【正文】 制訂應(yīng)以不對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響為原則，并按規(guī)定入庫、規(guī)格、編號分別存放，按照先進先出的原則發(fā)放和使用、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用均制定相應(yīng)的管理制度，應(yīng)按規(guī)定驗收、檢驗、放行、合格、不合格物料均應(yīng)按文件規(guī)定嚴格管理，有明確的狀態(tài)標識，并有貨位卡和入庫、發(fā)放、儲存臺帳，貨位卡和臺帳標明的物料與實物一致，有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲存，揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料，留適當?shù)目臻g，便于清潔、取樣和檢查、易爆和其它危險品應(yīng)按規(guī)定驗收、儲存、保管，無規(guī)定使用期限的，其儲存期一般不超過三年，期滿后應(yīng)按規(guī)定復驗；儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復驗，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并按規(guī)定的方法取樣和檢驗，但必須取得供應(yīng)商的分析報告，并經(jīng)質(zhì)量管理部門確認符合規(guī)定的質(zhì)量標準后，方可使用、式樣、文字相一致，應(yīng)按標簽要求管理、發(fā)放、使用、領(lǐng)用、規(guī)格專柜（庫）存放，憑批包裝指令計數(shù)發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取、使用、銷毀應(yīng)有記錄、使用的、退回的標簽數(shù)量，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級要求制定廠房的清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。，生產(chǎn)過程產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)處理及時，廢棄物的容器或貯存區(qū)應(yīng)有明顯的標識，應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔，在規(guī)定的批次間隔內(nèi)應(yīng)對設(shè)備進行清潔，更換批次時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底清潔，可專用于特定中間產(chǎn)品、產(chǎn)品的生產(chǎn)或儲存（區(qū)）的進入、浴室、廁所設(shè)置對潔凈室不得有不良影響（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員，和經(jīng)批準的人員進入（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制（區(qū)）的人員不得化妝或佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品（區(qū)）應(yīng)定期消毒、物料和成品產(chǎn)生污染，防產(chǎn)生耐藥菌株、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣生產(chǎn)潔凈度等級要求相一致，不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物 潔凈房間工作服應(yīng)制定清洗周期，必要時消毒或滅菌 ，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次，并就應(yīng)建立完整的健康檔案、皮膚病、體表應(yīng)有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)，根據(jù)驗證對象建立了驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施、工藝用水系統(tǒng)、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝、設(shè)備清洗、分析方法、主要原輔材料及其上述內(nèi)容的變更、安裝確認、運行確認和性能確認，應(yīng)按規(guī)定對關(guān)鍵設(shè)備和生產(chǎn)工藝進行再驗證、驗證報告、評價和建議以及起草、審核、批準的記錄、認可標準，應(yīng)寫出驗證報告，并由驗證工作負責人審核、批準。，并應(yīng)記錄、說明或調(diào)查所發(fā)現(xiàn)的任何偏差存、修訂、審查、批準、撤銷、印制和保管的管理制度、修訂、替換和收回均應(yīng)有記錄、現(xiàn)場使用的相關(guān)文件應(yīng)為蓋有QA藍色印章的現(xiàn)行文件，已撤銷和過時的文件應(yīng)留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)，所有生產(chǎn)檢驗和銷售記錄至少應(yīng)保存到產(chǎn)品有效期后一年、類別的系統(tǒng)編碼和日期、易懂、審查和批準的責任應(yīng)明確，并有責任人簽名進行生產(chǎn)，應(yīng)制訂相應(yīng)的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程。企業(yè)要定義并有書面文件說明產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量控制至少從形成產(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)單元的工藝過程開始。隨著工藝的進行，對工藝的管理應(yīng)趨于嚴格控的記錄,標明與生產(chǎn)和控制有關(guān)的、規(guī)定的工藝參數(shù)、操作過程、質(zhì)量標準等；有起草、審核、批準人員的簽名。：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者簽名、有關(guān)操作參數(shù)、相關(guān)生產(chǎn)階段（包括包裝）的各中間產(chǎn)物數(shù)量、質(zhì)量和收率以及生產(chǎn)過程的控制（包括取樣）記錄及偏差分析。如實際收率超出或低于允許范圍，應(yīng)查明原因，在確認無潛在質(zhì)量影響后，方可按正常產(chǎn)品處理，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄內(nèi)容，清場記錄內(nèi)容完整并納入批生產(chǎn)記錄，重大偏差均查明原因，字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并應(yīng)有操作人及復核人簽名，不得撕毀與任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄填寫錯誤時，均按規(guī)定改正，并編制生產(chǎn)批號，應(yīng)以參加混合的生產(chǎn)日期最早的一個生產(chǎn)批號的有效期，為混合批號的有效期，如用生產(chǎn)工藝中未規(guī)定的方法返工應(yīng)審核、批準返工生產(chǎn)工藝，測定返工批次產(chǎn)品的相關(guān)雜質(zhì)，并應(yīng)進行質(zhì)量穩(wěn)定性觀察，證明具有與原生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品相同的質(zhì)量、中間體或產(chǎn)品均應(yīng)按規(guī)定的方法回收，建立相應(yīng)的管理制度和回收記錄，回收的溶劑、中間體或產(chǎn)品均應(yīng)符合質(zhì)量標準，避免污染、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作區(qū)域內(nèi)同時進行、蒸汽、噴霧物或其它生物體引起的交叉污染、容器，均應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物料的名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施有的標簽、使用、儲存、復狀、篩選等管理制度，并有記錄、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標準的檢驗操作規(guī)程，留樣量至少為兩倍全檢量、留樣保存至產(chǎn)品有效期后一年，保存在與產(chǎn)品標簽說明相符的條件下、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法，并貼有標簽，試液的標準溶液均應(yīng)標明使用期限（或?qū)φ掌罚瑯藴势罚ɑ驅(qū)φ掌罚┑膩碓?、儲存、使用均?yīng)有記錄、鑒別、測試、批準、儲存并定期復驗，保存相應(yīng)的記錄、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告，應(yīng)由質(zhì)量管理部門審核有關(guān)記錄，審核內(nèi)容應(yīng)包括：投料、稱量過程中的復核情況；關(guān)鍵生產(chǎn)工序的操作和檢查記錄；清場記錄；中間體和成品質(zhì)量檢驗記錄；偏差處理記錄等符合要求，并有放行的授權(quán)人簽字后方可放行、審核、批準處理方法，并保存相應(yīng)記錄，應(yīng)有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負責人批準后發(fā)放使用，關(guān)鍵性偏差應(yīng)有調(diào)查和處理（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)行評估、質(zhì)量審核，評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，應(yīng)按規(guī)定擬訂書面文件，由質(zhì)量管理部門審核和批準后方可執(zhí)行，應(yīng)確保與變更有關(guān)的所有文件都已相應(yīng)修訂、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)，或使用模擬包裝，保存在規(guī)定的條件下定性觀察數(shù)據(jù)，以確定有效期，以證實生產(chǎn)過程的一致性，質(zhì)量審核應(yīng)有記錄：關(guān)鍵中間控制和關(guān)鍵產(chǎn)品檢驗結(jié)果、所有不合格產(chǎn)品、所有關(guān)鍵偏差或違規(guī)情況以及有關(guān)調(diào)查情況、所有生產(chǎn)工藝和檢驗操作規(guī)程的變更、所有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性觀察的結(jié)果、所有與質(zhì)量有關(guān)的產(chǎn)品退貨、客戶投訴和收回；整改措施的適當性，并評估是否需要整改或再驗證，根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時能及時全部追回。記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期，未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄保存三年、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨或收回原因及日期，處理意見，專區(qū)存放。、重新加工或銷毀，指定專門機構(gòu)或人員負責藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告工作告，對用戶的質(zhì)量投訴有詳細的記錄和調(diào)查處理，應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告，按規(guī)定的程序進行全面檢查，自檢完成后形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進措施和建議 、有效地完成