【正文】 動(dòng)子產(chǎn)生兩個(gè)不同的兩個(gè)不同的 mRNA小鼠第 3號(hào)染色體上有兩個(gè)連鎖的 a淀粉酶基因 amy1和 amy2。 amy1在唾腺和肝中表達(dá) ,amy2卻在胰臟中表達(dá)。在唾腺中產(chǎn)生的 a淀粉酶的濃度是肝中的 100倍。這是由于在不同組織中使用了 amy基因 5`端的 2個(gè)不同啟動(dòng)子。在唾腺中使用的啟動(dòng)子 PS較強(qiáng)，轉(zhuǎn)錄活性比肝臟中使用的啟動(dòng)子 PL高 30多倍，但在唾腺細(xì)胞中 amy的 mRNA濃度要比肝臟中的高 100倍，表明可能還受到其他調(diào)控因素的影響。藝違攬鎬撩厭罵鯉剝?cè)u(píng)灶惱幢蛇乘伴丈洱大順友許頻姜進(jìn)渭虹悉渤嶄蘇賽13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育副突變、副突變一個(gè)等位基因被另外一個(gè)等位基因在轉(zhuǎn)一個(gè)等位基因被另外一個(gè)等位基因在轉(zhuǎn)錄水平上所沉默且這種能力可遺傳。錄水平上所沉默且這種能力可遺傳。能表現(xiàn)為副突變的等位基因是特異而正能表現(xiàn)為副突變的等位基因是特異而正常的等位基因；在轉(zhuǎn)錄水平上沉默副突變常的等位基因；在轉(zhuǎn)錄水平上沉默副突變等位基因的一種特殊等位基因叫致副突變等位基因的一種特殊等位基因叫致副突變等位基因。等位基因。棵笑效不劊約固斌嚼囤胖勺程漲拍通浚實(shí)氦鑲策熒右訂瑣淺繹斤頭桌顛婉13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育反式作用因子、反式作用因子反式作用因子通過以下不同的途經(jīng)發(fā)揮調(diào)控作用： ① 蛋白質(zhì)和 DNA相互作用； ② 蛋白質(zhì)和配體結(jié)合； ③ 蛋白質(zhì)之間的相互作用以及蛋白質(zhì)的修飾蛋白質(zhì)直接和 DNA結(jié)合：轉(zhuǎn)錄因子，阻遏蛋白等等蛋白質(zhì)和配體的結(jié)合：有的調(diào)節(jié)蛋白并不直接與 DNA接觸，而先和配體結(jié)合被活化，如甾類受體蛋白等。當(dāng)甾類激素等配體進(jìn)入細(xì)胞后，在細(xì)胞質(zhì)中受體與之結(jié)合，結(jié)合后受體構(gòu)象發(fā)生改變，形成二聚體，成為活化狀態(tài)，然后進(jìn)入細(xì)胞核。受體識(shí)別特殊的保守序 GRE并與之結(jié)合，從而活化了其下游的啟動(dòng)子，使糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)基因開始轉(zhuǎn)錄。蛋白質(zhì)之間的相互作用蛋白質(zhì)的修飾：蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化是其轉(zhuǎn)錄活性調(diào)節(jié)的一種普遍形式，例如在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)中， MPF 作為一種蛋白激酶，激活后可以進(jìn)一步激活轉(zhuǎn)錄因子，使有關(guān)蛋白磷酸化，促使 S期的 DNA合成和 M期的染色體凝聚等一系列周期變化。組蛋白的乙?；腿ヒ阴；瘉砜刂迫旧|(zhì)的活性。斯掏窩風(fēng)樣韌陷笆熟娛免位晰攘斬祈謂遮漠助抨擅經(jīng)菌誦劈蛛渠納添語(yǔ)洶13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育六、轉(zhuǎn)錄后的加工的調(diào)節(jié)六、轉(zhuǎn)錄后的加工的調(diào)節(jié)在不同的位置加尾 . 一個(gè)基因在不同組織中因 3`端加尾位點(diǎn)不同也可產(chǎn)生不同的 mRNA,形成不同的產(chǎn)物。大鼠甲狀腺中合成的降鈣素 (calcitonin)和腦下垂體合成的神經(jīng)肽 CGRP(降鈣素基因相關(guān)的神經(jīng)肽 calcitonin generelated peptide.), 由同一基因編碼 ,只因 3`端加尾位點(diǎn)不同 , 最終合成的產(chǎn)物也完全不同。了解睛停適銅濟(jì)縷扁尊言槳算牟僧征帳趴宇裂驢賣份尊慌奧弗拉桿晦普啃攆夫13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育選擇不同外顯子、選擇不同外顯子例如雞的肌球蛋白（ myosin）輕鏈基因在心臟和砂囊中轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的成熟 mRNA就不同，前者為 LC1（ light chain），后者為 LC3，它們具有相同的 3′編碼區(qū)，但 5′編碼區(qū)卻不同。大鼠的肌鈣蛋白（ troponin T）基因在不同的發(fā)育階段以及不同橫紋肌種類中由于不同的選擇性剪接內(nèi)含子，結(jié)果產(chǎn)生了不同的肌鈣蛋白 T。雞肌球蛋白輕鏈前體 mRNA在不同組織中進(jìn)行不同的選擇性拼接旬拇雇佬呈證騰愿抵條捌成烹主怔九盧伯異寸慎標(biāo)霉怔虱均醇沂報(bào)慫南飄13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育七、翻譯水平的調(diào)控七、翻譯水平的調(diào)控 mRNA翻譯的控制：胞質(zhì)中所有的 RNA都要受到降解控制（ degradation control），有的壽命可延續(xù)好幾個(gè)月，有的只有幾分鐘。 mRNA的選擇性降解在很大程度上是由于核酸酶和 mRNA內(nèi)部結(jié)構(gòu)相互作用的結(jié)果。短壽命的 mRNA 3`UTR中有一組富含 AU的序列(UUAAUUUAU)。mRNA的 poly (A)不僅和 mRNA穿越核膜的能力有關(guān)，而且影響到 mRNA的穩(wěn)定性和翻譯效率。有人將 poly (A)比做翻譯的計(jì)數(shù)器， poly (A)越長(zhǎng)， mRNA作為模板的使用的半衰期越長(zhǎng)。了解倉(cāng)琴噴坷滿憨嬌蘸搖弘巧話痕措催弓僅眺死栗韋卯拌充登切龜戚蝗進(jìn)勺胳13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育 mRNA的結(jié)構(gòu)和翻譯的效率的結(jié)構(gòu)和翻譯的效率5`端 m7G帽結(jié)構(gòu)是否存在對(duì)翻譯效率有著明顯的影響 。起始密碼子 AUG的側(cè)翼序列對(duì)翻譯的效率也有影響，主要是通過與調(diào)控蛋白、核糖體、 RNA等的親和性影響起始復(fù)合物的形成和翻譯的效率。珠蛋白是由兩條 a鏈和兩條 b鏈組成的 ,但在二倍體細(xì)胞中卻有 4個(gè) a珠蛋白基因和 2個(gè) b珠蛋白基因。如果同步轉(zhuǎn)錄和翻譯它們產(chǎn)物之間的濃度比應(yīng)是 a:b=2 :1，而實(shí)際上是 1:1。原來 bmRNA和起始因子的親和性遠(yuǎn)大于 amRNAAUG下游 (最佳距離為 14nt)若有二級(jí)結(jié)構(gòu)，將會(huì)使移動(dòng)的 40亞基?？吭?AUG位點(diǎn)，增強(qiáng)起始反應(yīng)。5`UTR的二級(jí)結(jié)構(gòu)影響調(diào)控蛋白與帽結(jié)構(gòu)的接合，阻礙 40S在 mRNA上的掃描和起始前復(fù)合體的裝配，負(fù)調(diào)控。5`UTR長(zhǎng)度也會(huì)影響到翻譯的效率和起始的精確性，在 17～ 80nt之間時(shí)，體外翻譯效率與其長(zhǎng)度變成正比，5`UTR的高 GC含量對(duì)翻譯的起始都有妨礙。編碼產(chǎn)物的反饋抑制。果用微量注射器將微管蛋白注入到哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，那么就會(huì)抑制微管蛋白的進(jìn)一步合成。坍褪齲且嚷庇債迪排抒插又澗篩姿罕嗅荔稗椽效郁停水火攔孕威罕從坷怒13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育小分子、小分子 RNA的調(diào)控的調(diào)控在原核生物反義 RNA發(fā)現(xiàn)以后，人們開始注意真核生物中反義 RNA的存在及功能。1984年 Adelman等發(fā)現(xiàn)大鼠的促性腺激素釋放激素 GnRH （gonadotropin releasing hormone）的基因兩條鏈都能轉(zhuǎn)錄，首次在真核中發(fā)現(xiàn)了反義 RNA；1986年 Green等發(fā)現(xiàn)來自骨髓細(xì)胞瘤病毒的癌基因 myc三個(gè)外顯子中的第 1， 2兩個(gè)外顯之間有部分互補(bǔ)。在有的細(xì)胞中，當(dāng)失去外顯子 1時(shí)， myc基因過量表達(dá)，推測(cè)外顯子 1可能通過互補(bǔ)來抑制 myc的表達(dá)。這是一種對(duì)翻譯模板的抑制來進(jìn)行調(diào)控的途經(jīng)。人們已將反義 RNA發(fā)展成一門反義技術(shù)應(yīng)用于動(dòng)、植物病毒的抑制，果蔬的保鮮，甚至用于基因治療。反義藥物的開發(fā)無疑具有著廣泛的前景。（ 1）、反義 RNA調(diào)控打凸坦皿徽印選丫肯織楚航稚娠胖濤砰象簧潰疽琢儒陡疥餓九勃熱技賒姐13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育（（ 2）、干擾）、干擾 RNA（（ RNAi）的調(diào)控）的調(diào)控一些小分子雙鏈 RNA通過特異性結(jié)合互補(bǔ)鏈 ,促使 mRNA降解，特異地抑制體內(nèi)特定基因的表達(dá) ,表現(xiàn)出特定的基因缺失表型 ,叫轉(zhuǎn)錄后沉默 PTGS (Posttranscriptional gene silencing),也叫 RNA干擾 (RNA interference， RNAi)。在各種生物中（植物、原生動(dòng)物、昆蟲、線蟲）中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了自然存在的 RNAi現(xiàn)象， RNAi有可能作為一種簡(jiǎn)單而有效的敲除基因的工具。轉(zhuǎn)基因會(huì)引發(fā) PTGS，然而一些病毒也可誘發(fā)基因沉默。一旦被引發(fā)， PTGS由一種可擴(kuò)散的反式作用分子介導(dǎo)。轉(zhuǎn)基因?qū)氲耐庠椿蚺c相似的內(nèi)源基因同時(shí)被抑制的現(xiàn)象稱為共抑制 (cosuppression)。對(duì)于部分植物來說 ,轉(zhuǎn)基因引發(fā)的基因沉默可能是轉(zhuǎn)錄階段基因沉默 TGS(transcriptional gene silencing),即由基因特異的甲基化所致沉默 。但在部分植物中基因沉默是在轉(zhuǎn)錄后發(fā)生的。將較長(zhǎng)的雙鏈 RNA(超過 30個(gè)堿基對(duì) )轉(zhuǎn)染哺乳動(dòng)物細(xì)胞會(huì)引起非特異的基因表達(dá)抑制，這和在其他生物中的特異抑制不同，這種抑制可能由于一種抗病毒應(yīng)答反應(yīng)。移摟耕苞鏟顯磅碩荒描離串銻后喘庫(kù)泛牡憨迸未訝切熾通案噸滬豢皆水樣13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育13第十三章：基因表達(dá)調(diào)控與分化發(fā)育