藥品gmp檢查中方法和技巧探討--南京市食品藥品監(jiān)督管理局--陳偉-資料下載頁
2025-05-28 01:58本頁面
【正文】 復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析 藥品認證管理中心 202212 55 ?由于石油醚可替代正已烷使用，且企業(yè)不能提供生產的真實記錄，所以檢查組無法判斷企業(yè)生產紅豆杉浸膏時所實際使用的提取工藝及溶劑，因此無法判別造成苯殘留的真實原因。 復方紅豆杉膠囊溶血性事件的調查分析 藥品認證管理中心 202212 56 ?對上述兩類調查雜質來源案例的個人體會： ?對生產環(huán)境和生產工藝過程進行全面排查（可用魚骨分析法），排除不可能的因素。 ?結合檢驗分析手段，對可能發(fā)生問題的環(huán)節(jié)進行深入細致的調查。 藥品認證管理中心 202212 57 ?對調查中所涉及到的記錄的真實性要進行分析，防止被不真實的記錄誤導，必要時可對記錄中的操作人員進行單獨調查。 藥品認證管理中心 202212 58 ?（二）、舉報投訴的核查 ?在分析情況的基礎上，有重點的突擊性追查。 ?生人好辦事。 ?懷疑一切。特別注意記錄的真實性問題。 ?如果發(fā)現企業(yè)記錄造假，檢查就成功了一半。 ?取證。 藥品認證管理中心 202212 59 ?辨別記錄真實性的一些技巧： ?通過現場發(fā)現的一些不符合 GMP要求或常理的現象，深入追查。 ?例 某企業(yè)抽樣記錄造假 ?例 某企業(yè)物料記錄造假 ?第一時間檢查現場，也許會抓到現場造假。 ?例 某企業(yè)物料貨位卡及出入庫帳造假 ?例 某企業(yè)物料需料單造假 藥品認證管理中心 202212 60 ?通過記錄中的物料平衡計算，發(fā)現企業(yè)造假行為。 ?例 某企業(yè)批生產記錄及留樣造假（物料平衡問題） ?例 某企業(yè)批生產記錄造假（標簽不平衡） ?例 某企業(yè)批生產記錄造假（包裝材料平衡問題） 藥品認證管理中心 202212 61 ?通過仔細核對記錄中簽名，發(fā)現疑點。 ?例 某企業(yè)批生產記錄造假（簽字處有鉛筆痕跡、同一人不同的簽名筆跡等） ?防備企業(yè)用兩套假記錄來忽悠你。 ?例 某企業(yè)先后提供了兩套假批生產記錄。 藥品認證管理中心 202212 62 ?對非常規(guī)ＧＭＰ檢查，僅僅懷疑記錄造假是不夠的，要采取各種方法和手段，讓企業(yè)主動承認造假行為并及時取證。 ?例１、 ?例２、 藥品認證管理中心 202212 63 外購粗品原料藥未經精制直接使用的調查分析 ?案例、對某企業(yè)外購粗品熒光素鈉未經精制，直接投入使用的調查分析 ?調查前掌握的信息 ?舉報信：舉報該公司外購化學試劑廠粗品熒光素鈉未經精制，直接投入使用 藥品認證管理中心 202212 64 ?調查組初步調查的情況： ?查企業(yè)提供的熒光素鈉粗品精制的工藝為：取熒光素鈉，加水溶解，濾過，加鹽酸使熒光素鈉析出，洗滌，再置于適量水中，加氫氧化鈉調 PH，濃縮后干燥制得成品。 ?查該企業(yè)倉庫原料驗收記錄，發(fā)現企業(yè)分別于 2022年及 2022年從某化學試劑廠購進 5個批號共 582kg熒光素鈉粗品。 外購粗品原料藥未經精制直接使用的調查分析 藥品認證管理中心 202212 65 ?企業(yè)提供了上述 5個批號粗品的精制記錄，經查上述 5個批號粗品的精制記錄，發(fā)現其中的“物料領、退料單”的領料日期和領用數量有部分與倉庫的貨位卡發(fā)放記錄不吻合， ?在對倉庫的現場檢查中，外購的粗品無庫存?，F場發(fā)現有熒光素鈉精制后的成品 180kg。 ?企業(yè)一直否認其有舉報信中所說的外購粗品熒光素鈉未經精制，直接投入使用的情況。 ?如何開展進一步的調查？ 外購粗品原料藥未經精制直接使用的調查分析 藥品認證管理中心 202212 66 個人對調查此類舉報的經驗 ?粗品與精制品的差別？ ? 外觀、熔點、含量、效價等項目的對比，判斷是否粗品不經過精制就可達到精制品的質量標準？ ?從以下幾個方面開展進一步的調查： ?是否具備精制的生產條件？ ?從生產車間的空調、制水等公用設施的運行和使用記錄，判斷是否進行了生產操作？ 藥品認證管理中心 202212 67 ?根據被調查品種的生產工藝，選擇有唯一性的物料進行平衡。 ?對調查中所涉及到的記錄的真實性要進行分析，防止被不真實的記錄誤導，必要時可對記錄中的操作人員進行單獨調查。 藥品認證管理中心 202212 68 ?進一步的調查過程： ?在現場打開包裝檢查發(fā)現，其包裝為：25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋（兩層塑料袋），再外加兩層大的塑料袋，未見該批生產記錄中所描述的牛皮紙袋及 5kg/袋的塑料薄膜包裝袋。對此，企業(yè)解釋為 2022年 3月，根據車間的要求改為1kg/袋的包裝。 外購粗品原料藥未經精制直接使用的調查分析 藥品認證管理中心 202212 69 ?查企業(yè)的包裝材料購進和發(fā)放記錄，該企業(yè)未購進過 1kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 ?經對化驗室取樣人員的調查詢問，其在以前對購進粗品的取樣檢驗時，就發(fā)現購進來的粗品是 25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋。 外購粗品原料藥未經精制直接使用的調查分析 藥品認證管理中心 202212 70 ?謝謝大家！ ?聯系電話：０２５－８４６３９０３６ ? １３８０９０２７３９５ ?Ｅ－ＭＡＩＬ：
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