藥品gmp檢查中方法和技巧探討--南京市食品藥品監(jiān)督管理局--陳偉(存儲(chǔ)版)
【正文】 ？ ?是否測(cè)出精品肝素鈉中有哪些雜質(zhì)？ ?是否在同一車(chē)間生產(chǎn)其他產(chǎn)品 ？ ?是否共用設(shè)備？ FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202212 33 ?對(duì)倉(cāng)庫(kù)、生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行檢查 ?向倉(cāng)庫(kù)保管員詳細(xì)詢(xún)問(wèn)了物料購(gòu)進(jìn)來(lái)的方式、包裝 ?倉(cāng)庫(kù)的驗(yàn)收記錄 ？ ?隨機(jī)抽取了一些批號(hào)的原料和成品核對(duì)庫(kù)存數(shù)量 ?復(fù)印從 2022年以來(lái)倉(cāng)庫(kù)所有物料的入庫(kù)驗(yàn)收記錄 FDA對(duì)常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 藥品認(rèn)證管理中心 202212 34 ?回到會(huì)議室詳細(xì)詢(xún)問(wèn)了 PCR試驗(yàn)的情況 ?從何時(shí)開(kāi)始做？ ?為什么要做？ ?檢驗(yàn)的結(jié)果如何？ ?吸收度為 260和 280nm的雜質(zhì)是什么東西？ ?最后將今天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問(wèn)題給公司進(jìn)行了反饋。 ?下午繼續(xù)分頭核對(duì)記錄或查看驗(yàn)證材料。并要求公司提供2022年 — 2022年供應(yīng)腸粘膜粗品加工廠的清單及粗品加工流程圖。 ?查該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，發(fā)現(xiàn)使用了紅參和甘草浸膏及紅豆杉浸膏，來(lái)源？何處提??？提取中使用了那些有機(jī)溶劑？這些有機(jī)溶劑中是否含有苯？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 52 ?發(fā)現(xiàn)未用完的紅豆杉浸膏中含有苯。 ?結(jié)合檢驗(yàn)分析手段，對(duì)可能發(fā)生問(wèn)題的環(huán)節(jié)進(jìn)行深入細(xì)致的調(diào)查。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 59 ?辨別記錄真實(shí)性的一些技巧： ?通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的一些不符合 GMP要求或常理的現(xiàn)象，深入追查。 ?查該企業(yè)倉(cāng)庫(kù)原料驗(yàn)收記錄，發(fā)現(xiàn)企業(yè)分別于 2022年及 2022年從某化學(xué)試劑廠購(gòu)進(jìn) 5個(gè)批號(hào)共 582kg熒光素鈉粗品。 外購(gòu)粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 69 ?查企業(yè)的包裝材料購(gòu)進(jìn)和發(fā)放記錄，該企業(yè)未購(gòu)進(jìn)過(guò) 1kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 68 ?進(jìn)一步的調(diào)查過(guò)程： ?在現(xiàn)場(chǎng)打開(kāi)包裝檢查發(fā)現(xiàn)，其包裝為：25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋（兩層塑料袋），再外加兩層大的塑料袋，未見(jiàn)該批生產(chǎn)記錄中所描述的牛皮紙袋及 5kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 62 ?對(duì)非常規(guī)ＧＭＰ檢查，僅僅懷疑記錄造假是不夠的，要采取各種方法和手段，讓企業(yè)主動(dòng)承認(rèn)造假行為并及時(shí)取證。 ?如果發(fā)現(xiàn)企業(yè)記錄造假，檢查就成功了一半。 ?真實(shí)的記錄在哪里？（無(wú)法提供） ?石油醚是何用途？為什么有空桶存在？石油醚的組成？與正己烷的市場(chǎng)價(jià)格的比較？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202212 55 ?由于石油醚可替代正已烷使用，且企業(yè)不能提供生產(chǎn)的真實(shí)記錄，所以檢查組無(wú)法判斷企業(yè)生產(chǎn)紅豆杉浸膏時(shí)所實(shí)際使用的提取工藝及溶劑，因此無(wú)法判別造成苯殘留的真實(shí)原因。查倉(cāng)庫(kù)近期物料購(gòu)進(jìn)臺(tái)帳，也未發(fā)現(xiàn)苯或含苯的物料。凱普公司對(duì)此作了一些解釋?zhuān)⒈硎緦?huì)和美國(guó) SPL公司一起，盡快改正上述缺陷項(xiàng)目。 ?最后將這三天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問(wèn)題給公司進(jìn)行了反饋。 ?美國(guó)方面已經(jīng)派調(diào)查組進(jìn)入中國(guó)進(jìn)行有關(guān)事宜的調(diào)查。 ? 第 305條 應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估。 ? 中國(guó)新版 GMP九十條 應(yīng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)收集產(chǎn)品的工藝、批號(hào)編制規(guī)則等信息，及時(shí)了解供應(yīng)商產(chǎn)品的變化。是否清洗、誰(shuí)清洗？槽車(chē)是否專(zhuān)用？如何追溯？ 藥品認(rèn)證管理中心 202212 22 一、常規(guī) GMP檢查 ?B、供應(yīng)商的審計(jì)問(wèn)題 ? 問(wèn)卷調(diào)查表。物流？人流？時(shí)間間隔？如原料包裝破損怎么辦？有無(wú)防止交叉污染的規(guī)定或措施？取樣人員？取樣工具？頭孢空調(diào)箱是否與普通的空調(diào)箱在一起？ ? 歐盟和中國(guó)新 GMP要求：高活性的物料或產(chǎn)品應(yīng)儲(chǔ)存在安全的區(qū)域。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 14 一、常規(guī) GMP檢查 ?對(duì)現(xiàn)場(chǎng)的檢查，宜從該部門(mén)的流程開(kāi)始。 ?9點(diǎn)到達(dá)公司。 ?13點(diǎn) 10分，檢查制水、空調(diào)、壓縮空氣、固體制劑車(chē)間。 ?看材料，一個(gè)看偏差處理和投訴，一個(gè)看驗(yàn)證。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 6 一、常規(guī) GMP檢查 ?檢查第一天。在有限的人員、有限的時(shí)間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)，客觀公正的評(píng)價(jià)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)企業(yè)實(shí)施 GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查效率和檢查質(zhì)量。制水， 5分鐘。 藥品認(rèn)證管理中心 202212 7 一、常規(guī) GMP檢查 ?檢查第二天。 ?老外于 9點(diǎn) 05分到達(dá)公司， ? 9點(diǎn) 15分，進(jìn)入車(chē)間繼續(xù)檢查壓片、膠囊充填、包衣、潔具清洗、存放。 ?16點(diǎn) 30分，向企業(yè)反饋檢查的主要情況。 ?C、車(chē)間內(nèi)的崗位，仔細(xì)詢(xún)問(wèn)崗位操作工實(shí)際的操作流程，受過(guò)哪些培訓(xùn)，如何接受培訓(xùn)，出現(xiàn)異常情況的處理等等。稱(chēng)量或配料是否有單項(xiàng)流？ 藥品認(rèn)證管理中心 202212 19 一、常規(guī) GMP檢查 ? WHOGMP非無(wú)菌藥品的 HVAC系統(tǒng) 稱(chēng)量或配料站應(yīng)有單向流，以保護(hù)產(chǎn)品和操作人員。要
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1