講稿5連鎖遺傳分析與染色體作圖-資料下載頁
2025-06-27 07:01本頁面
【正文】 上稱為染色體定位（chromosomal assignment）。這個(gè)水平上的基因圖譜又稱細(xì)胞遺傳圖（cytogenetical map）。分辨率可達(dá)5Mb至1Mb。遺傳作圖（genetic mapping）是以研究家族的減數(shù)分裂，以了解兩個(gè)基因分離趨勢為基礎(chǔ)來繪制基因座位間的距離，它表明基因之間連鎖關(guān)系和相對距離，并以重組率來計(jì)算和表示，以厘摩（cM）為單位。兩個(gè)遺傳座位間1％的重組率即為1厘摩。人類精細(xì)的遺傳圖水平可達(dá)1cM即100kb(1Mb)左右。方法1家系分析法家系的連鎖分析首先要從群體中選擇適合的家系，要求被挑選家系中雙親之一或兩個(gè)為雙雜合體，并且注意雙雜合體家系要隨機(jī)抽樣，避免產(chǎn)生偏倚。同時(shí)必須剔除下列幾種家系： （1）雙親性狀不能在子代中得到分離的，如GgTt╳GGTT； （2）家庭中僅有一個(gè)子代的； （3）親本之一的基因型不明或死亡的。在三代系譜中較容易確定子代是否發(fā)生基因重組，可直接計(jì)算重組值。2 基因劑量效應(yīng)法3 DNA介導(dǎo)的基因定位當(dāng)前較常用的基因定位有：熒光原位雜交、放射雜交體、脈沖場電泳、染色體步移、定位克隆等。4 體細(xì)胞雜交定位法1968年 Donahue 發(fā)現(xiàn) ( Fy )相關(guān) 體細(xì)胞是生物體除生殖細(xì)胞外的所有細(xì)胞。 細(xì)胞雜交又稱細(xì)胞融合（cell fusion），是將來源不同的兩種細(xì)胞融合成一個(gè)新細(xì)胞。 大多數(shù)體細(xì)胞雜交是用人的細(xì)胞與小鼠、大鼠或倉鼠的體細(xì)胞進(jìn)行雜交。這種新產(chǎn)生的融合細(xì)胞稱為雜種細(xì)胞（hybrid cell），含有雙親不同的染色體。雜種細(xì)胞有一個(gè)重要的特點(diǎn)是在其繁殖傳代過程中出現(xiàn)保留嚙齒類一方染色體而人類染色體則逐漸丟失，最后只剩一條或幾條(一般情況下)。 這種僅保留少數(shù)甚至一條人染色體的雜種細(xì)胞正是進(jìn)行基因連鎖分析和基因定位的有用材料。由于人和鼠類細(xì)胞都有各自不同的生化和免疫學(xué)特征，Miller等運(yùn)用體細(xì)胞雜交并結(jié)合雜種細(xì)胞的特征，證明雜種細(xì)胞的存活需要胸苷激酶（TK）。但凡含有人第17號染色體的雜種細(xì)胞都因有TK活性而存活，反之則死亡。從而推斷TK基因定位于第17號染色體上（表）。這是首例用細(xì)胞雜交法進(jìn)行的基因定位。由此可見，研究基因定位時(shí)，由于有雜種細(xì)胞這一工具，只需要集中精力于某一條染色體上，就可找到某一基因座位?；蚨ㄎ坏膽?yīng)用基因定位和基因圖對遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)和人類及生物進(jìn)化的研究都有十分重要的意義。它可提供遺傳病和其他疾病的診斷的遺傳信息，可以指導(dǎo)對這些疾病的致病基因的克隆和對病癥病因的分析與認(rèn)識，這些又取決于遺傳圖和物理圖的相互依賴關(guān)系。通過多態(tài)位點(diǎn)標(biāo)記進(jìn)行連鎖分析獲得物理圖的位置有助于遺傳作圖，同時(shí)通過連鎖分析（部分有減數(shù)分裂的交換）又能指導(dǎo)物理作圖，使基因定位更為精細(xì)。1． 連鎖分析檢測基因突變指導(dǎo)遺傳病的診斷2． 連鎖分析進(jìn)行致病基因的鑒別與定位3． 促進(jìn)對癌基因和瘤抑制基因的定位與克隆4． 位置克隆與基因定位二、人類基因組計(jì)劃1990年美國正式開始實(shí)施《人類基因組作圖及測序計(jì)劃》。測定和分析人體基因組全部核苷酸排列次序→揭示攜帶的全部遺傳信息→闡明遺傳信息表達(dá)規(guī)律和最終生物學(xué)效應(yīng)。對生物學(xué)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)生革命性變革，是生物學(xué)中的最重大事件和遺傳學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)跨世紀(jì)宏偉計(jì)劃。人類基因組的“工作草圖”在2000年6月26日已宣布完成測序（歷時(shí)十年）。我國研究第3號染色體，共計(jì)3000萬個(gè)堿基對，約占人類基因組全部序列1%，中科院遺傳所人類基因組中心楊煥明教授負(fù)責(zé)，1999年9月加入這一研究計(jì)劃。人類基因組計(jì)劃主要目標(biāo)與程序：①研究人類遺傳的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)；②確立人類生物學(xué)的DNA順序；③進(jìn)行基因的生化分析，也就是要進(jìn)行人類基因定位。全部核苷酸順序的分析，有助于了解結(jié)構(gòu)，認(rèn)識功能，亦即人類能夠“讀出”并“讀懂”人類基因組的全部ATGC語言，從遺傳學(xué)來認(rèn)識人類正常功能和病理變化，也是從分子水平來認(rèn)識人類自身的結(jié)構(gòu)與功能特征。人類基因組計(jì)劃與人類遺傳性疾?。喝祟惢蚪M項(xiàng)目(HGP)產(chǎn)生出更多的研究成果時(shí)，人們對遺傳性疾病的認(rèn)識也會日益深入。P96 最后解讀的人類第1連鎖群人類基因組計(jì)劃大事記1985年，美國能源部提出，要將共包含約3109堿基對的人類基因組全部堿基序列分析清楚；1986年，美國宣布啟動“人類基因組計(jì)劃（Human Genome Project, HGP）”。1991年，美國建立第一批基因組研究中心。1993年，桑格研究中心在英國劍橋附近成立。1997年，法國國家基因組測序中心成立。1998年，中國在北京和上海設(shè)立國家基因組中心。1999年，中國獲準(zhǔn)加入人類基因組計(jì)劃，承擔(dān)1%的測序任務(wù)，成為參與這一計(jì)劃的惟一發(fā)展中國家。1999年12月1日，首條人類染色體完成測序，人類第22號染色體DNA全序列測定宣布完成。2000年4月6日，美國Celera遺傳信息公司宣布，該公司已破譯出一名實(shí)驗(yàn)者的完整遺傳密碼。2000年6月26日，中、美、日、德、法、英等6國科學(xué)家宣布首次繪成人類基因組“工作框架圖”。2001年2月12日，六國科學(xué)家聯(lián)合在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表人類基因組“工作框架圖”及初步分析結(jié)果。2001年8月26日，人類基因組“中國卷”的繪制工作宣告完成。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國科學(xué)家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)。 2004年10月，人類基因組完成圖公布。2005年3月，人類X染色體測序工作基本完成，并公布了該染色體基因草圖。我國科學(xué)家2007年10月11日對外宣布，他們已經(jīng)成功繪制完成第一個(gè)完整中國人基因組圖譜（又稱“炎黃一號”），這也是第一個(gè)亞洲人全基因序列圖譜。?14 / 14
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