邴飛虹抗炎免疫藥物的研究進展-資料下載頁
2025-05-28 02:04本頁面
【正文】 異時間平均值來評價免疫抑制的作用強度 .隨著我國器官移植外科學的發(fā)展 ,器官移植手術在我國較大醫(yī)院已相當普及。相對來說 ,移植免疫的動物模型研究相對滯后 ,研究開發(fā)免疫抑制藥物對移植免疫動物模型的影響相對較少 開展藥物對器官移植免疫動物模型機理的研究 ,對提高我國移植外科醫(yī)生的臨床用藥水平 ,發(fā)展我國自已的免疫抑制藥物 ,尤其從中草藥中開發(fā)新型的免疫抑制具有重要的理論和現(xiàn)實意義 7神經免疫功能紊亂疾病的動物模型 神經系統(tǒng)部分疾病的發(fā)病機制和免疫功能紊亂有關。已明確中樞神經脫髓鞘引起多發(fā)性硬化 (multiple sclerosis,MS)及周圍神經脫髓鞘病格林 巴利綜合癥 (GBS)等疾病與免疫功能有關 MS是以堿性髓鞘蛋白 (myelin basic protein,MBP)為自身抗原 ,GBP則以周圍神經髓鞘中 P2蛋白為重要的抗原 實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎和實驗性變態(tài)反應性神經炎模型是人們研究神經免疫性疾病的常用模型 (1)實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎 (EAE) 是研究 MS的理想動物模型。其發(fā)病機理 ,臨床體征及病理組織改變和MS相似 ,因此被廣泛用于研究 MS的發(fā)病機理和藥物治療作用的研究 ,而且近年來有重要的突破 MS是一中樞神經系統(tǒng)的自身免疫性疾病 ,是體內 CD4細胞對自身抗原一種免疫反應 ,主要的自身抗原包括 MBP或 MBP的多肽片段、含脂蛋白(proteinlipidprotein,PLP)等在動物小鼠、大鼠及豚鼠均能誘發(fā)成功 采用牛 MBP致敏 SJL小鼠建立實驗性變態(tài)反應性腦脊髓模型 ,分離 EAE發(fā)病動物外周血對 CD4特異的 T淋巴細胞 ,用此種細胞靜脈注入同種健康小鼠 ,可建立被動轉移 EAE模型。該模型可以更直接地用于研究 EAE和MS的發(fā)病機理 ,及藥物預防和治療機理的研究 (2)實驗性變態(tài)反應性神經炎模型 (EAN) 采用牛 MBP P2蛋白加弗氏不完全佐劑 ,多點基礎免疫 7 d后 ,同劑量加強免疫一次 ,一周后動物發(fā)病。主要動物為 Lewis大鼠或兔。其主要表現(xiàn)為 :精神萎靡、體重下降 ,先出現(xiàn)雙下肢無力 ,逐漸加重到癱瘓 ,隨之發(fā)展到四肢癱瘓、四肢針刺反應減退。此種動物模型的發(fā)病機理、臨床體征及組織病理與人類格林巴利綜合征 (GBS)相似 ,因此 ,EAN作為 GBS的動物模型已被國際所公認并廣為應用 8 粘膜耐受實驗研究方法 粘膜耐受 (MT)是指粘膜通過口服或鼻腔吸入等途徑接觸蛋白質抗原后 ,再用此種蛋白進行粘膜外免疫 ,引起的一種系統(tǒng)低反應狀態(tài)。 1911年Wells首次用公雞卵白蛋白喂豚鼠 ,發(fā)現(xiàn)豚鼠對此種蛋白質引起的過敏具有抵抗性 二硝基氯苯喂豚鼠 ,發(fā)現(xiàn)豚鼠對二硝基氯苯的皮膚反應性降低。八十年代 ,口服耐受才應用到炎癥免疫性疾病動物模型的治療上 .此外 ,研究發(fā)現(xiàn) ,鼻腔給予蛋白也是一種有效誘導免疫耐受的研究的方法 粘膜耐受的機制較為復雜。一般認為小劑量抗原口服后 ,通過調節(jié)性 T細胞分泌一些抑制性細胞因子如TGFβ 、 IL IL10等 ,介導導主動抑制 ,大劑量口服或吸入后 ,抗原通過作用胸腺、脾臟及粘膜局部伴發(fā)的淋巴組織等處的 Th Th2細胞 ,使其克隆無能 (clone anergy)或克隆清除 (clone deletion)發(fā)揮免疫耐受作用 通過口服 Ⅱ 型膠原可以明顯抑制由 Ⅱ型膠原誘導的大鼠或小鼠的關節(jié)炎 ?？诜?MBP可以對 MBP誘導 Lewis大鼠和 SJL小鼠的 EAE發(fā)揮明顯治療作用 ,通過口服耐受治療其他免疫功能紊亂性疾病的研究正在國內外許多實驗室進行 ,而且走在逐步應用臨床。因此 ,MT的研究 ,對于炎癥免疫性疾病的治療提供了新的思路 9 結語 炎癥與免疫是機體的兩種不同功能 ,但又密切相關不可分割 ,其相互之間的關系 ,錯縱復雜?？寡酌庖咚幚韺W主要研究藥物對炎癥和免疫功能的作用及其機制 ,為炎癥免疫性疾病的藥物治療提供理論基礎 多數抗炎免疫藥物在發(fā)揮抗炎作用的同時 ,又影響機體的免疫功能 ,使機體異常的免疫狀態(tài) (升高或降低 )恢復 ,而對正常的免疫功能無明顯影響 ?？寡酌庖咚幬锒嘧饔糜谘装Y免疫功能的不同環(huán)節(jié) ,但離不開機體神經內分泌系統(tǒng)內環(huán)境的相互影響 ,且不同品種、性別年齡的動物對抗炎免疫藥物的反應可能不同 在進行抗炎免疫藥理學研究時 ,應合理選擇不同的實驗方法 ,尤其注意要 : 1)正常與病理動物模型相結合 。 2)體內與體外實驗互相補充 。 3)多種方法、多項指標綜合評價 注意選擇敏感的實驗動物。市場上出現(xiàn)相當多品種的抗炎免疫藥物 ,但其臨床應用效果遠沒有達到理想的水平。其主要原因是炎癥免疫調節(jié)網絡的復雜性 ,現(xiàn)行的抗炎免疫藥理方法尚難以確切地評價其療效 當今抗炎免疫藥理學的研究在生物醫(yī)學領域里 ,既是熱點所在 ,亦面臨著巨大的戰(zhàn) ,相信在未來的發(fā)展中將會有新的突破
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