【正文】 合力：壓敏膠與被粘物力應依次增加 內(nèi)聚力：壓敏本身的剪切強度 粘基力：壓敏膠與基材的粘合力（三）、含量與生物利用度第十五章靶向制劑第一節(jié)概述靶向制劑： TDDS，指載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性濃集于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內(nèi)結構的給藥系統(tǒng)。應具備：定位濃集 控制釋藥 載體無毒可生物降解一、分類：被動靶向制劑：利用液晶、脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入 其中制成的各種類型的膠體或混懸微粒系統(tǒng)。取決于粒度 主動靶向制劑：用修飾藥物的載體作為“導彈”，將藥物定向運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。 物理化學靶向制劑：用某些物理和化學方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。二、靶向性評價：三個參數(shù)大于 1，有靶向性，越大越好 相對攝取率 re 靶向效率 te 峰濃度比 Ce 第二節(jié)被動靶向制劑一、脂質(zhì)體：指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成的微型泡囊，也稱類脂小球或液晶微囊。（一）、特點： 靶向性和淋巴定向性 緩釋性 細胞親和性和組織相容性 降低毒性 提高穩(wěn)定性（二）、材料：磷脂、膽固醇（三）、制備方法： 注入法：大多得單室 薄膜分散法 超聲波分散法 逆相蒸發(fā)法：適合包封水溶性及大分子藥物，量大 冷凍干燥法（四）、作用機制：作用過程分吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合（五）、質(zhì)量評價：形態(tài)、粒徑及其分布 包封率及載藥量 滲透率 藥物體內(nèi)分布二、乳劑：靶向性特點是對淋巴有親和性。（一）、淋巴定向性：由血液循環(huán)、消化道、組織向淋巴轉(zhuǎn)運。（二）、影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素： 乳滴粒徑 油相的影響 乳化劑的種類和用量 乳劑的類型三、微球：指藥物溶解或分散在輔料中形成的微小球狀實體。目的：緩釋長效、靶向 微球特性：（1）、靶向性：一般為被動靶向，小于 3um被肝脾巨噬細胞攝取。（2）、釋藥特性：擴散、材料的溶解、材料的降解。 微球的制備：若能溶解或分散即可制備。四、納米囊和納米球：納米囊：屬藥庫膜殼型；納米球：屬基質(zhì)骨架型，多是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子， 101000nm內(nèi)，可分散在水中形成近似膠體溶液。特點：緩釋、靶向、保護藥物、提高療效和降低毒副作用。制備方法： 膠束聚合法 乳化聚合法 界面聚合法 鹽析固化法 液中干燥法第三節(jié)主動靶向制劑主動靶向制劑：包括經(jīng)過修飾的藥物載體及前體藥物。一、修飾的藥物載體：可將疏水表面親水化，減少或避免單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬作用。反向靶向（一）、修飾的脂質(zhì)體：長循環(huán)脂質(zhì)體：可避免單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬，延長在體內(nèi)的時間。 免疫脂質(zhì)體：在脂質(zhì)體表面連接上某種抗體，可提高脂質(zhì)體的專一靶向性。 糖基修飾的脂質(zhì)體：不同糖基結合中脂質(zhì)體表面，可產(chǎn)生不同分布。（二）、修飾的微乳（三） |修飾的微球（四）、修飾的納米球二、前體藥物：在體內(nèi)經(jīng)化學反應或酶反應，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。第四節(jié)物理化學靶向制劑一、磁性靶向制劑：采用體外響應導向至靶部位的制劑。主要有磁性微球、磁性納米囊。二、栓塞靶向制劑：動脈栓塞：通過插入動脈的導管將栓塞物輸送到組織或靶器官的醫(yī)療技術。三、熱敏靶向制劑： 熱敏脂質(zhì)體 熱敏免疫脂質(zhì)體四、PH敏感的靶向制劑：PH敏感的脂質(zhì)體 PH敏感的口服結腸定位給藥系統(tǒng) OCSDDS 第十七章生物藥劑學第一節(jié)概述生物藥劑學：是研究藥物及制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效間關系的一門科學。主要研究生物因素、劑型因素、體內(nèi)吸收機理。第二節(jié)胃腸道吸收吸收：指藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程，血管內(nèi)給藥無吸收，其他都有吸收。一、吸腸道吸收：小腸吸收最為重要（一）、胃腸道上皮細胞膜的構造和性質(zhì)：決定藥物被吸收的難易。（二）、藥物的吸收機理： 被動擴散：被動轉(zhuǎn)運，藥物由高濃度一側通過生物膜擴散到低濃度一側的轉(zhuǎn)運過程。屬一級速度過程，即吸收速率隨胃腸液中藥物濃度即給藥劑量的增加而增加。 兩條途徑：（1）、溶解擴散（2）、膜孔轉(zhuǎn)運 pKa 39 非離子型，易吸收 主動轉(zhuǎn)運：借助載體的幫助，藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運的過程。需耗能特點：吸收部位藥物濃度低時，一級吸收，藥物濃度高是，零級吸收。兩種方式：（1）原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運（2）繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運競爭性、飽合性、部位專屬性 促進擴散：由高濃度向低濃度，但也需載體參加，速度很快。競爭性、飽合性、部位專屬性 胞飲作用：細胞主動變形將某些物質(zhì)攝入（釋放）到細胞內(nèi)（外），稱膜動轉(zhuǎn)運。出胞入胞稱胞飲。對蛋白質(zhì)和多肽類的吸收十分重要，并且有一定的部位特異性。（三）、胃腸道的結構與藥物吸收：小腸：被動擴散、其他大腸：被動擴散、胞飲、吞噬二、影響藥物胃腸道吸收的主要因素：（一）、生理因素的影響：胃腸道 PH 胃空速率 食物：減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收 血液循環(huán) 胃腸分泌物溶劑拖帶效應：胃腸道內(nèi)水分的吸收有時對藥物的吸收有促進作用（二）、藥物理化性質(zhì)的影響： 解離常數(shù)和脂溶性：不 取決于總濃度，而 與非解離型部分濃度有關。 PH分配學說 HandersonHasselbalch方程 溶出速率的影響：NoyesWhitney方程 粒度 多晶型三、藥物的穩(wěn)定性： PH、酶四、劑型因素的影響：溶液劑混懸劑膠囊劑片劑包衣片劑 液體制劑：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收， 主動轉(zhuǎn)運則延長停留時間有利吸收。口服藥物的油/水分配系數(shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸收速度慢。 固體制劑：第三節(jié)其他部位的吸收 直腸吸收：不 易受酶影響 口腔吸收：被動擴散，遵循 PH分配假說 注射部位吸收：一般一級，混懸零級，影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。 皮膚吸收：影響因素：（1）藥物（2）基質(zhì)：乳劑型水溶性油脂性（3）透皮促進劑（4）皮膚方面 肺部吸收：是大分子藥物較好的給藥部位，控制粒度。 眼部吸收：具有一定親水親油的藥物，或離子型與分子型間能很快達到平衡的藥物較易透過角膜。 鼻粘膜吸收 陰道粘膜吸收第十八章藥物動力學藥物動力學：研究藥物在體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學。藥量（或濃度）與時間的關系藥物從體內(nèi)消除途徑有腎臟排泄、膽汁排泄、肝臟代謝及肺部呼吸排泄等，等于各速度常數(shù)之和。半衰期：體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需的時間，與消除速度一樣可衡量消除速度的快慢。清除率 CL：指機體或機體的上述部位在單位時間內(nèi)清除掉相當于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物。單室模型：藥物在血液、組織與體液之間處于一個動態(tài)平衡的“均一”狀態(tài)。血漿中藥物濃度只受消除速度影響。生物利用度：衡量血管外給藥用藥量中進入體循環(huán)的相對數(shù)量與在大循環(huán)中出現(xiàn)的相對速率，包含藥物吸收速度與吸收程度。相對生物利用度、絕對生物利用度血藥濃度時間曲線下面積 AUC：代表藥物被吸收的程度達峰時間：代表藥物吸速度。表觀分布容積 V：體內(nèi)藥量與血藥濃度之間相互關系的一個比例常數(shù)。 PH分配學說 HandersonHasselbalch方程溶出速率的影響：NoyesWhitney方程濾過的影響因素： Poiseuile公式：濃縮與干燥本章歷年考題大約在 1～3道題?？荚嚨闹攸c一般在各種濃縮、干燥方法的特點等。 ★★重點掌握，★熟悉第一節(jié)濃縮一、濃縮的基本原理與影響因素?？碱}型為 A、C型題。 ★（一）濃縮的基本原理蒸發(fā)濃縮可在沸點或低于沸點時進行，又可在減壓或常壓下進行。為提高蒸發(fā)效率，生產(chǎn)上蒸發(fā)濃縮均采用沸騰蒸發(fā)。沸騰蒸發(fā)濃空的效率常以蒸發(fā)器生產(chǎn)強度來衡量。蒸發(fā)器生產(chǎn)強度是指單位時間內(nèi)，單位傳熱面積上所蒸發(fā)的溶劑量。 ★（二）影響濃縮的因素 （△t）的影響提高加熱蒸汽的壓力和降低冷凝器中二次蒸汽的壓力，都有利于提高傳熱溫度差。 （K）的影響一般地說，增大總傳熱系數(shù)是提高蒸發(fā)濃縮效率的主要途徑。由傳熱原理可知，增大 K的主要途徑是減少各部分的熱阻。管內(nèi)溶液側的垢層熱阻（RS）在許多情況下是影響 K的重要因素，尤其是處理易結垢或結晶的物料時，往往很快就在傳熱面上形成垢層，致使傳熱速率降低。為了減少垢層熱阻，除了要加強攪拌和定期除垢外，還可從設備結構上改進二、濃縮的方法與設備?？碱}型為 B、C、X型題。（一）常壓濃縮被濃縮液體中的有效成分應是耐熱的，該法耗時較長，易使成分水解破壞。 ★★（二）減壓濃縮優(yōu)點是：①壓力降低，溶液的沸點降低，能防止或減少熱敏性物質(zhì)的分解；②增大了傳熱溫度差，蒸發(fā)效率提高； ③能不斷地排除溶劑蒸汽，有利于蒸發(fā)順利進行；④沸點降低，可利用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；⑤密閉容器可回收乙醇等溶劑。但是，溶液沸點下降也使粘度增大，又使總傳熱系數(shù)下降。 ，同時可將乙醇等溶劑回收。 ，適于水提液的濃縮。 ★★（三）薄膜濃縮特點：①浸提液的濃縮速度快，受熱時間短；②不受液體靜壓和過熱影響，成分不易被破壞；③能連續(xù)操作，可在常壓或減壓下進行；④能將溶劑回收重復使用。 ，有熱敏性、粘度適中和易產(chǎn)生泡沫的料液。不適用高粘度、有結晶析出或易結垢的粒液。 、粘度較大的藥液，由于降膜式?jīng)]有液體靜壓強作用，沸騰傳熱系數(shù)與溫度差無關，即使在較低傳熱溫度差下，傳熱系數(shù)也較大，對熱敏性藥液的濃縮更有益。 、易結垢、熱敏性藥液的蒸發(fā)濃縮，但結構復雜，動力消耗大。 。 ★★（四）多效濃縮可節(jié)省能源，提高蒸發(fā)效率。按藥液加入方式的不同把三效蒸發(fā)分為四種流程。①順流加料法。②逆流加料法。③平流加料法。④錯流加料法。注意：①真空度過大或過小，均影響濃縮效率。②濃縮至一定程度時，料液極易產(chǎn)生泡沫，出現(xiàn)跑料。③一效加熱器蒸汽壓力應保持在設計范圍內(nèi)，若其壓力明顯升高，可能是收膏時膏料在管壁結垢而影響傳熱，應打開加熱器清除垢層。第二節(jié)干燥 ★一、干燥的基本原理與影響因素?？碱}型為 A、C、X型題。（一）干燥的基本原理 。（1）總水分=平衡水分+自由水分（2）結合水與非結合水（3）平衡水分與自由水分自由水分=全部非結合水+平衡水分 。 干燥過程分成兩階段，恒速階段（平行于橫軸直線）和降速階段（斜向下線）。在恒速階段，干燥速率與物料濕含量無關。而在降速階段，干燥速率近似地與物料濕含量成正比。物料濕含量大于 C0時，干燥過程屬于恒速階段，當物料濕含量小于 C0時，干燥過程屬于降速階段。（二）影響干燥的因素恒速階段與干燥介質(zhì)條件和物料表面水分氣化速率有關。降速階段主要與內(nèi)部擴散（物料特性）有關。二、干燥的方法與設備常考題型為 C、X型題。（一）常壓干燥 干燥時間長，易引起成分的破壞，干燥品較難粉碎。為加快干燥，可加強翻動，及時粉碎板結硬塊（顆粒劑可在成品八成干時，先整粒再干燥），并應及時排出濕空氣。 ，易于粉碎，適用于中藥浸膏的干燥和膜劑的制備。 、茶劑常用。 ★★（二）減壓干燥特點：干燥的溫度低，速度快；減少了物料與空氣的接觸機會，避免污染或氧化變質(zhì)；產(chǎn)品呈松脆的海綿狀，易于粉碎。適于稠膏（相對密度應達 ，攤于不銹鋼盤中）及熱敏性或高溫下易氧化物料的干燥，但應控制好真空度與加熱蒸汽壓力，以免物料起泡溢盤，造成浪費與污染。 ★★（三）流化干燥 。主要結構：空氣預熱器、沸騰干燥室、旋風分離器、細粒捕集室和排風機等。特點：適于濕粒性物料的干燥；氣流阻力較小，物料磨損較輕，熱利用率較高；干燥速度快，產(chǎn)品質(zhì)量好。干燥時不需翻料，且能自動出料，節(jié)省勞力，適于大規(guī)模生產(chǎn)，但熱能消耗大，清掃設備較麻煩。 。主要結構：空氣加熱器、錐形塔身（上部有料液高速離心噴盤，并有熱風進口）、旋風分離器、干粉收集器、鼓風機等。特點：在數(shù)秒鐘內(nèi)完成水分的蒸發(fā)，獲得粉狀或顆粒狀干燥制品；藥液未經(jīng)長時間濃縮又是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料；產(chǎn)品質(zhì)量好，為疏松的細顆粒或細粉，溶解性能好，且保持原來的色香味；操作流程管道化，符合 GMP要求，是目前中藥制藥中最佳的干燥技術之一。 ★★（四）冷凍干燥又稱升華干燥。特點：物料在高真空和低溫條件下干燥，尤適用于熱敏性物品的干燥；成品多孔疏松，易于溶解；含水量低，有利于藥品長期貯存，但設備投資大，生產(chǎn)成本高。（五）紅外干燥特點：干燥速率快，熱效率較高，成品質(zhì)量好，但電耗過大。其中隧道式紅外干燥機，主要用于口服液及注射劑安瓿的干燥。適于熱敏性物料干燥，尤適用于中藥固體粉末、濕顆粒及水丸等物料的干燥。（六）微波干燥特點：干燥時間短，對藥物成分破壞少，且兼有殺蟲及滅菌作用。 33 / 33