F劑中的藥物應微粉化。溶液型噴霧劑的藥液要澄明。內容物為半固體時，以條狀被擠出?！　　臼臁俊　∪萜?、閥門系統(tǒng)的處理與裝配→藥物的配制與分裝→充填拋射劑→質量檢查　　　　　　用灌裝在容器中的壓縮氣體或借助手動泵壓縮空氣作為動力的噴霧器，將含藥的內容物噴出的制劑，稱噴霧劑或氣壓劑?！　?)潛溶劑用于溶液型氣霧劑　　3)潤濕劑用于混懸型氣霧劑　　4)乳化劑用于乳劑型氣霧劑　　5)抗氧劑　　6)防腐劑　　 塑料容器 金屬容器　　(并可控制噴出劑量)?！　　　?)藥物 可是液體、固體和半固體。不宜單獨使用，常與氟氯烷烴類合用。能破壞大氣中的臭氧層。　　(1)氟氯烷烴類即氟利昂(Freon)類，常用的有F1F12和F14，多混合使用?！　　　?)拋射劑的作用拋射藥液的動力兼溶劑。太粗沉降吸收慢?！　?)微粒的大小 ~5μm范圍內最適宜?！　　　?)藥物的性質①小分子藥物吸收快。原因：肺吸收表面積大?！　?、燙傷的氣霧劑應無菌?！　?、均勻，劑量準確?！　?. 按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型(形成煙霧狀)及乳劑型(W/O型或O/W型乳劑)三類?！　　菊啤俊　　　?)二相氣霧劑(溶液型)有液體和氣體兩相，可加乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潛溶劑　　2)三相氣霧劑　　(1)混懸型氣霧劑(混懸型)有氣體、液體和固體或氣體和兩種不相溶的液體共三相?！　?)拋射劑有一定的毒性，不適宜心臟病患者作為吸入氣霧劑使用。　　缺點：　　1)成本較高(耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產設備)。　　4)穩(wěn)定(容器密閉、避光)?！　?)無首過作用及胃腸道破壞?！　∥敕垤F劑：微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或高劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸人裝置，由患者主動吸人霧化藥物的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內容物噴出。　　，于25℃以下貯存，應防止結冰?！　　　?(藥物溶解在基質中)　　多相凝膠劑 (藥物混懸在基質中)　　 油性凝膠劑　　　　(Carbomer)　　　　 同軟膏劑　　　　，不應下沉結塊，混懸凝膠劑的標簽上應注明“用前振搖”?！　。⑼ㄟ^9號篩。　　　　、濾過、滅菌(150℃至少1小時)處理?！　　！　　＿m用水不穩(wěn)定藥。　　(與滴眼劑相比) 療效持久。常溫避光、密閉貯存，溫度不宜過高或過低?！　　　?熔點、黏度與稠度、酸堿度。不得檢出大于180μm的粒子?！　?、水兩相混合的方法：　　1)兩相同時摻和　　2)分散相加到連續(xù)相中　　3)連續(xù)相加到分散相中　　【掌】　　 色澤均勻、細膩、稠度適宜，無粗粒感。將兩者混合，不斷攪拌，直至冷凝，即得。將處方中的所有油溶性組分(包括藥物)一并加熱熔化，并保持溫度80℃左右，作為油相?！　?通過加熱，使基質熔化、混均，再加入藥物研磨混勻?！　　　?)甘油明膠　　2)纖維素衍生物： MC、CMCNa　　3)聚乙二醇(PEG) 高分子量的與低分子量的按一定比例混合使用。無油膩，易涂展，可吸收組織滲出液，可用于潤濕、糜爛創(chuàng)面?！　?)W/O型 親油性乳劑基質，又稱“冷霜”。易霉變，易變硬，不適宜遇水不穩(wěn)定的藥物，忌用于糜爛、潰瘍、水泡及膿包癥(會引起“反向吸收”)?！　?)保濕劑 甘油、丙二醇、山梨醇　　　　1)O/W 型　　親水性乳劑基質，