【正文】 上腺素藥 ? 擬腎上腺素藥 1）對某些平滑肌如皮膚、黏膜、腎臟血管、唾液腺、汗腺有興奮作用； 2）對另一些平滑肌如腸道、支氣管、血管平滑肌以及骨骼肌有抑制作用； 3）興奮心臟，增加心率和心肌收縮力； 4）代謝作用 促進(jìn)肝、肌糖元分解，促進(jìn)脂肪細(xì)胞釋放非酯化脂肪酸； 5）內(nèi)分泌作用 調(diào)節(jié)胰島素、腎素的釋放； 6）中樞作用 興奮呼吸，調(diào)節(jié)精神活動等； 7）作用于突觸前膜，影響神經(jīng)遞質(zhì) NA、 Ach的釋放。 擬腎上腺素藥的主要作用可概括為以下幾個方面： 雖然不同所有擬腎上腺素藥都有同等的上述作用， 但它們的主要區(qū)別只是量上的差別。 擬腎上腺素藥為一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類藥物 ， 又稱擬交感胺 。 可分為兒茶酚胺類和非兒茶酚胺類 。前者主要有腎上腺素 、 去甲腎上腺素 、 異丙腎上腺素 、多巴胺；后者主要有麻黃堿 。 擬腎上腺素藥的基本結(jié)構(gòu)為 β苯乙胺 ， 即 苯環(huán) 和 乙胺基側(cè)鏈 。 在苯環(huán) 、 ?、 ?碳原子和氨基上由不同的基團(tuán)取代后 ， 可獲得具不同擬交感活性的藥物 。 腎上腺素 、 去甲腎上腺素 、 異丙腎上腺素 、 多巴胺等在苯環(huán)的 4位上有羥基取代 。 因鄰位二羥基苯稱為兒茶酚 ，故上述位置有羥基的擬交感胺類藥物稱為 兒茶酚胺類 ， 而其他有別于上述結(jié)構(gòu)的藥物稱為 非兒茶酚胺類 。 如 麻黃堿 、間羥胺 、 甲氧明 、 苯腎上腺素 (新福林 ） ? 兒茶酚核結(jié)構(gòu) 在苯環(huán)的 4位上都有羥基時 （ 即兒茶酚胺類 ） ， 其 ?、 ?受體活性最強(qiáng) ， 作用時間短 ， 口服易被腸黏膜 、 肝臟破壞；去掉 1個羥基 （ 如間羥胺 、 去氧腎上腺素 ） ，其外周作用減弱 ， 作用時間延長；去掉 2個羥基 （ 如麻黃堿 、苯丙胺 ） ， 中樞作用增強(qiáng) ， 在外周有促 NA釋放作用 ， 不易被COMT破壞 ， 口服有效 ， 作用時間長 。 ? 苯環(huán)與胺基的距離 乙胺基側(cè)鏈以 2個碳原子最佳 ， 擬交感活性最強(qiáng) 。 ? 胺基上氫原子的取代基團(tuán) 影響對 ?、 ?受體作用的選擇性 。從甲基到叔丁基 ， 對 ?受體的作用逐漸減弱 ， 對 ?受體的作用逐漸增強(qiáng) 。 如 NA的 ?受體作用強(qiáng) ， ?受體作用弱；腎上腺素除有 ?受體作用外 ， ?受體作用明顯增強(qiáng)；異丙腎上腺素 ?受體作用強(qiáng)大 ， 幾乎無 ?受體作用 ? 構(gòu)效關(guān)系 ? ?碳原子上的取代 間羥胺的側(cè)鏈為 ?甲基 ， 其不易被MAO滅活 ， 作用時間長 ， 并促進(jìn) NA遞質(zhì)釋放 。 ? ?碳原子上的取代 如為羥基取代 ， 則中樞作用減弱 ，外周作用明顯 。 如麻黃堿比甲基苯丙胺的中樞興奮作用弱 ， 而舒張支氣管 、 升血壓和加速心率等作用較顯著 。 ? 光學(xué)異構(gòu)體 ?碳和 ?碳被其他基團(tuán)取代可形成光學(xué)異構(gòu)體 。 如 ?碳左旋體的外周作用較強(qiáng) （ 左旋腎上腺素 、 左旋 NA） 。 腎上腺素受體激動藥 ?受體激動藥 ?受體激動藥 ?、 ?受體激動藥： 腎上腺素 和 麻黃堿 根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，擬腎上腺素藥可為分： ? ?2受體激動藥： NA ?1受體激動藥： 去氧腎上腺素 ?2受體激動藥： 羥甲唑啉 ? ?2受體激動藥： 異丙腎上腺素 ?1受體激動藥： 多巴酚丁胺 ?2受體激動藥： 沙丁胺醇 ? 分 類 ? 去甲腎上腺素 (Noradrenaline) 又名正腎素，藥用其酒石酸鹽。白色或近乎白色結(jié)晶粉末，無臭味苦，易溶于水，遇光易變質(zhì)。在中性尤其是堿性溶液中迅速氧化變色失活，在酸性溶液中較穩(wěn)定。 HO HO NH OH 【 理化性質(zhì) 】 【 體內(nèi)過程 】 內(nèi)服無效 ， 皮下或肌肉注射亦很少吸收 (引起血管劇烈收縮 ， 并易致局部組織壞死 )， 一般采用靜注給藥 。入血后很快消失 ， 較多分布于 NA能神經(jīng)支配的心臟等器官及腎上腺髓質(zhì) ， 不易通過血腦屏障 。 肝臟是外源性 NA的主要代謝場所 ， 與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合并隨尿排出 。 由于 NA在機(jī)體內(nèi)迅速被攝取及代謝 ， 作用時間短暫 。 【 藥理作用 】 NA可直接激動 α 受體，對心臟 β 1受體作用較腎上腺素弱，對 β 2受體幾乎無作用。 1） 血管 可激動血管的 α 受體，使血管尤其是小動脈和小靜脈幾乎全部收縮。其中皮膚黏膜處血管收縮最明顯。腦、肝、腸系膜和骨骼肌血管都呈收縮狀態(tài)，唯獨(dú)冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。 2） 心臟 NA可激動心臟的 β 1受體 ， 使心肌收縮力加強(qiáng) ，心率加快 ， 傳導(dǎo)加速 ， 心搏出量增加 。 3） 血壓 NA有較強(qiáng)的升壓作用 。 小劑量時興奮心臟 ， 收縮壓升高 ， 對血管收縮尚不劇烈 ， 舒張壓升高不多 ， 脈壓差加大；較大劑量時 ， 因血管劇烈收縮使外周阻力明顯提高 ， 收縮壓與舒張壓皆升高 ， 脈壓變小 。 【 不良反應(yīng) 】 1)局部組織缺血壞死 2)急性腎功能衰竭 【 臨床應(yīng)用 】 用于神經(jīng)源性休克 、 藥物中毒性休克等治療 。 宜 NA與 α 受體阻斷藥 （ 酚妥拉明 ） 合用 ， 以拮抗縮血管作用 ， 并保留 β 效應(yīng)； NA治療休克只是應(yīng)急措施 ， 長期或大劑量應(yīng)用反而加重休克時的微循環(huán)障礙；輸液或輸血后 ， 患畜血壓仍然低下時可適當(dāng)短期應(yīng)用 NA， 以提高血壓 ， 增加心 、 腦及其他重要器官血液供應(yīng) 。 ? 腎上腺素 (Epinephrine) 是腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌的激素 ， 藥用腎上腺素由動物腎上腺提取或人工合成 ，天然品為左旋異構(gòu)體 ， 合成品為消旋體 ， 后者效價僅為左旋品的 50%。 藥用其鹽酸鹽 ，為白色或類白色結(jié)晶性粉末 ，無臭味苦 ， 遇空氣 、 光易氧化變質(zhì) ， 溶于水 ， 在中性或堿性水溶液不穩(wěn)定 。 HO HO NH CH3 OH 【 理化性質(zhì) 】 【 體內(nèi)過程 】 易被消化液破壞 ， 存在首過效應(yīng) ， 內(nèi)服難達(dá)有效血藥濃度 。皮下注射因血管收縮而減緩吸收；肌內(nèi)注射吸收較快 ， 作用較強(qiáng)而短暫；靜注給藥作用強(qiáng)烈 ， 常以低濃度給藥用于急救 。 血液中的藥物消除較快 ， 一部分由肝臟中的單胺氧化酶 （ MAO） 和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 （ COMT） 代謝轉(zhuǎn)化 ，另一部分由腎上腺素能神經(jīng)攝取 。 作用時間短暫 ， 靜注維持 5l0min， 肌注維持 30min。 【 藥理作用 】 可激動 α 受體與 β 受體 ， 產(chǎn)生廣泛而復(fù)雜的作用 ， 并隨劑量 、 機(jī)體生理與病理情況呈現(xiàn)不同表現(xiàn) 。 腎上腺素對 β 受體作用強(qiáng)于 α 受體 。 1） 對心臟的作用 激動心臟傳導(dǎo)系統(tǒng) 、 窒房結(jié)與心肌上的 β受體 ， 提高心臟興奮性 ， 使心肌收縮力 、 傳導(dǎo)及心率明顯增強(qiáng) ， 呈現(xiàn)快速強(qiáng)心作用 。 2） 對血管的作用 不同器官 、 不同血管腎上腺素受體數(shù)量及受體亞型分布不同 ， 導(dǎo)致腎上腺素作用性質(zhì)與作用強(qiáng)度的差異 。 A—— 可致皮膚 、 黏膜和腎臟血管強(qiáng)烈收縮 (α 受體為主 )； B—— 致骨骼肌血管擴(kuò)張 (β 受體為主 )； C—— 致冠狀血管擴(kuò)張； 對腦和肺血管收縮作用很微弱 。 3） 對血壓的影響 靜注腎上腺素可引起血壓急劇升高 ， 該作用是作用于心臟和血管 （ 心縮加強(qiáng) 、 心率加速和血管收縮 ）的間接反應(yīng) 。 4） 對代謝的影響 可活化代謝 ， 增加細(xì)胞耗氧量 。 激活腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn)肝與肌糖元分解 ， 使血糖升高 ， 血中乳酸量增加 。 5） 對平滑肌的作用 可興奮支氣管平滑肌的 β 受體 ， 使其松弛 ， 當(dāng)支氣管平滑肌痙攣時 ， 其松弛作用更顯著；可抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì) ， 間接緩解支氣管平滑肌痙攣；可收縮支氣管黏膜血管 ， 降低毛細(xì)血管通透性 ， 從而減輕支氣管黏膜水腫 ， 緩解呼吸困難 。 能抑制胃腸平滑肌蠕動 ，收縮幽門和回盲括約肌 ， 但當(dāng)括約肌痙攣時 ， 能使其抑制 。 6） 能收縮瞳孔開大肌 (輻射肌 )， 使瞳孔散大 。 7） 能促進(jìn)馬 、 羊發(fā)汗 ， 降低毛細(xì)血管通透性 ， 消除蕁麻疹 、血管神經(jīng)性水腫等 。 【 不良反應(yīng) 】 1） 大劑量腎上腺素可使呼吸中樞抑制； 2） 與洋地黃及鈣劑合用可增強(qiáng)對心臟的毒性； 3） 可加劇出血性休克癥狀 ， 使組織缺氧甚至惡化癥狀 。 4） 重復(fù)注射可導(dǎo)致注射部位壞死 。 不與局部麻醉劑合用注射于身體附屬物 （ 如腳趾 、 耳朵等 ） ， 可能引起壞死 /脫落；慎用于血容量減少者 、 心室顫動的患者； 【 臨床應(yīng)用 】 1） 急救藥 ， 如麻醉過度 、 中毒 、 窒息 、 溺水 、 過敏性休克等引起的急性心功能衰竭或心臟驟停 。 2） 適用于各種哮喘 /過敏癥 。 3） 與普魯卡因等局麻藥合用 ， 延長局麻藥作用 ， 減少局麻藥吸收 。 4） 外用局部止血 ， 如鼻黏膜 、 齒齲出血等 。 ? 麻黃堿 (Ephedrine) 為麻黃科植物木賊麻黃中提取的一種生物堿 ， 可人工合成 ， 藥用其左旋體或消旋體 ，藥用其鹽酸鹽 。 為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 。 無臭味苦 ， 易溶于水 ， 遇光易分解 。 NH CH3 OH CH3 【 理化性質(zhì) 】 【 體內(nèi)過程 】 內(nèi)服易吸收而且完全 ， 皮下注射吸收迅速 。 不易被單胺氧化酶 （ MAO） 代謝 ， 只有少量在肝內(nèi)代謝脫去氨基 ， 大部分以原形從尿排出 。 酸性尿排泄較快 ， 可從乳汁分泌 ，可透過血腦屏障 。 【 藥理作用 】 麻黃堿作用與腎上腺素相似 ， 能直接與腎上腺素受體結(jié)合 ， 產(chǎn)生擬腎上腺素作用 。 又可促進(jìn) NA能神經(jīng)末稍釋放NA， 發(fā)揮間接擬腎上腺素作用 ， 但作用均較 NA弱而持久 。中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用比 NA強(qiáng) 。 特 點(diǎn)： 可以內(nèi)服 ， 對支氣管平滑肌的松弛作用較強(qiáng)而持久 ， 反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性 。 【 不良反應(yīng) 】 副作用包括焦躁不安 、 易怒 、 心動過速或高血壓 ， 有些動物會出現(xiàn)厭食癥 。 過量使用不良反應(yīng)癥狀加劇 ，嚴(yán)重時出現(xiàn)心血管疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng) （ 興奮到昏迷 ） 。 【 臨床應(yīng)用 】 1） 主要用作平喘藥 ， 治療支氣管哮喘 ， 外用治療鼻炎 ， 以消除黏膜充血腫脹 。 2） 也可用于巴比妥類麻醉藥中毒解救 （ 興奮呼吸中樞 、 興奮大腦 ， 促進(jìn)血液循環(huán) ） 。 ? 偽麻黃堿 (Pseudoephedrine) 【 理化性質(zhì) 】 是麻黃堿的 右旋 立體異構(gòu)體 。 呈細(xì)小白色粉末或晶體 。 【 體內(nèi)過程 】 幾乎可完全通過胃腸道快速吸收 。 食物可一定程度上影響其吸收 ， 但影響不大 。 兒童的表觀容積約為 ；部分被代謝 ， 大量通過尿液以原形排出 ， 堿性尿液 （ pH8）可延長半衰期 ， 酸性尿液則縮短半衰期 。 【 藥理作用 】 右旋麻黃堿的具體作用機(jī)理尚不明確 ， 但知道它可通過刺激 NA分泌 ， 間接激動 α 、 β 腎上腺素能受體 。 右旋麻黃堿的藥理學(xué)作用包括：加快心率 、 升高血壓 、增加冠狀動脈血流量 、 輕微的 CNS興奮作用 ， 但總體作用較麻黃堿弱；對 β 2興奮作用小 ， 治療支氣管哮喘無效；可激動 α 受體 ， 產(chǎn)生血管收縮降低鼻充血；還可增加尿道括約肌緊張性 ， 并使膀胱頸閉合 。 【 不良反應(yīng) 】 青光眼 、 前列腺肥大 、 甲狀腺功能亢進(jìn) 、 癥糖尿病 、 心血管病或高血壓患者慎用 。 治療劑量可發(fā)生食欲下降 ， 敏感個體可發(fā)生血壓升高和心律不齊；超劑量可造成過熱 、 瞳孔散大 、 心動過速 、 嘔吐 、定向力障礙及癲癇；與其它擬交感神經(jīng)藥 （ 如麻黃堿 ） 共同使用 ， 會增加毒性作用 。 由于右旋麻黃堿可用于生產(chǎn)脫氧麻黃堿 （ 冰毒 ） ， 因此其為管制類藥物 。 【 臨床應(yīng)用 】 可用于治療感冒 、 鼻炎引起的鼻黏膜充血腫脹；口服擬交感神經(jīng)藥 ， 可用于治療尿道括約肌張力過低 。 ? 多巴胺 (Dopamine) 【 理化性質(zhì) 】 DA為 NA的前體物 ， 藥用為人工合成品 。 常用其鹽酸鹽 ， 為白色或米白色晶體粉末 ， 與水互溶 。 【 體內(nèi)過程 】 在胃腸道能快速代謝，不宜口服；靜脈注射后 5分鐘內(nèi)起效，注射停止后維持少于 10分鐘；在體內(nèi)分布廣泛，但不能通過血腦屏障；血漿半衰期約 2分鐘，在腎臟、肝臟和血漿中快速代謝，被單胺氧化酶（ MAO）和兒茶酚鄰位甲基轉(zhuǎn)移酶（ COMT）代謝為無活性物質(zhì)，在腎上腺素神經(jīng)末端多巴胺劑量的 25%代謝為去甲腎上腺素。 【 藥理作用 】 多巴胺是 NA的前體 ， 可直接或間接 （ 釋放 NA） 作用于 α 和 β 受體 ， 也有多巴胺能效應(yīng) 。 1） 激動 ?1受體 ， 使皮膚 、 粘膜血管收縮 ， 血壓升高 ， 其作用比 NA弱 ， 也不引起局部組織缺血壞死 。 2） 激動 ?1受體 ,使心收縮力增強(qiáng)