【正文】 括其他原發(fā)性及繼發(fā)性貧血，可參照本節(jié)進行藥效學研究。 （一）主要藥效學研究 補腎生髓試驗 （1）正常小鼠骨髓造血作用：用骨髓造血干細胞培養(yǎng)方法，觀察新藥對粒系祖細胞（CFUGM）、紅系祖細胞（CFUE/BFU E）等的影響。 （2）再障小鼠骨髓造血作用：可用慢性苯吸入或其他方法造成小鼠骨髓造血障礙，觀察新藥對動物的周圍血象及骨髓各種成分的影響，以及對骨髓造血干細胞培養(yǎng)的影響。 益氣生血試驗 （1）化學性損傷的血虛證：環(huán)磷酰胺、絲裂霉毒C、苯或慢性苯吸入，可使小鼠產(chǎn)生各種類型的貧血及骨髓造血障礙，出現(xiàn)紅細胞、粒細胞、血小板或全血細胞減少，可用以觀察新藥對各種血液成分及骨髓造血功能的影響。 （2）放射性損傷的血虛證：用鈷60或X線照射小鼠或大鼠，可產(chǎn)生不同程度的血虛證，用以證實新藥的藥效。 （3）其他：失血性貧血，阿糖胞苷誘發(fā)小鼠的血小板減少等，各種原因誘發(fā)的動物血虛證，亦可選擇性的用于本類新藥研究。 （二）注意事項 試驗方法的選擇，決定于新藥的功能、主治與特點。一二類新藥可在補腎生髓試驗中選做一項，在益氣生血試驗中有針對性的選作兩項試驗。三五類新藥可在兩者中各選一項試驗，必要時可適當增選其他試驗、四類新藥可選作1－2項試驗。 各項試驗的觀測指標至少應包括骨髓及周圍血液的各種成分的變化。必要時應增加一般狀況、免疫功能、止血凝血系統(tǒng)及有關(guān)造血的某些因素及原料（如蛋白質(zhì)及鐵等）的觀測。 血虛證因正氣虛損，易遭外邪侵襲，新藥如有扶正作用，可增作提高抵抗力、免疫功能及抗感染能力等方面的試驗。 2抗瘧中藥的藥效學研究瘧疾由瘧原蟲引起，臨床以發(fā)熱、貧血、腹部痞塊為特征，抗瘧中藥應具有截瘧、消痞、補虛之功能。 （一）主要藥效學研究 截瘧作用 （1）對動物瘧原蟲感染的防治作用 選擇適當瘧原蟲（如伯氏瘧原蟲等），感染猴和小鼠等動物，觀察藥物對瘧原蟲轉(zhuǎn)陰率、轉(zhuǎn)陰時間及復燃時間等的影響。 （2）在體外對瘧原蟲的殺滅作用 選擇適當瘧原蟲株，在體外通過半數(shù)抑制濃度（IC50）的測定，觀察藥物的殺滅作用強度。 消痞作用 在感染瘧原蟲動物上，觀察藥物對肝、脾重量、血竇擴張、充血、巨噬細胞吞噬和纖維化等作用。 補虛作用 （1）觀察藥物對感染動物紅細胞、網(wǎng)織紅細胞、血紅蛋白量的影響。 （2）用化學等方法誘發(fā)動物紅細胞減少，觀察藥物對貧血的作用。 （二）注意事項 抗瘧藥物的主要藥效學應以截瘧作用為重點。第一、二類新藥應在二種動物模型，一種體外實驗上證明有顯著的截瘧作用。第三、五類新藥也應有顯著的截瘧作用，或有一定的截瘧作用而同時兼有顯著的消痞或補虛作用，因此，或在二種動物模型、一種體外實驗上證實，或在猴上證實截瘧作用并在消痞和補虛作用各選一項指標，證明其功效。第四類新藥，應根據(jù)新藥特點選擇截瘧、消痞、補虛作用中的二項指標，同原劑型作對比試驗，但截瘧應是必作的試驗。 選做體外試驗時，應考慮所試藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運和發(fā)揮療效的情況是否同體外試驗的情況相吻合，以及血中可能達到的藥物濃度。如屬粗制劑口服途徑給藥，則不宜將原藥加入培養(yǎng)系統(tǒng)中與原蟲直接相接觸進行體外試驗。 2治療惡性腫瘤中藥的藥效學研究惡性腫瘤屬中醫(yī)癌、巖、惡腫、積聚等范疇，系正氣虛弱、留滯客邪、氣滯血瘀、邪毒積聚、蘊郁成塊所致。由于邪氣可踞于臟腑、經(jīng)脈、肌膚等不同部位，而有繭唇、翻花、伏梁等稱謂；由于邪正相搏消長，又呈現(xiàn)不同的證型變化。因此，中醫(yī)治療惡性腫瘤的治則，有扶正培本法、活血化瘀法、軟堅散結(jié)法、化痰祛濕法、清熱解毒法、疏肝理氣法、通經(jīng)活絡法、以毒攻毒法等。目前，抗癌中藥大體上有四方面的作用：（1）抑殺腫瘤細胞的祛邪作用；（2）調(diào)整機體免疫功能等抗癌潛能的扶正作用；（3）提高手術(shù)、放療、化療等效果的增敏作用；（4）降低其他治療方法（放療、化療）毒副反應的減毒作用．凡具有顯著祛邪作用的，可稱為抗癌藥；若祛邪作用較弱或不明顯，但具有（2）、（3）、或（4）等方面作用的，可稱為抗癌輔助藥。 （一）主要藥效學研究 祛邪作用 （1）對動物移植性腫瘤的抑制作用 選擇二種或二種以上的小鼠、大鼠或兔的移植性腫瘤，作實驗治療。以實體型腫瘤觀察瘤重抑制率，以腹水型腫瘤或白血病觀察生命延長率。觀察瘤重抑制率，要求對照組瘤重均值在小鼠不得低于1克；實驗治療組動物平均體重下降（給藥前后自身比較）不得超過15％；動物死亡數(shù)不得超過20％；瘤重抑制率在30％以上，與對照組有顯著性差異。觀察生命延長率，同途徑給藥（腹水型腫瘤腹腔給藥）應在75％以上；異途徑給藥應在50％以上；對照組20％動物存活時間不得超過4周。 癌株選擇應盡量考慮與臨床擬治腫瘤的性質(zhì)、部位等相近似，如擬治肝癌，可首選用肝癌瘤株等，給藥途徑應與臨床一致，并設二個或二個以上劑量組。對每一種癌株的實驗治療應重復三批。 （2）對腫瘤細胞體外生長的抑制作用 選擇二種以上腫瘤細胞株作體外培養(yǎng)，用五個或五個以上不同濃度，觀察藥物對細胞形態(tài)、細胞膜功能、集落形成能力、瘤細胞代謝或核酸蛋白質(zhì)前體摻入的影響。 進行本試驗時，（1）加入培養(yǎng)液中的所試藥物應是在臨床試驗中直接與腫瘤組織接觸的藥物；（2）培養(yǎng)液中的藥物濃度應是人體血液或腫瘤組織間液中能達到的濃度；（3）連續(xù)重復三次試驗有效。 （3）人體腫瘤的裸鼠移植試驗 （4）對動物自發(fā)性腫瘤或誘發(fā)性腫瘤的抑制試驗。 新藥的祛邪作用應在上述四項試驗之一中得到確認。 扶正作用 （1）對荷瘤動物免疫功能的影響 根據(jù)腫瘤生長過程中機體免疫功能受損的情況，選擇其細胞免疫或體液免疫的二種或二種以上指標，觀察藥物對荷瘤動物的保護作用。 （2）對荷瘤動物生物調(diào)節(jié)因子的影響 選擇干擾素、白細胞介素或腫瘤壞死因子等與腫瘤生長有關(guān)的生物調(diào)節(jié)因子作指標。在荷瘤動物中觀察藥物對它們的影響。 （3）對荷瘤動物和正常動物一般狀況的影響 在荷瘤動物和正常動物中，觀察藥物對動物一般狀態(tài)、體重、食欲、應激能力（如耐疲勞、耐缺氧、耐寒、耐高溫或抗細菌毒素等）等影響。 （4）對荷瘤動物的抗癌作用 選擇一種或一種以上的實體型或腹水型移植性動物腫瘤，觀察藥物對瘤重或荷瘤生存時間的影響，經(jīng)重復試驗，取得可信的結(jié)果。 扶正藥不應促進腫瘤生長，而應延長帶瘤生存時間，并在（l）、（2）、（3）等方面具有確切作用者。 增效作用 （1）對荷瘤動物放療的增效作用 選用臨床使用的放療原如Co60或X光，與中藥合用，以觀察有無協(xié)同增效作用。試驗至少應設空白對照、單純放療及放療加中藥二個以上劑量組。 （2）對荷瘤動物化療的增效作用 選用烷化劑、代謝拮抗劑或抗癌抗菌素等三類有代表性的抗癌藥，與中藥合用，觀察有無協(xié)同增效作用，試驗時，空白對照、化療藥及化療藥加中藥二個以上劑量組，進行對比觀察。 減毒作用 （1）對荷瘤動物化療或放療毒副反應的減毒作用 選擇放療或化療藥，分別加用中藥，觀察對放、化療主要毒副作用的影響。試驗時，所用放、化療的劑量應出現(xiàn)恒定的毒副反應，加用中藥后觀察藥物對特定毒副反應的作用。 （2）對正常動物化療或放療毒副反應的減毒作用。要求如上。 （3）對荷瘤動物的抗癌作用 選擇一種或一種以上的移植性動物腫瘤、觀察藥物對瘤重或荷瘤生存時間的影響。 減毒的抗癌輔助藥，應是：（1）對腫瘤生長無明顯影響或有一定抗癌作用；（2）能對特定的化、放療的毒副作用有肯定的防治作用；（3）不影響化、放療的療效；（4）對荷瘤機體的正常功能無明顯損傷作用。 （二）注意事項 祛邪的抑瘤試驗，應參照國內(nèi)統(tǒng)一規(guī)定的抗癌藥篩選規(guī)程的基本原則進行；扶正、增效、減毒的抗癌輔助藥應根據(jù)明確的適應癥進行主要藥效學試驗，不宜籠統(tǒng)、泛指。 鑒于實驗性腫瘤雖有不同的組織學類型，但在生物學行為上尚缺乏顯著的組織特異性，因此在選擇研制治療肺、肝、胃等腫瘤的藥物時，除注意挑選相應組織學類型的實驗性腫瘤模型外，也可用其他組織學類型的實驗腫瘤模型。 有的中藥可以防治腫瘤轉(zhuǎn)移或復發(fā)，有的可以預防腫瘤的發(fā)生，則應選擇相應的動物實驗模型進行。有的中藥針對腫瘤患者的某個中醫(yī)證型進行治療的，除對腫瘤的作用外，應另行設計合適的指標。 抗癌藥往往具有一定毒性，應重視其毒理學研究，進行多指標觀察。 各類抗癌新藥和抗癌輔助新藥的藥效學具體要求是；（1）抗癌藥：一二類新藥可在所列祛邪作用中進行對動物移植性腫瘤的抑制作用研究，并在其它三項試驗中選做一項；三、四、五類新藥可在祛邪作用的四項試驗之一中得到確認。（2）抗癌扶正藥：一二類新藥應在所列扶正作用中進行荷瘤動物的抗癌試驗、對動物一般狀態(tài)的試驗，以及在其它試驗中選做一項；三、五類新藥應進行荷瘤動物的抗癌試驗，并在其他試驗中再選做一項；四類新藥應根據(jù)原劑型的適應癥，在扶正作用諸指標中選做一項，并與原劑型進行比較。對荷瘤動物生物調(diào)節(jié)因子的影響，對于本類藥物更為重要，選擇指標時一般宜優(yōu)先考慮。（3）抗癌增效減毒藥：一、二類新藥應作對動物移植性腫瘤的抑制作用、在正常動物以及荷瘤動物中的增效或減毒作用研究；三、五類新藥應作抗癌作用和在荷瘤動物中的增效或減毒作用研究；四類新藥應根據(jù)原劑型的適應癥，在增效或減毒作用諸指標中選做一項，并與原劑型進行比較。 2治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞中藥的藥效學研究視網(wǎng)膜靜脈阻塞是一種嚴重影響視力的常見病，可分為肝膽火熾型、氣滯血瘀型、陰虛火旺型及氣血兩虛型等。多由血管壁病變、血液成分異常及血流動力學紊亂三方面因素形成，常見于高血壓、動脈硬化、高血脂、糖尿病及敗血癥等。治療以活血化瘀為主，佐以清肝膽郁熱、滋陰泄火、益氣養(yǎng)血等藥。主要藥效學研究著重在活血通脈方面，輔以止血消腫等有關(guān)試驗。 （一）主要藥效學研究 活血化瘀試驗 （1）抗血小板聚集試驗：以整體試驗為主，體內(nèi)給藥、體外測試為宜。 （2）抗凝溶栓試驗：包括抗凝及防治血栓等有關(guān)試驗，整體試驗為主，體外試驗為輔。 （3）血液流變性試驗：可用正常或血瘀模型動物觀察新藥對血液流變學的各種指標，如血粘度、紅細胞聚集性及血小板功能等指標的影響。 （4）微循環(huán)試驗：觀察新藥對兔眼球結(jié)膜（如有條件可觀察眼底靜脈及微循環(huán)）等部位微循環(huán)的影響，包括對各種實驗性微循環(huán)障礙及血栓的影響。除觀察微血管本身變化外，尚應注意微血流和血管周圍的出血等情況。 （5）血壓及血管試驗：觀察新藥對血壓及血管舒縮的影響。 止血消腫試驗 （1）止血試驗：包括止血、凝血等有關(guān)試驗。 （2）血管通透性試驗：觀察新藥有關(guān)改善血管通透性，減少滲出及周圍組織水腫等作用。 （3）小鼠耳腫脹試驗：觀察新藥有關(guān)抗炎消腫作用。 （二）注意事項 實驗方法的選擇：第一、二類新藥可進行前述之活血化瘀前四項試驗及止血消腫的前二項試驗，其他試驗可根據(jù)新藥特點酌情選作。第三、五類新藥，可作1之（l）（2）（4）項及2之（1）（2）項試驗，其他試驗酌情選作。第四類新藥可作1之（2）（4）項及2之（1）項試驗，其他試驗酌情選作。 視網(wǎng)膜靜脈阻塞可為局部疾患，更常見的是全身性疾患的局部表現(xiàn)。因此，新藥藥效學研究除針對局部病變的各種因素進行試驗外，更應重視整體變化及治療作用，如對血管壁、血液成分及血流動力學，以及原發(fā)疾病等方面的研究。 本類新藥尚缺乏理想動物模型，如有條件，可進行兔眼底觀察，并利用激光或前述各項試驗方法造成免眼底視網(wǎng)膜靜脈阻塞或微循環(huán)障礙，以進行藥效學研究。 2治療厥脫證中藥的藥效學研究厥脫證是以四肢厥逆，脈微欲絕為主要表現(xiàn)的危急重證，常因內(nèi)傷臟腑，失血亡津，或邪毒內(nèi)陷，熱深厥深，或火極劫陰，陰損及陽，而致陰脫、陽脫或陰陽懼脫，表現(xiàn)為各種類型的循環(huán)衰竭。治療以回陽救逆、養(yǎng)心復脈為主，急則治其標，緩則治其本，并根據(jù)其病因、病機、病情，辨證施治，以達標本兼治之目的。 主要藥效學研究應以①急救，②固脫，為重點，進行有關(guān)的試驗研究。 （一）主要藥效學試驗 回陽救逆試驗 參照抗休克藥效學研究，可供選擇的試驗如下： （1）失血性休克；可用犬、貓進行試驗，大鼠及兔較差。 （2）感染性休克；可用活菌、內(nèi)毒素或膿毒病灶誘發(fā)休克，多種動物均可選用。 （3）創(chuàng)傷性休克：可用肢體缺血法，轉(zhuǎn)鼓法或打擊法誘發(fā)休克，動物可選用犬、貓或兔。 （4）心源性休克：可用物理化學方法損傷心肌，或冠狀動脈阻塞法（結(jié)扎、血栓、栓塞等法），或心包填塞法，誘發(fā)心源性休克，以犬、貓、小型豬為宜。 （5）其他類型休克：如燒傷、疼痛、過敏、腸道缺血、胰島素休克，以及微循環(huán)障礙、彌漫性血管內(nèi)凝血等動物模型，亦可適當選用。 若新藥用作回陽救逆急救藥者，應作（1）、（2）兩項，另在（3）一（5）項中選一項試驗。若新藥為標本兼治者，應根據(jù)功用主治，有針對性的選作至少兩種試驗，例如主治邪毒內(nèi)陷之脫證，應選作感染性休克；主治失血亡陽之脫證，應選作失血性休克及有關(guān)試驗。重點觀測指標為血壓及微循環(huán)。 血流動力學及重要內(nèi)臟（特別是腎）血流量的影響：藥物對心腦腎等重要內(nèi)臟血流量的影響，以及對整體的血流動力學影響，與治療作用有密切關(guān)系，應進行有關(guān)試驗。 標本兼治的有關(guān)試驗 （l）主治邪毒內(nèi)陷之脫證者：除進行上述試驗外，尚應增作以下試驗： ①祛邪試驗：如抑菌、抗病毒、抗毒素，抗炎、解熱等與清熱解毒有關(guān)的試驗。 ②扶正試驗：如應激試驗、免疫試驗等。 （2）主治心氣不足，陽脫于外者：應增作心力衰竭，心功能，血流動力學等有關(guān)驗。 （3）主治過敏性休克者：應增作抗過敏等有關(guān)試驗。 （4）主治因痛致脫者：應增作鎮(zhèn)痛有關(guān)試驗。 輔助試驗 為了較充分的證實新藥治療厥脫證的藥效，除進行上述主要藥效學研究外，必要時還應適當選作一些輔助試驗。 （1）心臟功能及血流動力學試驗。 （2）重要內(nèi)臟血流量如腦、腎及冠狀動脈血流量。 （3）微循環(huán)、血小板功能、血管舒縮性能等試驗。 （4）其他。 （二）注意事項 厥脫證屬于危急重證，對治療藥物有較高的要求，應符合急救要求，如給藥方便，起效快，作用強等；新藥劑型及給藥途徑應合理，以注射劑、吸入劑、灌腸劑或能迅速