講稿5連鎖遺傳分析與染色體作圖(文件)
【正文】 cv: %, cvct: %, ecct: % 雙交換：% eccv: %+2*% 3 干涉和并發(fā)1）理論雙交換值連鎖與互換的機(jī)理表明：染色體上除著絲粒外，任何一點(diǎn)均有可能發(fā)生非姊妹染色單體間的交換。其結(jié)果是使實(shí)際雙交換值不等于理論雙交換值。一、人類基因定位方法基因定位基因組是生物的生殖細(xì)胞中所含全部基因的總和。這是現(xiàn)代遺傳學(xué)的重要研究?jī)?nèi)容之一。它表示不同基因（包括遺傳標(biāo)記）在染色體上的實(shí)際距離，是以堿基對(duì)為衡量標(biāo)準(zhǔn)，所以物理圖譜（physical map）最終是以精確的DNA堿基對(duì)順序來(lái)表達(dá)，從而說(shuō)明基因的DNA分子結(jié)構(gòu)。遺傳作圖（genetic mapping）是以研究家族的減數(shù)分裂，以了解兩個(gè)基因分離趨勢(shì)為基礎(chǔ)來(lái)繪制基因座位間的距離，它表明基因之間連鎖關(guān)系和相對(duì)距離，并以重組率來(lái)計(jì)算和表示，以厘摩（cM）為單位。同時(shí)必須剔除下列幾種家系： （1）雙親性狀不能在子代中得到分離的，如GgTt╳GGTT； （2）家庭中僅有一個(gè)子代的； （3）親本之一的基因型不明或死亡的。 細(xì)胞雜交又稱細(xì)胞融合（cell fusion），是將來(lái)源不同的兩種細(xì)胞融合成一個(gè)新細(xì)胞。 這種僅保留少數(shù)甚至一條人染色體的雜種細(xì)胞正是進(jìn)行基因連鎖分析和基因定位的有用材料。這是首例用細(xì)胞雜交法進(jìn)行的基因定位。通過(guò)多態(tài)位點(diǎn)標(biāo)記進(jìn)行連鎖分析獲得物理圖的位置有助于遺傳作圖，同時(shí)通過(guò)連鎖分析（部分有減數(shù)分裂的交換）又能指導(dǎo)物理作圖，使基因定位更為精細(xì)。人類基因組的“工作草圖”在2000年6月26日已宣布完成測(cè)序（歷時(shí)十年）。人類基因組計(jì)劃與人類遺傳性疾?。喝祟惢蚪M項(xiàng)目(HGP)產(chǎn)生出更多的研究成果時(shí)，人們對(duì)遺傳性疾病的認(rèn)識(shí)也會(huì)日益深入。1997年，法國(guó)國(guó)家基因組測(cè)序中心成立。2000年4月6日，美國(guó)Celera遺傳信息公司宣布，該公司已破譯出一名實(shí)驗(yàn)者的完整遺傳密碼。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國(guó)科學(xué)家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)。?14 / 14。2005年3月，人類X染色體測(cè)序工作基本完成，并公布了該染色體基因草圖。2001年2月12日，六國(guó)科學(xué)家聯(lián)合在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表人類基因組“工作框架圖”及初步分析結(jié)果。1999年，中國(guó)獲準(zhǔn)加入人類基因組計(jì)劃，承擔(dān)1%的測(cè)序任務(wù)，成為參與這一計(jì)劃的惟一發(fā)展中國(guó)家。1991年，美國(guó)建立第一批基因組研究中心。人類基因組計(jì)劃主要目標(biāo)與程序：①研究人類遺傳的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)；②確立人類生物學(xué)的DNA順序；③進(jìn)行基因的生化分析，也就是要進(jìn)行人類基因定位。測(cè)定和分析人體基因組全部核苷酸排列次序→揭示攜帶的全部遺傳信息→闡明遺傳信息表達(dá)規(guī)律和最終生物學(xué)效應(yīng)?；蚨ㄎ坏膽?yīng)用基因定位和基因圖對(duì)遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)和人類及生物進(jìn)化的研究都有十分重要的意義。但凡含有人第17號(hào)染色體的雜種細(xì)胞都因有TK活性而存活，反之則死亡。這種新產(chǎn)生的融合細(xì)胞稱為雜種細(xì)胞（hybrid cell），含有雙親不同的染色體。2 基因劑量效應(yīng)法3 DNA介導(dǎo)的基因定位當(dāng)前較常用的基因定位有：熒光原位雜交、放射雜交體、脈沖場(chǎng)電泳、染色體步移、定位克隆等。人類精細(xì)的遺傳圖水平可達(dá)1cM即100kb(1Mb)左右。這個(gè)水平上的基因圖譜又稱細(xì)胞遺傳圖（cytogenetical map）。有兩種基本方式制作人類染色體的基因圖：即物理作圖和遺傳作圖。此外，還含有大量的非編碼的重復(fù)DNA序列。用以衡量?jī)纱谓粨Q間相互影響的性質(zhì)和程度。 2）干涉(interference)： 實(shí)際雙交換值低于理論雙交換值，這是由于兩個(gè)基因間一旦發(fā)生一次交換后就會(huì)影響另一個(gè)區(qū)域交換的發(fā)生，使雙交換的頻率下降。雙交換與校正 由于雙交換實(shí)際上在兩個(gè)區(qū)域均發(fā)生交換，所以在估算每個(gè)區(qū)域交換值時(shí)，都應(yīng)加上雙交換值，才能夠正確地反映實(shí)際發(fā)生的交換頻率。三點(diǎn)測(cè)交結(jié)果總結(jié) 計(jì)算基因間的交換值，繪制連鎖遺傳圖。 （2）三點(diǎn)測(cè)交(threepoint testcross)一次測(cè)驗(yàn)就考慮三對(duì)基因的差異，從而通過(guò)一次測(cè)驗(yàn)獲得三對(duì)基因間的距離并確定其排列次序。 ②計(jì)算三對(duì)基因兩兩間的交換值,估計(jì)基因間的遺傳距離。一次基因定位工作常涉及三對(duì)或三對(duì)以上基因位置及相互關(guān)系。 交換值與遺傳距離 ； [0,50%]，其變化反映基因間的連鎖強(qiáng)度、基因間的相對(duì)距離；兩基因間的距離越遠(yuǎn)，基因間的連鎖強(qiáng)度越小，交換值就越大；反之，基因間的距離越近，基因間的連鎖強(qiáng)度越大，交換值就越小。 廣義的基因定位有三個(gè)層次：染色體定位(單體、缺體、三體定位法)；染色體臂定位(端體分析法)；連鎖分析(linkage analysis)。自由組合受到生物染色體對(duì)數(shù)的限制，連鎖交換則受到染色體本身長(zhǎng)度的限制。（2）3個(gè)連鎖基因發(fā)生雙交換的結(jié)果，旁側(cè)基因無(wú)重組。人類: 24個(gè)（22 autosome+X+Y）Linkage and crossoverLinkage is the tendency for alleles of different genes to be passed together from one generation to the next. Only genes situated on the same chromosome can show linkage. Genes on nonhomologous chromosomes are, by definition, unlinked and always show 50% rebination. Parental gametes carry the same set of allele
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1