【正文】 又稱“雪花膏”。　　3)乳化劑　　一價肥皂類、多價肥皂類、高級脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類、脂肪酸山梨坦類(司盤類)、聚山梨酯類(吐溫類)、聚氧乙烯醚類等。　　　　　　1)油相 硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級脂肪醇、液體石蠟、凡士林等。不污染衣物，促藥釋放與透皮。　　3)羊毛脂 不單獨使用,吸水能力強，能吸收二倍重量的水形成W/O乳劑。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性劑可改善?！　?)油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚?！　?)能促進皮膚的水和作用，對皮膚有保護、軟化作用，無刺激性?！　　　“ㄓ椭曰|、乳劑型基質、水溶性基質?！　??！　?局部作用的軟膏 全身作用的軟膏　　　　、稠度適宜。第六章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑　　重點內容　　　　、制備方法、質量評價與包裝儲存　　次重點內容　　、特點、質量要求和制備方法　　、常用基質、制備方法、質量檢查與包裝儲存　　考點摘要　　 軟膏劑　　【掌】　　藥物與適宜基質混勻制成的具有一定稠度的半固體外用制劑?！　　　　　　　　　≡瓌t上每個栓劑都要包裝。　　　　【熟】　　　　 油脂性基質栓30min內全部融化、軟化，或觸壓無硬心?！　?) 置換價的意義根據置換價計算基質的用量。W為每粒含藥栓的平均含藥量?！　　　?藥物的重量與同體積基質的重量之比?；蛴眠m量羊毛脂吸收后，與油脂性基質混勻。基質的熔點或使栓劑過軟，可加適量鯨蠟調節(jié)?！　　　〔蝗苄运幬铮瑧鬯槌杉毞?，過六號篩，再與基質混勻?！　　臼臁俊　?熱熔法、冷壓法、搓捏法(隔紙搓捏)。　　2) 水溶性或親水性基質的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等?！　?)吐溫61　　2)聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類(Polyoxy 40 stearate)　　3)泊洛沙姆(Poloxamer)188型多用，促吸收，緩釋?！　?)聚乙二醇類(PEG)不溶化、緩效、有刺激性。　　　　　　1)可可豆脂 同質多晶的組成防過熱，β型穩(wěn)定，乳劑基質?！　?，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性?！　?栓劑基質【熟】　　　　，即室溫時有適宜的硬度與韌性，體溫時易軟化、熔化或溶解?！　、芪沾龠M劑及表面活性劑的作用 加入適宜的表面活性劑可促進藥物的釋放與吸收。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。混懸型栓劑中，藥物粒徑小，吸收快。脂溶性大(油水分配系數大)的藥物易于透過。　?、谒幬锏睦砘再|　　a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質屏障，對分子型藥物有選擇通過性?！　?)腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度?！　?)在直腸內保留的時間長，吸收完全。　　陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經肝臟，且吸收速度較快　　(2)影響直腸吸收的因素　?、偕硪蛩亍　?)用藥時不宜塞得太深，距肛門2cm為宜?！　、谒幬锿ㄟ^直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)?！　?用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質。塞入腔道后應能融化、軟化或溶化，釋藥?！　　菊啤俊　?，外形圓整光滑，無刺激性?！　??！　　！　?，發(fā)揮全身作用栓劑的特點【掌】　　，降低副作用、發(fā)揮療效?！　。缤ū?、止痛、止癢、抗菌消炎等。主要發(fā)揮局部作用?？砂l(fā)揮局部和全身作用?！　　　?藥物粉碎過篩混合→制顆粒→干燥→(包衣)　　　　1)流化沸騰制粒法(一步制粒法)　　2)噴霧干燥制粒法　　3)包衣鍋法(滾轉制粒法)　　4)擠出滾圓法　　5)離心拋射法　　6)液中制粒法第五章栓劑　　重點內容　　、特點和質量要求　　　　次重點內容　　栓劑的常用基質、制備方法、置換價、質量評價與包裝儲存　　考點摘要　　 概述　　【掌】 藥物與適宜基質制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。　　，減少藥物的配伍變化。　　【熟】　　，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。包衣滴丸1h。　　 液體石蠟、植物油、水等?！　　　?PEG類(PEG4000、PEG6000、PEG9300)、肥皂類等?！　?、生物利用度高的特點?！　?，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質，穩(wěn)定性增加。　　　　　　【熟】固體或液體藥物與適當的基質加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經收縮冷凝而制成的小丸狀制劑?！　　臼臁俊　∮绊懩z囊劑的質量包裝貯存溫濕度和時間?！　　臼臁俊　?)外觀 2)水分 %。　　　　　　1)軟質膠囊 由明膠甘油水組成　　2)囊心物(藥料)　　(1)固體藥粉　　(2)藥物的油溶液或混懸液　　(3)藥物的非油性(PEG200、PEG400)溶液或混懸液　　【熟】　　1)滴制法：軟質囊材(膠液)置于雙層噴頭的內層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經冷凝而制成無縫的球形軟膠囊?！　　　?)卡合 使用鎖口式膠囊，直接套合?！　?)物料的流動性差，可將其制成顆粒。根據經驗或測定物料的堆密度來確定?！　　　　臼臁?制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口　　 溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理　　1)組成 囊材(明膠)、增塑(甘油等)、增稠(瓊脂)、遮光(二氧化鈦)、著色防腐劑　　2)空膠囊劑的規(guī)格 常用的為0~5號，號大容積小?！　　　　　　菊啤?藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑?！　、勰c溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。　　第四章膠囊劑、滴丸和微丸　　重點內容　　膠囊劑的概念、特點和分類　　次重點內容　　(軟、硬膠囊)、質量檢查與包裝儲存　　、特點與制備方法　　考點摘要　　硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】　?、儆材z囊劑是將一定量的藥物(或藥材提取物)及適當的輔料(也可不加輔料)制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。混懸型顆粒劑應能混懸均勻。　　 除另有規(guī)定外，不得超過2%?！　?【熟】　　 顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象?！　?使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快?！　　臼臁俊　?)均勻度 2)水分 3)裝量差異(單劑量、一日劑量包裝) 4)衛(wèi)生學檢查　　　　散劑應密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應密封包裝 顆粒劑　　【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。注意正確選用天平、用配研法、加著色劑(均勻性和區(qū)別濃度)。　　7)倍散：在小劑量的毒劇藥物中添加一定的填充劑，制成的稀釋散?！　?)含液體組分 用固體組分或吸收劑吸收該液體，至不顯濕潤為止?！　?)組分的吸附性 先將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底。　　【了】　　1)組分比例 相差懸殊，用等量遞加法(又稱配研法)混合?！　　臼臁俊　」に嚵鞒蹋悍鬯榕c篩分→混合→分劑量→質檢→包裝儲存　　　　　　1)藥篩的種類　　(1)工業(yè)用標準篩 以“目”數表示篩號，即以每英寸()長度上的篩孔數目表示?！　。瑒┝恳卓?，便于嬰幼兒服?！　?【掌】　　、易分散、起效快。　?、诎磩┝壳闆r來分類，可分為分劑量散與不分劑量散?！　　　?)含量均勻度 2)生物利用度 3)釋藥速度 4)穩(wěn)定性 5)刺激性　　6)混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通針性等　　 片重差異、裝量差異、含量均勻度　　 穩(wěn)定性、流動性　　 崩解性、溶解性　　　　【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。　?、诳刂粕a、貯藏的的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕。接觸角小，粉體潤濕性好?！　?3)水不溶性藥物的吸濕性沒有臨界點，其混合物的吸濕性具有加和性。反之亦然。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標。吸濕性是在固體表面吸附水分的現象。　　2)影響流動性的因素： 粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、摩擦力、范的華力、靜電力等。休止角(θ)小，流動性好。　　若顆粒致密、無細孔和空洞，則Pt=pg。　　4)粉體的密度定義的區(qū)別【熟】　?、僬婷芏仁欠垠w質量除以不包顆粒內外空隙的體積(真體積Vt)求得的密度，即pt=W/Vt?！　?)分類 粉體內空隙率、粉體間空隙率、總空隙率　　　　1)概念 單位體積粉體的重量(質量/體積)。比表面積大，粒徑小，粉體的吸附性強?！　?)粒度分布 通過粒度分布可了解粒子的均勻性?！　。鹤钤绲姆椒?，應用范圍在45um以上?！　。簯肧tock?！　。骸?00um級粒徑，一般需測200至500個粒子?！　?1)表示粒子大小的方法：【熟】定方向徑、等價徑、體積等價徑、有效徑、篩分徑等?！　》垠w最基本的性質是粒子的大小、粒度分布與形狀, 粉體的比表面積、密度、孔隙率、流動性、潤濕性等?！　”澜膺t緩壓力過大，崩解劑、粘合劑、潤滑劑使用不當。　　粘沖粘模顆粒干燥不夠，環(huán)境濕度大，潤滑劑使用不當，沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光。細份太多。加壓過快?！　?二)片劑的包裝與貯存　　要求：密閉防潮，使用方便?！　。喝缈诤?、咀嚼片(不查崩解度)。包衣片(浸膏片、糖衣片、薄膜衣片)為60min(素片的4倍)。　　(崩解時限)：吊籃法檢查。查均勻度的片劑，不必查片重?！　。喝?0片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍?！　∈弧⑵瑒┑馁|量檢查【熟】　　(一)片劑的質量檢查項目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時限為15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋放度、含量均勻度?！　?4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦?！　?2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂I、Ⅱ、Ⅲ號(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。③丙烯酸樹脂VI號?！　　菊啤俊　?1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)。　?、荽蚬猓涸黾庸鉂珊捅砻娴氖杷?。加入稀的糖漿。　?、诎垡聦樱合饨牵媒惶婕犹菨{和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層?！　∈?、包衣的材料與工序　　【掌】　?、侔綦x層：防水分入片芯?！　腋“路ǎ?流化包衣法或沸騰包衣法)適用包薄膜衣?！　“碌姆椒ǎ骸　L移包衣法：包括普通鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法。　?、薷纳破瑒┑耐庥^?！　、芊莱薄⒈芄?、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性?！　、诳刂扑幬镌谖改c道中的釋放速度。尤其當片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外表面，形成“色斑”。　　4)制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中?！　?)制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細小粒子的聚集。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。s為溶出質點暴露于介質的表面積。對于片劑和多數固體劑型來說，Noyes—Whitney方程說明了藥物溶出的規(guī)律：　　dC/dt=kSCs　　dC/dt為溶出速度。　?、嗥瑒┵A存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。粘度強弱順序：動物膠(如明膠)樹膠(如阿拉伯膠)糖漿淀粉漿?！　、轁櫥瑒菏杷曰瑵檮┦菇佑|角θ增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。加入表面活性劑，改善其潤濕性，降低其接觸角θ，使cosθ值增大加快片劑的崩解?！　、蹓浩Γ簤毫τ笃瑒┛紫堵始翱紫稄絉較小，透入水量和距離L均小，崩解較慢?！　?2)影響崩解的因素　　①原輔料的可壓性：可壓性強片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢?！　、芪蛎洐C理 崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結合力。②固體橋斷裂機理　　水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結合力消失?！　、軟_頭與模孔吻合性不好，例如下沖外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現象，必然造成物料填充不足，對此應更換沖頭、模圈。　?、陬w粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應除去過多的細粉或重新制粒。造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應根據實際情況，查找原因予以解決。影響片劑成型的因素，都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會松片。其次依據問題采用相應方法解決。另外，顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】　　三原因：可從輔料、顆粒、設備三方面的原因分析　　　　片劑發(fā)生裂開的現象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部(或下部)，習慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。　?。核诌^多會造成粘沖現象，一般控制在3%。立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結晶不能直接壓片(影響流動性和可壓性)?！　。何锪系膹椥詮驮蚀髣t可壓性不好(易裂片)。　　固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度?！　、鄯勰┲苯訅浩悍勰┲苯訅浩乃幱幂o料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水