【正文】 內(nèi)包材料，如果均有可靠的包裝相互之間不會產(chǎn)生污染，工藝流程上也是合理的話，原則上可以使用一個入口。而生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄的包材，應設專門的出入口，以免污染原輔料和內(nèi)包材料。進入潔凈區(qū)的物料和潔凈區(qū)的成品其出放口應分開設置。（2）操作人員和進料進入潔凈設置各自的凈化用室或采用取相應的凈化施。如操作人員可經(jīng)過沐浴、穿潔凈工作服（包括工作帽、工作鞋、手套、外表清潔、口罩等）、風淋、洗手、手消毒等經(jīng)氣閘室進入潔凈生產(chǎn)區(qū)。物料可經(jīng)脫外包、風淋、外表清潔、消毒等經(jīng)緩沖室或會傳遞窗方式，實際是很不方便的。這是由于固體制劑車間的生產(chǎn)能力和原輔料包裝體積都很大，傳遞窗尺寸不可能太大，時間長久易造成傳遞窗的損壞，起不到應有的作用。使用貨淋或緩沖間比較好，緩沖間的門是雙門連鎖，空調(diào)送風。潔凈區(qū)內(nèi)設計時還應設置生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包料造成污染。由于操作售貨員在潔凈區(qū)操作時間較長，工作環(huán)境不是很好（發(fā)塵、濕熱崗位較多），應在人員進入潔凈區(qū)附近設休息間，內(nèi)設置飲水機，以方便員工飲水。（3）為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設置與生產(chǎn)有關的設備、設施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設施，均應布置在一般生產(chǎn)區(qū)。（4）在潔凈區(qū)內(nèi)設計流程、工藝操作、設備布置的前提下，相鄰潔凈操作室，如果空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設傳送帶來物料。盡量少用或不用潔凈作室外共用的通道。車間的出入口往往是昆蟲、鳥類、鼠類進入車間的通道，因此車間的出入口要盡量少。整個車間主要出入口分兩處，一處是人流出入口，即門廳；另一處是物流出入口，即收、發(fā)廳。車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。但從目前國內(nèi)制藥裝備水平來看，固體制劑生產(chǎn)還不可能全部達到全封閉、全機械化、全管道化輸送的水平，物料運送離不開人的搬運。大量物料、中間體、內(nèi)包村的搬運、傳遞是由人工操作完成的，即人帶著物走。所以不要陷入“人流、物流不交叉”的誤解中去，以為人流、物流絕對不能交叉。但應堅持進入潔凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個入口，應該分別設置操作人員和物料出入口通道。 備料室的設置GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應設備料室，但除了β內(nèi)酰胺類藥品的備料室應設在專門的廠房內(nèi)，對一般藥品沒有說明備料室該置于何處，應該包括哪些內(nèi)容。GMP規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運輸不應對藥品的生產(chǎn)造成污染。因此考慮總體和廠房布局時既要保證人流、物流分開，又要使物料的運輸距離盡可能縮短。綜合固體制劑車間原輔料的處理量大，應設置備料室，并布置在倉庫附近，便于實現(xiàn)定額定量、加工和稱量的集中管理。生產(chǎn)區(qū)用料時由專人登記發(fā)放，可確保原料領用。車間與倉庫在一起，對GMP要求的原輔料前處理（領取、處理、取樣）等前期準備工作充分，可減少或避免人員的誤操作所造成的損失，這比分體設計要好。分為布置了備料中心，可原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內(nèi)不必再考慮備料工序，可減少生產(chǎn)中的交叉污染。 固體制劑車間產(chǎn)塵、散熱、散濕、臭味處理固體制劑車間的顯著特點是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了設計必要的捕塵、除塵裝置外，還應設計操作前室，以避免對鄰室或某些人用通道產(chǎn)生污染。配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。膠囊殼易吸潮，吸潮后易粘連，無法使用，應貯存在溫度18~24℃、相對濕度45%~65%，可使用恒溫濕機調(diào)控。硬膠囊充填相對濕度應控制在45%~50%范圍內(nèi)，應設置除濕機，避免因濕度而影響充填，膠囊劑特別易受溫度和濕度的影響，高溫易使包裝不良的膠囊劑變軟、變黏、膨脹有利于微生物的滋長，因此成品膠囊劑的貯存也要設置專庫進行除濕貯存。鋁塑包裝機工作時產(chǎn)生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設計容器清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器具應表面光潔，具有磨性和易清洗性，以不銹鋼制品為佳。清洗用水要根據(jù)被洗物是否直接接觸藥物來選擇。不接觸者可使用飲用水清洗，接觸者還要依據(jù)生產(chǎn)工藝要求使用純水或注用水清洗。但不論是否接觸藥物，凡進入無菌區(qū)的工器具容器等均滅菌。 參觀走廊的設置參觀走廊的設置不僅是人物的流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)，而且潔凈走廊的設置，使采用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因為斗凈區(qū)靠外墻，不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也會進來，窗戶的清洗也成問題。 倉庫為了增大倉庫的貯存量，分為采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分區(qū)分架存放。倉庫內(nèi)高收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。 潔凈工作服的處理潔凈工作服的洗滌，要跟生產(chǎn)級別一致。即潔凈工作服是在與生產(chǎn)潔凈區(qū)現(xiàn)等級的區(qū)域內(nèi)清洗、干燥完成封口，并存放在潔凈工作服存衣柜中。在一般生產(chǎn)區(qū)洗衣、干燥后傳入潔凈區(qū)，這樣潔凈工作用一般生產(chǎn)區(qū)的工作服窗口易混淆，造成污染。此外，潔凈工作服的衣柜不應采用木質(zhì)材料，以免生霉長菌或變形，應采用不起塵、不腐蝕、耐消毒的材料，衣柜的選用應該與對設備型的要求一致。 安全門的設置設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。 其他設計說明關鍵工位：制粒的制漿間、包衣間需防爆；壓片間、混合間、整?？偦扉g、粉碎篩粉需除塵。固體制劑生產(chǎn)車間潔凈級別為D級，按GMP規(guī)范的要求，潔凈區(qū)控制溫度為18~26℃，相對濕度為45%~65%。結(jié)論美沙拉嗪的研究現(xiàn)狀、理化性質(zhì)和藥理作用及對其化學合成工藝的比較與優(yōu)化，本設計采用濕法制粒生產(chǎn)美沙拉嗪,其中用到了濕法制粒機,因此需要對濕法制粒機有著相關的操作技能及知識,熟悉片劑制備相關的技能及工藝,熟悉固體制劑GMP車間設計的相關步驟,生產(chǎn)設備,并且多實踐,多學習,多專研才能生產(chǎn)出更適合人類的藥.[1][M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010[2][M].北京：人民衛(wèi)生出版社，.[3][M].北京：化學工業(yè)出版社，.[4][M].北京：化工工業(yè)出版社，.[5][M].北京：化學工業(yè)出版社，.[6][M].北京：人民衛(wèi)生出版社，.[7][M].武漢：湖北科學技術出版社，.[8]沈?qū)毢?，沈國梅，[M].北京：化學工業(yè)出版社，.[9][M].北京：化學工業(yè)出版社，.[10]朱世斌，劉明言，[M].北京：化學工業(yè)出版社，.[11]劉紅霞，梁軍，[M].北京：化學工業(yè)出版社，.[12]趙惠清，[M].北京：化學工業(yè)出版社，.[13]崔福德，藥劑學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，.[14]藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂).2015年 6月 9 日教師簽字： 年 月 日2525