藥學(xué)第15章轉(zhuǎn)錄與基因表達(dá)調(diào)控-資料下載頁(yè)
2025-05-26 18:20本頁(yè)面
【正文】 月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 真核細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié) ?參與真核生物基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)的 DNA序列比原核更為復(fù)雜。絕大多數(shù)真核基因調(diào)控機(jī)制幾乎普遍涉及編碼基因兩側(cè)的 DNA序列 ── 順式作用元件，及其與順式作用元件特異結(jié)合的反式作用因子。 ?順式作用元件： 通過啟動(dòng)子、增強(qiáng)子等 DNA元件來控制基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)方式稱為順式調(diào)節(jié)，這一類存在于 DNA上的特定序列，稱為順式作用元件 (cisacting element)。如 TATA盒、CCAAT盒等。這些共有序列就是順式作用元件的核心序列，它們是真核 RNA聚合酶或特異轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 B ARN A 聚合酶ⅡBADNADNA轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)m RN Am RN A圖 14 2 順式作用元件概念轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)RN A 聚合酶Ⅱ2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?順式作用元件通常是非編碼序列。順式作用元件并非都位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游（ 5’端）。根據(jù)順式作用元件在基因中的位置、轉(zhuǎn)錄激活作用的性質(zhì)及發(fā)揮作用的方式，可將真核基因的這些功能元件分為啟動(dòng)子、增強(qiáng)子及沉默子等 ?反式作用因子： 與順式作用元件進(jìn)行特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)因子被稱為反式作用因子(trans acting factor)。因?yàn)榉词阶饔靡蜃优c順式作用元件的結(jié)合是基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控方式，因而反式作用因子也稱為轉(zhuǎn)錄因子 (transcription factor) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 增強(qiáng)子 DNA 環(huán) 增強(qiáng)子環(huán)2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 TF Ⅱ AT B FT A T ATF Ⅱ BT A FT A FT A FE B PT F FHPo l ⅡDNA圖 14 10 增強(qiáng)子結(jié)合因子（ E BP ）、 T BP 相關(guān)因子（ TAF ） 與轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?轉(zhuǎn)錄因子的幾個(gè)家族： ①螺旋 轉(zhuǎn)角 螺旋 (Helixturnhelix)蛋白：兩個(gè) α 螺旋由短肽轉(zhuǎn)折形成 1200轉(zhuǎn)角，其中一個(gè)α 螺旋稱為“識(shí)別螺旋”可以與 DNA的大溝相結(jié)合。 ②亮氨酸拉鏈 (Leucine zipper) ③ 鋅指結(jié)構(gòu)（ Zinc Finger) 上述蛋白質(zhì)因子都是 DNA結(jié)合蛋白，通過和DNA的特異結(jié)合，對(duì)轉(zhuǎn)錄起到調(diào)控作用。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?鋅指（ zinc finger）： 一個(gè) α螺旋和兩個(gè)反平行 β折疊組成。 N端二個(gè) Cys、 C端二個(gè) His之間形成的洞穴容納 Zn2+。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? Zn2+可穩(wěn)定 α螺旋，使 α螺旋能鑲嵌于DNA的大溝中。 DNA、 RNA結(jié)合模序。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 LZ結(jié)構(gòu)與DNA結(jié)合。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 一、逆轉(zhuǎn)錄的概念 ? 以 RNA為模板，以 dNTP為原料，在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下，合成 DNA的過程稱為逆轉(zhuǎn)錄（ Reverse Transcription ） 逆轉(zhuǎn)錄 酶 第三節(jié) 反轉(zhuǎn)錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?逆轉(zhuǎn)錄酶 (reverse transcriptase) RDDP ?模板 ： RNA ?原料 ： dNTP ?引物 ： tRNA ?產(chǎn)物 ： cDNA 二、逆轉(zhuǎn)錄的物質(zhì)基礎(chǔ) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 三、逆轉(zhuǎn)錄病毒細(xì)胞內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄過程 RNA 模板 逆轉(zhuǎn)錄酶（ RDDP) DNARNA 雜化雙鏈 逆轉(zhuǎn)錄酶 (RNA酶， Rnase) 單鏈 DNA 逆轉(zhuǎn)錄酶 (DDDP) 雙鏈 DNA （ cDNA) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 逆轉(zhuǎn)錄酶 A AA A T T T T AAAA SI核酸酶 DNA聚合酶 Ⅰ 堿水解 T T T T 分子生物學(xué)研究可應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄酶，作為獲取基因工程目的基因的重要方法之一，此法稱為 cDNA法。 以 mRNA為模板，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄合成的與 mRNA堿基序列互補(bǔ)的 DNA鏈。 試管內(nèi)合成 cDNA cDNA ?plementary DNA? 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 四、逆轉(zhuǎn)錄研究的意義 ?逆轉(zhuǎn)錄酶和逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，是分子生物學(xué)研究中的重大發(fā)現(xiàn)。 ?逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象說明：至少在某些生物， RNA同樣兼有遺傳信息傳代與表達(dá)功能。 ?對(duì)逆轉(zhuǎn)錄病毒的研究，拓寬了 20世紀(jì)初已注意到的病毒致癌理論。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? 致癌病毒多數(shù)為 RNA病毒，少數(shù) DNA病毒。 ? 致癌病毒中存在的一些特殊堿基序列，稱為癌基因或病毒癌基因。 ? 存在于正常細(xì)胞的癌基因稱為細(xì)胞癌基因或原癌基因。在正常情況下，這些基因處于靜止或低表達(dá)狀態(tài)，不僅對(duì)細(xì)胞無害，而且對(duì)細(xì)胞維持正常功能具有重要作用；當(dāng)其受致癌因素作用被活化發(fā)生異常時(shí)，則可導(dǎo)致細(xì)胞癌變。 五、反轉(zhuǎn)錄與癌變 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? 常見原癌基因及其表達(dá)產(chǎn)物： ① src家族：包括 src、 abl、 fes、 fgr、 ros等 10多種基因。它們的表達(dá)產(chǎn)物主要是酪氨酸蛋白激酶家族。 ② ras家族： Haras、 Kiras、 Nras等多種，其表達(dá)產(chǎn)物為信號(hào)傳導(dǎo)蛋白質(zhì)，如 G蛋白。 ③ myc家族：其表達(dá)產(chǎn)物多為 DNA結(jié)合蛋白，常為一些轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子。 ④ sis家族：是生長(zhǎng)因子編碼序列。 ⑤ erb家族：表達(dá)細(xì)胞骨架蛋白質(zhì)，與細(xì)胞形態(tài)與運(yùn)動(dòng)有關(guān)。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? 癌基因與抑癌基因是調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生長(zhǎng)與增殖的兩大類基因，這兩類信號(hào)在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的效應(yīng)相互拮抗，維持平衡，對(duì)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和衰亡進(jìn)行精確地調(diào)控。 ? 癌基因是正調(diào)節(jié)信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，并阻止其終未分化，調(diào)控失常時(shí)表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的惡性增長(zhǎng)。 ? 抑癌基因是負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)，抑制細(xì)胞增殖，并促進(jìn)分化，成熟和衰老，最后調(diào)亡。抑癌基因缺失時(shí)亦表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的惡性增長(zhǎng)。 ?癌變是癌基因與抑癌基因失衡的結(jié)果
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